Eine Phase-1-Studie (Ph1), Einzeldosis (SD), GSK961081 Absorption, Verteilung, Stoffwechsel und Ausscheidung (ADME) an gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 30 und einschließlich 55 Jahren alt.
• Gesund, wie vom Prüfer oder einem medizinisch qualifizierten Bevollmächtigten auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, Labortests und Herzüberwachung festgestellt. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder einem oder mehreren Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind und außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population liegen, kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer zustimmt und dokumentiert, dass der Befund unwahrscheinlich ist zusätzliche Risikofaktoren einzuführen und den Studienablauf nicht zu beeinträchtigen.
• Eine Vorgeschichte regelmäßigen Stuhlgangs (durchschnittlich ein oder mehrere Stuhlgänge pro Tag).
• Körpergewicht >=50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich 19,0-31,0 kg/Quadratmeter (m^2) (inklusive)
• Geschlecht männlich
• Probanden mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Nachuntersuchung ein Kondom verwenden.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, wie im Protokoll beschrieben, einschließlich der Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen.

Ausschlusskriterien:

• Alaninaminotransferase (ALT) und Bilirubin > 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Mittleres korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 Millisekunden (ms)
• Jede klinisch relevante Anomalie, die bei der medizinischen Untersuchung (körperliche Untersuchung/Anamnese), bei klinischen Labortests oder bei einem 12-Kanal-EKG festgestellt wurde.
• Eine oder mehrere bereits bestehende Erkrankungen, die die normale Anatomie oder Motilität des Magen-Darm-Trakts (GI) beeinträchtigen, einschließlich Verstopfung, Malabsorption oder anderen gastrointestinalen Funktionsstörungen, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen können. Personen mit einer Cholezystektomie in der Vorgeschichte müssen ausgeschlossen werden.
• Beim Screening ein Blutdruck (BP) in Rückenlage, der dauerhaft höher ist (Dreifachmessungen im Abstand von mindestens 2 Minuten) als 140/90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg).
• Beim Screening lag die mittlere Herzfrequenz in Rückenlage außerhalb des Bereichs von 40–90 Schlägen pro Minute (BPM).
• Das Subjekt ist geistig oder geschäftsunfähig.
• Eine Vorgeschichte von Atemwegserkrankungen (z. B. Asthmasymptome in der Vorgeschichte) in den letzten 10 Jahren.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GlaxoSmithKline (GSK) beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder gefährdet die Sicherheit des Probanden.
• Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von >21 Einheiten. Eine Einheit entspricht 8 Gramm (g) Alkohol: ein halbes Pint (ungefähr 240 Milliliter [ml]) Bier, 1 Glas (125 ml) Wein oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen.
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen hinweisen; derzeitiger Raucher; oder Ex-Raucher, die vor weniger als 6 Monaten mit dem Rauchen aufgehört haben oder eine Vorgeschichte von mehr als 10 Packungsjahren haben. Packungsjahre = Zigaretten pro Tag multipliziert mit der Anzahl der gerauchten Jahre, dann dividiert durch 20.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder seiner Bestandteile oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors eine Kontraindikation für die Teilnahme des Probanden darstellen.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 3 Monaten vor seiner ersten Dosis in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat (IP) erhalten.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis des Probanden.
• Teilnahme an einer klinischen Studie zur Verabreichung von 14C-markierten Verbindungen innerhalb der letzten 12 Monate. Die bisherige wirksame Dosis eines Probanden wird vom medizinischen Prüfer überprüft, um sicherzustellen, dass kein Risiko einer Kontamination/Übertragung in die aktuelle Studie besteht.
• Probanden, die eine Gesamtkörperstrahlungsdosis von mehr als 5,0 Millisievert (mSv) (Obergrenze der Kategorie II der Weltgesundheitsorganisation [WHO]) oder eine erhebliche Strahlenexposition (z. B. Serienröntgen oder Computertomographie [CT]-Scans, Bariummehl usw.) in den 12 Monaten vor dieser Studie.
• Eine Tätigkeit, die eine Überwachung auf Strahlenexposition, nuklearmedizinische Eingriffe oder übermäßige Röntgenstrahlen innerhalb der letzten 12 Monate erfordert.
• Ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Nachuntersuchungsbesuch kann der Verzehr von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft nicht unterlassen werden.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb eines Zeitraums von 90 Tagen zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen, einschließlich der Verwendung der Enterotest-Kapsel.