Une étude de phase 1 (Ph1), à dose unique (SD), GSK961081 sur l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion (ADME) chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Entre 30 et 55 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sain tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée, ne peut être inclus que si l'investigateur est d'accord et documente que le résultat est peu probable d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Antécédents de selles régulières (en moyenne une ou plusieurs selles par jour).
• Poids corporel> = 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 31,0 kg/mètre carré (m^2) (inclus)
• Sexe masculin
• Les sujets ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser un préservatif à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'au suivi.
• Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit dans le protocole qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

• Alanine aminotransférase (ALT) et bilirubine > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Intervalle QT moyen corrigé (QTc) > 450 millisecondes (msec)
• Toute anomalie cliniquement pertinente identifiée lors de l'évaluation médicale de dépistage (examen physique/antécédents médicaux), des tests de laboratoire clinique ou de l'ECG à 12 dérivations.
• Une ou plusieurs affections préexistantes interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale (GI) normales, y compris la constipation, la malabsorption ou tout autre dysfonctionnement gastro-intestinal pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination du médicament à l'étude. Les sujets ayant des antécédents de cholécystectomie doivent être exclus.
• Au dépistage, une tension artérielle (TA) en décubitus dorsal qui est constamment supérieure (mesures en triple à au moins 2 min d'intervalle) à 140/90 millimètres de mercure (mmHg).
• Lors du dépistage, une fréquence cardiaque moyenne en décubitus en dehors de la plage de 40 à 90 battements par minute (BPM).
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Antécédents de maladie respiratoire (par ex. antécédents de symptômes asthmatiques) au cours des 10 dernières années.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical de GlaxoSmithKline (GSK), le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude, définie comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool : une demi-pinte (environ 240 millilitres [mL]) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Taux de cotinine urinaire indiquant le tabagisme ; fumeur actuel; ou les ex-fumeurs qui ont arrêté depuis moins de 6 mois ou qui ont un historique de plus de 10 paquets-années. Paquet-années = cigarettes par jour multiplié par le nombre d'années fumées puis divisé par 20.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à ses composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation du sujet.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental (IP) dans les 3 mois précédant sa première dose dans l'étude en cours.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant la première dose du sujet.
• Participation à un essai clinique impliquant l'administration de composé(s) marqué(s) au 14C au cours des 12 derniers mois. La dose efficace précédente d'un sujet sera examinée par l'investigateur médical pour s'assurer qu'il n'y a aucun risque de contamination/transfert dans l'étude en cours.
• Les sujets qui ont reçu une dose de rayonnement corporel total supérieure à 5,0 millisievert (mSv) (limite supérieure de la catégorie II de l'Organisation mondiale de la santé [OMS]) ou une exposition à un rayonnement important (par ex. radiographies en série ou tomodensitométrie [TDM], repas baryté, etc.) au cours des 12 mois précédant cette étude.
• Une profession qui nécessite une surveillance de l'exposition aux rayonnements, des procédures de médecine nucléaire ou des rayons X excessifs au cours des 12 derniers mois.
• Incapable de s'abstenir de consommer du vin rouge, des oranges de Séville, du pamplemousse ou du jus de pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 90 jours.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole, y compris l'utilisation de la capsule enterotest.