Фаза 1 (Ph1), однократная доза (SD), GSK961081 Исследование всасывания, распределения, метаболизма и выделения (ADME) у здоровых субъектов

Критерии включения:

• Возраст от 30 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, как установлено следователем или уполномоченным лицом с медицинской квалификацией на основании медицинского обследования, включая историю болезни, физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь согласен и документально подтверждает, что обнаружение маловероятно. ввести дополнительные факторы риска и не будет мешать процедурам исследования.
• История регулярных дефекаций (в среднем одна или несколько дефекаций в день).
• Масса тела >=50 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 19,0-31,0 кг/кв.м (м^2) (включительно)
• Пол: мужской
• Субъекты, имеющие партнеров-женщин с потенциалом деторождения, должны использовать презерватив с момента введения первой дозы исследуемого препарата до последующего наблюдения.
• Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в протоколе, который включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и билирубин >1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Средний скорректированный интервал QT (QTc) > 450 миллисекунд (мс)
• Любая клинически значимая аномалия, выявленная при скрининговом медицинском обследовании (физикальное обследование/анамнез), клинических лабораторных исследованиях или ЭКГ в 12 отведениях.
• Предшествующее состояние(я), нарушающее нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая запор, мальабсорбцию или другую дисфункцию ЖКТ, которая может препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата. Субъекты с холецистэктомией в анамнезе должны быть исключены.
• При скрининге артериальное давление (АД) в положении лежа постоянно выше (три измерения с интервалом не менее 2 минут) 140/90 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.).
• При скрининге средняя ЧСС в положении лежа выходит за пределы диапазона 40-90 ударов в минуту (уд/мин).
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• Респираторные заболевания в анамнезе (например, астматические симптомы в анамнезе) за последние 10 лет.
• Использование лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала лечения. первую дозу исследуемого препарата, если, по мнению исследователя и медицинского монитора GlaxoSmithKline (GSK), препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования, определяемая как среднее еженедельное потребление > 21 единицы. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (приблизительно 240 миллилитров [мл]) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.
• Уровни котинина в моче указывают на курение; текущий курильщик; или бывшие курильщики, которые бросили курить менее 6 месяцев назад или имеют стаж более 10 пачек-лет. Пачка-год = количество сигарет в день, умноженное на количество лет курения, а затем разделенное на 20.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора, противопоказана участию субъекта.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт (IP) в течение 3 месяцев до первой дозы в текущем исследовании.
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первой дозы субъекта.
• Участие в клиническом исследовании, включающем введение 14C-меченых соединений в течение последних 12 месяцев. Медицинский исследователь проверит предыдущую эффективную дозу субъекта, чтобы убедиться в отсутствии риска загрязнения/переноса в текущее исследование.
• Субъекты, которые получили общую дозу облучения тела более 5,0 миллизивертов (мЗв) (верхний предел категории II Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]) или подверглись значительному облучению (например, серийные рентгеновские снимки или компьютерная томография [КТ], бариевая мука и т. д.) за 12 месяцев до этого исследования.
• Профессия, которая требует контроля радиационного облучения, процедур ядерной медицины или чрезмерного рентгеновского облучения в течение последних 12 месяцев.
• Невозможно воздержаться от употребления красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата до последующего визита.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 90-дневного периода.
• Нежелание или невозможность выполнять процедуры, изложенные в протоколе, в том числе использование капсулы энтеротест.