En fase 1 (Ph1), enkeltdose (SD), GSK961081 Absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse (ADME) studie i friske personer

Inklusjonskriterier:

• Mellom 30 og 55 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren er enig og dokumenterer at funnet er usannsynlig. å introdusere ytterligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre studieprosedyrene.
• En historie med regelmessige avføringer (i gjennomsnitt én eller flere avføringer per dag).
• Kroppsvekt >=50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19,0-31,0 kg/kvadratmeter (m^2) (inkludert)
• Kjønn Mann
• Forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må bruke kondom fra første dose studiemedisin til oppfølging.
• I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i protokollen som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.

Ekskluderingskriterier:

• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin >1,5x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTc) > 450 millisekunder (ms)
• Enhver klinisk relevant abnormitet identifisert ved den medisinske screeningsvurderingen (fysisk undersøkelse/sykehistorie), kliniske laboratorietester eller 12-avlednings-EKG.
• En eller flere eksisterende tilstand(er) som forstyrrer normal gastrointestinal (GI) anatomi eller motilitet, inkludert forstoppelse, malabsorpsjon eller annen GI-dysfunksjon som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller eliminering av studiemedikamentet. Personer med tidligere kolecystektomi må ekskluderes.
• Ved screening, et liggende blodtrykk (BP) som er vedvarende høyere (tre ganger målinger med minst 2 minutters mellomrom) enn 140/90 millimeter kvikksølv (mmHg).
• Ved screening, en liggende gjennomsnittlig HR utenfor området 40-90 slag per minutt (BPM).
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• En historie med luftveissykdom (f.eks. historie med astmatiske symptomer) de siste 10 årene.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dose med studiemedisin, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien, definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter. En enhet tilsvarer 8 gram (g) alkohol: en halvliter (omtrent 240 milliliter [ml]) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Kotininnivåer i urinen indikerer røyking; nåværende røyker; eller eks-røykere som ga opp for mindre enn 6 måneder siden eller som har en historie på mer enn 10 pakkeår. Pakkeår = sigaretter per dag multiplisert med antall år røykt og deretter delt på 20.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller dets komponenter, eller en historie med medikament eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer forsøkspersonens deltakelse.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), eller positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt (IP) innen 3 måneder før første dose i den nåværende studien.
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før forsøkspersonens første dose.
• Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av 14C-merket(e) forbindelse(r) i løpet av de siste 12 månedene. En forsøkspersons tidligere effektive dose vil bli vurdert av den medisinske etterforskeren for å sikre at det ikke er noen risiko for kontaminering/overføring til den nåværende studien.
• Personer som har mottatt en total stråledose på mer enn 5,0 millisievert (mSv) (øvre grense for Verdens helseorganisasjon [WHO] kategori II) eller eksponering for betydelig stråling (f.eks. serielle røntgen- eller computertomografi [CT]-skanninger, bariummåltid osv.) i løpet av de 12 månedene før denne studien.
• Et yrke som krever overvåking for strålingseksponering, nukleærmedisinske prosedyrer eller overdreven røntgen i løpet av de siste 12 månedene.
• Kan ikke avstå fra inntak av rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice fra 7 dager før første dose studiemedisin til oppfølgingsbesøket.
• Hvor deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml i løpet av en 90 dagers periode.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen, inkludert bruk av enterotestkapselen.