Uno studio di fase 1 (Ph1), dose singola (SD), GSK961081 su assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione (ADME) in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Tra i 30 e i 55 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, segni vitali, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, può essere incluso solo se lo sperimentatore è d'accordo e documenta che il risultato è improbabile introdurre ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio.
• Una storia di movimenti intestinali regolari (media di uno o più movimenti intestinali al giorno).
• Peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 31,0 kg/metro quadro (m^2) (incluso)
• Il sesso maschile
• I soggetti con partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un preservativo dal momento della prima dose del farmaco in studio fino al follow-up.
• In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nel protocollo che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

• Alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina >1,5xlimite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Intervallo QT medio corretto (QTc) > 450 millisecondi (msec)
• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante identificata alla valutazione medica di screening (esame fisico/anamnesi), test clinici di laboratorio o ECG a 12 derivazioni.
• Una o più condizioni preesistenti che interferiscono con la normale anatomia o motilità gastrointestinale (GI), inclusi costipazione, malassorbimento o altre disfunzioni gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione del farmaco in studio. I soggetti con una storia di colecistectomia devono essere esclusi.
• Allo screening, una pressione arteriosa supina (PA) persistentemente più alta (misurazioni triplicate ad almeno 2 minuti di distanza) di 140/90 millimetri di mercurio (mmHg).
• Allo screening, una frequenza cardiaca media supina al di fuori dell'intervallo 40-90 battiti al minuto (BPM).
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Una storia di malattia respiratoria (ad es. storia di sintomi asmatici) negli ultimi 10 anni.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio, definito come un'assunzione settimanale media di> 21 unità. Un'unità equivale a 8 grammi (g) di alcol: mezzo litro (circa 240 millilitri [mL]) di birra, 1 bicchiere (125 mL) di vino o 1 (25 mL) misurino di alcolici.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo; fumatore attuale; o ex fumatori che hanno smesso da meno di 6 mesi o che hanno una storia di più di 10 pacchetti-anno. Pack-years = sigarette al giorno moltiplicate per il numero di anni fumati poi diviso per 20.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai suoi componenti, o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o Monitor medico, controindica la partecipazione del soggetto.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o risultato positivo del test anticorpale dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale (IP) entro 3 mesi prima della prima dose nello studio in corso.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima della prima dose del soggetto.
• Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di composti marcati con 14C negli ultimi 12 mesi. La precedente dose efficace di un soggetto sarà riesaminata dallo sperimentatore medico per garantire che non vi sia alcun rischio di contaminazione/riporto nello studio in corso.
• Soggetti che hanno ricevuto una dose corporea totale di radiazioni superiore a 5,0 millisievert (mSv) (limite superiore della categoria II dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS]) o esposizione a radiazioni significative (ad es. radiografie seriali o tomografia computerizzata [TC], farina di bario, ecc.) nei 12 mesi precedenti questo studio.
• Un'occupazione che richiede il monitoraggio dell'esposizione alle radiazioni, procedure di medicina nucleare o raggi X eccessivi negli ultimi 12 mesi.
• Impossibile astenersi dal consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla visita di follow-up.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 90 giorni.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo, compreso l'uso della capsula di enterotest.