4. fázisú vizsgálat a Mirabegron hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére túlaktív hólyag (OAB) tüneteivel rendelkező férfiaknál, miközben alfa-blokkolót szednek jóindulatú prosztata hipertrófia (BPH) kezelésére

Bevételi kritériumok:

az 1. látogatáson (vetítés):

• A beteg 0,2 mg tamszulozin kezelés alatt állt legalább 4 hétig a szűrési időszak kezdete előtt.
• A beteg anamnézisében átlagosan legalább 2 sürgősségi epizód fordult elő 24 óránként és átlagosan 8 vagy több vizeletürítés 24 óránként a szűrési időszak kezdete előtti utolsó 3 napban (interjúval igazolva).
• Beteg, aki nem kívánt gyermeket a jövőben (egyedülálló Japánban).
• A fogamzóképes férfi alanyoknak és női házastársaiknak/partnereiknek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, amely a fogamzásgátlás két formájából áll (melyek közül legalább az egyiknek barrier módszernek kell lennie), a Szűréstől kezdve, a vizsgálati időszakon keresztül, és 28 napig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
• Az alany nem adományozhat spermát, a Szűréstől kezdve, a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 28 napig.
• A páciens hajlandó volt és képes volt a vizeletürítési naplót és a kérdőíveket helyesen kitölteni.
• Az alany beleegyezett abba, hogy nem vesz részt másik intervenciós vizsgálatban, amíg ebben a vizsgálatban kezelésben részesül.

a 2. látogatásnál (alapállapot):

• Az alany, akinek átlagosan legalább 2 sürgős epizódja van 24 óránként, és átlagosan 8 vagy több vizeletürítés 24 óránként a Szűrési időszak 3 napos vizelési naplója alapján.

Kizárási kritériumok:

az 1. látogatáson (vetítés):

• Beteg, akinek feltételezett OAB tünetei vannak, csak átmeneti (pl. gyógyszer okozta, pszichogén).
• PVR vizelet térfogata >100 ml vagy Q max <5 ml/sec.
• Beteg, akinek prosztata-specifikus antigénje (PSA) ≥4 ng/ml.
• Neurogén húgyhólyag (pl. gerincvelői elváltozások vagy más olyan károsodás, amely egyértelműen befolyásolja a vizeletürítést; sclerosis multiplex; Parkinson-kór) szenvedő beteg, vagy olyan műtéten esett át, aki a kórtörténetében a medencefonat károsodását okozta.
• Húgycsőszűkületben vagy hólyagnyak-szűkületben szenvedő beteg.
• Diabéteszes neuropátiás szövődményekben szenvedő beteg.
• Sebészeti beavatkozáson, korábbi kismedencei sugárkezelésen vagy hipertermia kezelésen esett át, amely befolyásolhatja a húgyutak működését.
• Jelentős stressz-inkontinenciában vagy műtét utáni prosztata inkontinenciában szenvedő beteg, a vizsgáló által megállapítottak szerint.
• A páciens állandó katéterrel rendelkezik, vagy időszakos önkatéterezést végez.
• Olyan beteg, akinek az elmúlt 6 hónapban 3 vagy több epizódja volt visszatérő húgyúti fertőzésben (UTI).
• UTI-s beteg; prosztatagyulladás; krónikus gyulladás, például intersticiális cystitis; vizeletkő; vagy a kismedencei szervek korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú betegsége.
• Egyidejű rosszindulatú daganat vagy bármilyen rosszindulatú daganat a kórelőzményében (az elmúlt 5 évben), kivéve a sikeresen kezelt, nem áttétes bazalsejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát.
• Súlyos szívbetegségben, májbetegségben, vesebetegségben, immunológiai betegségben, tüdőbetegségben szenvedő beteg.
• Beteg, aki az elmúlt 12 hónapban intravesicalis injekciót kapott botulinum toxinnal, resiniferatoxinnal vagy kapszaicinnel.
• Beteg, aki OAB miatt elektrostimulációs terápiában részesült.
• Olyan beteg, aki a szűrési időszak kezdete előtt kevesebb mint 28 nappal hólyagtréning programon vagy medencefenéki gyakorlaton részesült.
• Poszturális hipotenzióban vagy ájulásban, hypokalaemiában vagy zárt zugú glaukómában szenvedő beteg.
• Beteg, akinek az elektrokardiogramon (EKG) QT-megnyúlás jele van, QTcF >450 msec.
• Súlyos, kontrollálatlan hipertóniában szenvedő beteg, amelynek meghatározása szerint ülő szisztolés vérnyomás (SBP) >180 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás (DBP) >110 Hgmm.
• Klinikailag szignifikáns EKG-eltérésben szenvedő beteg, amelyet a vizsgáló állapított meg.
• Súlyos vesekárosodásban szenvedő beteg, amelynek becsült glomeruláris filtrációs sebessége <29 ml/perc/1,73 m2; végstádiumú vesebetegség; vagy dialízis alatt áll.
• Beteg, akinek aszpartát-transzamináz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) több mint kétszerese, vagy a gamma-glutamil-transzferáz (γ-GT) több mint háromszorosa a normálérték felső határának, és a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak tartja.
• Mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő, Child-Pugh B vagy C osztályként definiált beteg.
• A mirabegron bármely összetevőjére, egyéb béta-adrenerg receptor (β-AR) agonistákra vagy a hatóanyag bármely inaktív összetevőjére túlérzékeny beteg.
• Folyamatos alkohol- és/vagy kábítószer-fogyasztásban szenvedő beteg.
• Hangulati rendellenességben, neurotikus rendellenességben vagy skizofréniában szenvedő, vagy az anamnézisében szereplő beteg.
• Demenciában, kognitív diszfunkcióban vagy klinikailag jelentős cerebrovaszkuláris rendellenességben szenvedő beteg.
• Olyan beteg, akit kísérleti eszközzel kezeltek <84 nappal, vagy vizsgálati szert kapott <84 nappal a szűrési időszak kezdete előtt.
• A beteg a szűrési időszak kezdete előtt <28 nappal (de az 5α-reduktáz gátlók esetében <1 éve) használt bármilyen tiltott egyidejű gyógyszert.
• Bármilyen klinikailag szignifikáns állapotú beteg, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tette az alanyt a vizsgálatban való részvételre.
• Az a beteg, aki az Astellas csoport alkalmazottjaként, a vizsgálattal kapcsolatban álló harmadik félként vagy a vizsgálati helyszín csapataként vett részt a vizsgálat lefolytatásában.

a 2. látogatásnál (alapállapot):

• Az alany teljesíti az 1. látogatás kizárási feltételeit a 2. látogatásnál.
• Az alany nem volt kompatibilis a 4 hetes tamszulozin-szűrési periódus alatt, amelyet úgy határoztak meg, hogy a vizsgálati gyógyszer előírt dózisának kevesebb mint 80%-át vagy több mint 120%-át vette be.
• Az alany átlagos napi teljes vizeletmennyisége >3000 ml volt, amint azt a 3 napos vizeletürítési napló rögzíti.