En fase 1 (Ph1), enkelt dosis (SD), GSK961081 Absorption, Distribution, Metabolisme og Udskillelse (ADME) undersøgelse i raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Mellem 30 og 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt anført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator er enig og dokumenterer, at resultatet er usandsynligt. at indføre yderligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• En historie med regelmæssige afføringer (i gennemsnit en eller flere afføringer om dagen).
• Kropsvægt >=50 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 19,0-31,0 kg/kvadratmeter (m^2) (inklusive)
• Køn: Mand
• Forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal bruge kondom fra første dosis af undersøgelsesmedicin til opfølgning.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i protokol, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin >1,5x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Gennemsnitligt korrigeret QT-interval (QTc) > 450 millisekunder (msec)
• Enhver klinisk relevant abnormitet identificeret ved den medicinske screeningsvurdering (fysisk undersøgelse/sygehistorie), kliniske laboratorietests eller 12-aflednings-EKG.
• En eller flere allerede eksisterende tilstande, der interfererer med normal gastrointestinal (GI) anatomi eller motilitet, inklusive forstoppelse, malabsorption eller anden GI dysfunktion, som kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller eliminering af undersøgelseslægemidlet. Personer med tidligere kolecystektomi skal udelukkes.
• Ved screening et liggende blodtryk (BP), der vedvarende er højere (tredobbelte målinger med mindst 2 minutters mellemrum) end 140/90 millimeter kviksølv (mmHg).
• Ved screening er en liggende gennemsnitlig HR uden for området 40-90 slag i minuttet (BPM).
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• En historie med luftvejssygdomme (f. historie med astmatiske symptomer) inden for de sidste 10 år.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigatorens og GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen, defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder. En enhed svarer til 8 gram (g) alkohol: en halv pint (ca. 240 milliliter [ml]) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning; nuværende ryger; eller tidligere rygere, der gav op for mindre end 6 måneder siden, eller som har en historie på mere end 10 pakkeår. Pakkeår = cigaretter om dagen ganget med antallet af røget år og derefter divideret med 20.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller dets komponenter, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer forsøgspersonens deltagelse.
• Tilstedeværelse af hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis C-antistoftestresultat ved screening eller inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• En positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof
• En positiv lægemiddel/alkoholskærm før undersøgelse.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt (IP) inden for 3 måneder før deres første dosis i det aktuelle studie.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før forsøgspersonens første dosis.
• Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer administration af 14C-mærket forbindelse(r) inden for de sidste 12 måneder. En forsøgspersons tidligere effektive dosis vil blive gennemgået af den medicinske investigator for at sikre, at der ikke er nogen risiko for kontaminering/overførsel til det aktuelle studie.
• Forsøgspersoner, der har modtaget en samlet kropsstrålingsdosis på mere end 5,0 millisievert (mSv) (øvre grænse for Verdenssundhedsorganisationen [WHO] kategori II) eller udsat for betydelig stråling (f.eks. serielle røntgen- eller computertomografi [CT]-scanninger, bariummel osv.) i de 12 måneder før denne undersøgelse.
• Et erhverv, der kræver overvågning for strålingseksponering, nuklearmedicinske procedurer eller overdreven røntgenstråler inden for de seneste 12 måneder.
• Ude af stand til at afholde sig fra indtagelse af rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrugt eller grapefrugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil opfølgningsbesøget.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 90 dage.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen, herunder brugen af ​​enterotestkapslen.