在健康受试者中进行的 1 期 (Ph1)、单剂量 (SD)、GSK961081 吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时年龄在 30 至 55 岁之间。
• 由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、身体检查、生命体征、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 具有临床异常或实验室参数的受试者未在纳入或排除标准中明确列出，超出被研究人群的参考范围，只有在研究者同意并记录该发现不太可能的情况下，才可以纳入引入额外的风险因素，并且不会干扰研究程序。
• 规律排便史（平均每天一次或多次排便）。
• 体重>=50公斤（kg）且体重指数（BMI）在19.0-31.0范围内 公斤/平方米（m^2）（含）
• 性别男
• 有生育潜力女性伴侣的受试者必须从首次服用研究药物到随访期间使用避孕套。
• 能够按照协议中的描述签署知情同意书，其中包括遵守同意书上列出的要求和限制。

排除标准：

• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和胆红素 >1.5x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分级分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 平均校正 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒 (msec)
• 在筛查医学评估（身体检查/病史）、临床实验室检查或 12 导联心电图时发现的任何临床相关异常。
• 干扰正常胃肠 (GI) 解剖结构或运动的预先存在的病症，包括便秘、吸收不良或其他可能干扰研究药物吸收、分布、代谢或消除的胃肠道功能障碍。 必须排除有胆囊切除术史的受试者。
• 筛选时，仰卧血压 (BP) 持续高于 140/90 毫米汞柱 (mmHg)（三次重复测量，间隔至少 2 分钟）。
• 筛选时，仰卧平均心率超出每分钟 40-90 次 (BPM) 的范围。
• 受试者在精神上或法律上无行为能力。
• 呼吸系统疾病史（例如 过去 10 年内有哮喘病史）。
• 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）第一剂研究药物，除非研究者和葛兰素史克 (GSK) 医学监察员认为该药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史，定义为平均每周摄入量 > 21 个单位。 一个单位相当于 8 克 (g) 酒精：半品脱（约 240 毫升 [mL]）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 指示吸烟的尿液可替宁水平；当前吸烟者；戒烟时间少于 6 个月或有超过 10 包年历史的戒烟者。 包年 = 每天的香烟数乘以吸烟年数，然后除以 20。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或药物或其他过敏的历史，研究者或医疗监督员认为，禁忌受试者的参与。
• 在筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或阳性丙型肝炎抗体检测结果。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 受试者参加了临床试验，并在当前研究中首次给药前 3 个月内接受了研究产品 (IP)。
• 在受试者首次服药前 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
• 在过去 12 个月内参加过涉及使用 14C 标记化合物的临床试验。 医学研究者将审查受试者之前的有效剂量，以确保没有污染/遗留到当前研究中的风险。
• 接受全身辐射剂量大于 5.0 毫西弗 (mSv)（世界卫生组织 [WHO] II 类上限）或暴露于显着辐射（例如 在本研究之前的 12 个月内连续 X 光或计算机断层扫描 [CT] 扫描、钡餐等）。
• 在过去 12 个月内需要监测辐射暴露、核医学程序或过度 X 射线的职业。
• 从研究药物首次给药前 7 天到随访期间无法避免饮用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁。
• 如果参与研究将导致在 90 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序，包括使用肠测试胶囊。