Studie fáze 1 (Ph1), jednorázové dávky (SD), GSK961081 absorpce, distribuce, metabolismu a vylučování (ADME) u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Mezi 30 a 55 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, mohou být zařazeny pouze tehdy, pokud zkoušející souhlasí a doloží, že nález je nepravděpodobný. zavést další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Anamnéza pravidelných stolic (průměrně jedna nebo více stolic za den).
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0-31,0 kg/metr čtvereční (m^2) (včetně)
• Mužské pohlaví
• Subjekty s partnerkami ve fertilním věku musí používat kondom od doby první dávky studovaného léku až do dalšího sledování.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v protokolu, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Alaninaminotransferáza (ALT) a bilirubin > 1,5 x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin > 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Průměrný opravený interval QT (QTc) > 450 milisekund (ms)
• Jakákoli klinicky relevantní abnormalita zjištěná při screeningovém lékařském posouzení (fyzické vyšetření/lékařská anamnéza), klinických laboratorních testech nebo 12svodovém EKG.
• Preexistující stav (stavy) narušující normální gastrointestinální (GI) anatomii nebo motilitu, včetně zácpy, malabsorpce nebo jiné GI dysfunkce, které mohou interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo eliminací studovaného léku. Je nutné vyloučit subjekty s anamnézou cholecystektomie.
• Při screeningu krevní tlak vleže (BP), který je trvale vyšší (triplikátní měření s odstupem nejméně 2 minut) než 140/90 milimetrů rtuti (mmHg).
• Při screeningu je průměrná srdeční frekvence vleže mimo rozsah 40–90 tepů za minutu (BPM).
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Anamnéza onemocnění dýchacích cest (např. astmatické příznaky v anamnéze) za posledních 10 let.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, medikace nebude interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie, definovaná jako průměrný týdenní příjem >21 jednotek. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 mililitrů [ml]) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Hladiny kotininu v moči svědčící pro kouření; současný kuřák; nebo bývalí kuřáci, kteří to vzdali před méně než 6 měsíci nebo kteří mají za sebou více než 10 balených let. Roky v balení = cigarety za den vynásobené počtem let vykouřených a poté děleno 20.
• Anamnéza citlivosti na kteroukoli studovanou medikaci nebo její složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje účast subjektu.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt (IP) během 3 měsíců před svou první dávkou v aktuální studii.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před první dávkou subjektu.
• Účast v klinické studii zahrnující podávání sloučeniny (sloučenin) značených 14C během posledních 12 měsíců. Předchozí účinná dávka subjektu bude přezkoumána lékařským zkoušejícím, aby se ujistil, že neexistuje žádné riziko kontaminace/přenosu do aktuální studie.
• Subjekty, které obdržely celkovou tělesnou radiační dávku vyšší než 5,0 milisievertů (mSv) (horní limit Světové zdravotnické organizace [WHO] kategorie II) nebo byli vystaveni významnému záření (např. sériová rentgenová nebo počítačová tomografie [CT], baryová moučka atd.) během 12 měsíců před touto studií.
• Povolání, které vyžaduje sledování radiační expozice, postupů nukleární medicíny nebo nadměrného rentgenového záření během posledních 12 měsíců.
• Nelze se zdržet konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy od 7 dnů před první dávkou studovaného léku až do následné návštěvy.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 90 dnů.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu, včetně použití kapsle enterotest.