Een fase 1-onderzoek (Ph1), enkelvoudige dosis (SD), GSK961081-onderzoek naar absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding (ADME) bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Tussen 30 en 55 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests en hartbewaking. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker ermee instemt en documenteert dat de bevinding onwaarschijnlijk is om extra risicofactoren te introduceren en zal de studieprocedures niet verstoren.
• Een voorgeschiedenis van regelmatige stoelgang (gemiddeld één of meer stoelgangen per dag).
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 19,0-31,0 kg/vierkante meter (m^2) (inclusief)
• Geslacht: mannelijk
• Proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten een condoom gebruiken vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot aan de follow-up.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in het protocol, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

• Alanineaminotransferase (ALT) en bilirubine >1,5x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 milliseconden (msec)
• Elke klinisch relevante afwijking die is vastgesteld bij de screening, medische beoordeling (lichamelijk onderzoek/medische voorgeschiedenis), klinische laboratoriumtests of 12-afleidingen ECG.
• Een reeds bestaande aandoening(en) die interfereren met de normale gastro-intestinale (GI) anatomie of motiliteit, inclusief constipatie, malabsorptie of andere gastro-intestinale disfunctie die de absorptie, distributie, metabolisme of eliminatie van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cholecystectomie moeten worden uitgesloten.
• Bij screening een liggende bloeddruk (BP) die aanhoudend hoger is (metingen in drievoud met een tussenpoos van ten minste 2 minuten) dan 140/90 millimeter kwik (mmHg).
• Bij screening, een liggende gemiddelde HR buiten het bereik van 40-90 slagen per minuut (BPM).
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Een voorgeschiedenis van luchtwegaandoeningen (bijv. voorgeschiedenis van astmatische symptomen) in de afgelopen 10 jaar.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint (ongeveer 240 milliliter [ml]) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Cotininespiegels in de urine die wijzen op roken; huidige roker; of ex-rokers die minder dan 6 maanden geleden zijn gestopt of die een geschiedenis hebben van meer dan 10 pakjaren. Pakjaren = sigaretten per dag vermenigvuldigd met het aantal gerookte jaren en vervolgens gedeeld door 20.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicatie of zijn componenten, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, een contra-indicatie vormt voor deelname van de proefpersoon.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), of positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft binnen 3 maanden vóór de eerste dosis in de huidige studie een onderzoeksproduct (IP) ontvangen.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden vóór de eerste dosis van de proefpersoon.
• Deelname aan een klinisch onderzoek met toediening van 14C-gelabelde verbinding(en) in de afgelopen 12 maanden. De eerdere effectieve dosis van een proefpersoon zal worden beoordeeld door de medisch onderzoeker om er zeker van te zijn dat er geen risico is op besmetting/overdracht naar het huidige onderzoek.
• Proefpersonen die een totale lichaamsstralingsdosis hebben gekregen van meer dan 5,0 millisievert (mSv) (bovengrens van categorie II van de Wereldgezondheidsorganisatie [WHO]) of die zijn blootgesteld aan significante straling (bijv. seriële röntgenfoto's of computertomografie [CT]-scans, bariummaaltijd enz.) in de 12 maanden voorafgaand aan dit onderzoek.
• Een beroep waarvoor controle op blootstelling aan straling, procedures voor nucleaire geneeskunde of overmatige röntgenstraling in de afgelopen 12 maanden vereist is.
• Niet in staat zijn om vanaf 7 dagen voor de eerste dosis studiemedicatie tot het vervolgbezoek af te zien van de consumptie van rode wijn, Sevilla-sinaasappelen, pompelmoes of pompelmoessap.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 90 dagen.
• Onwil of onvermogen om de in het protocol beschreven procedures te volgen, inclusief het gebruik van de enterotest-capsule.