Um Estudo de Fase 1 (Ph1), Dose Única (SD), GSK961081 de Absorção, Distribuição, Metabolismo e Excreção (ADME) em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Entre 30 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável, conforme determinado pelo investigador ou seu médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(is) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído apenas se o investigador concordar e documentar que o achado é improvável para introduzir fatores de risco adicionais e não irá interferir nos procedimentos do estudo.
• Uma história de movimentos intestinais regulares (média de um ou mais movimentos intestinais por dia).
• Peso corporal >=50 quilos (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 19,0-31,0 kg/metro quadrado (m^2) (inclusive)
• Sexo: Masculino
• Indivíduos com parceiras com potencial para engravidar devem usar preservativo desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até o acompanhamento.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, conforme descrito no protocolo, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• Alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina >1,5x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Intervalo QT médio corrigido (QTc) > 450 milissegundos (ms)
• Qualquer anormalidade clinicamente relevante identificada na avaliação médica de triagem (exame físico/histórico médico), exames laboratoriais clínicos ou ECG de 12 derivações.
• Uma(s) condição(ões) pré-existente(s) que interfere(m) na anatomia ou motilidade gastrointestinal (GI) normal, incluindo constipação, má absorção ou outra disfunção GI que pode interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação do medicamento do estudo. Indivíduos com histórico de colecistectomia devem ser excluídos.
• Na triagem, uma pressão arterial supina (PA) que é persistentemente mais alta (medições triplicadas com pelo menos 2 min de intervalo) do que 140/90 milímetros de mercúrio (mmHg).
• Na triagem, uma FC média supina fora da faixa de 40-90 batimentos por minuto (BPM).
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• História de doença respiratória (por ex. história de sintomas asmáticos) nos últimos 10 anos.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que na opinião do investigador e do Monitor Médico da GlaxoSmithKline (GSK) a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo, definido como ingestão média semanal de > 21 unidades. Uma unidade equivale a 8 gramas (g) de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mililitros [mL]) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de aguardente.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo; fumante atual; ou ex-fumantes que desistiram há menos de 6 meses ou com histórico de mais de 10 anos-maço. Anos-maço = cigarros por dia multiplicados pelo número de anos fumados e dividido por 20.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus componentes, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam a participação do sujeito.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental (IP) dentro de 3 meses antes de sua primeira dose no estudo atual.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas dentro de 12 meses antes da primeira dose do sujeito.
• Participação em ensaio clínico envolvendo administração de composto(s) marcado(s) com 14C nos últimos 12 meses. A dose eficaz anterior de um indivíduo será revisada pelo investigador médico para garantir que não haja risco de contaminação/transferência para o estudo atual.
• Indivíduos que receberam uma dose total de radiação corporal superior a 5,0 milisievert (mSv) (limite superior da categoria II da Organização Mundial da Saúde [OMS]) ou exposição a radiação significativa (por exemplo, radiografias seriadas ou tomografia computadorizada [TC], refeição com bário, etc.) nos 12 meses anteriores a este estudo.
• Uma ocupação que requer monitoramento de exposição à radiação, procedimentos de medicina nuclear ou excesso de raios-x nos últimos 12 meses.
• Incapaz de abster-se do consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até a visita de acompanhamento.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 90 dias.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo, incluindo o uso da cápsula enterotest.