Fase I farmakokinetisk studie av RX0041-2

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥18 men ≤ 80 år ved doseringstidspunktet.
2. BMI ≥ 18 og ≤ 32 ved screeningbesøket.
3. Kvinner (hvis i fertil alder og seksuelt aktive) og menn (hvis seksuelt aktive sammen med en partner i fruktbar alder) som samtykker i å bruke en medisinsk akseptabel og effektiv prevensjonsmetode fra første dose og i 8 dager etter administrering av studere stoffet. Medisinsk akseptable prevensjonsmetoder som kan brukes av deltakeren og/eller hans/hennes partner inkluderer abstinens, p-piller eller plaster, pessar, intrauterin enhet (IUD), kondom, kirurgisk sterilisering og progestinimplantat eller -injeksjon. Forbudte metoder inkluderer: rytmemetoden eller tilbaketrekning.
4. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
5. I løpet av studietiden vil forsøkspersonene bli pålagt å avstå fra drikkevarer som inneholder grapefruktjuice eller koffein.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en kjent allergi mot esterbaserte anestetika, inkludert kokain-HCl, prokain, tetrakain, kloroprokain, dibukain eller benzokain Amidbaserte anestesimiddelallergier er IKKE utelukkende. Amidbaserte anestetika er: lidokain, mepivikain, bupivicain, levobupivikain, ropivikain, etidokain, prilokain og artikain.
2. Bruk av amfetamin, metylfenidat eller andre stimulerende reseptbelagte og reseptfrie produkter som pseudoefedrin, bronkialinhalatorer som inneholder sympatomimetika (epinefrin eller andre beta-reseptoragonister) eller urteprodukter i løpet av de 7 dagene før screening eller har behov for å bruke disse legemidlene under studieløpet.
3. Bruk av SNRI-/SSRI-antidepressiva eller trisykliske antidepressiva opptil 7 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før screening eller har behov for å bruke disse legemidlene i løpet av screeningsperioden og gjennom hele studieperioden.
4. Bruk av MAO-hemmere opp til 14 dager før screening eller har behov for å bruke disse legemidlene i løpet av screeningsperioden og gjennom hele studieperioden.
5. Har en historie med misbruk av kontrollerte stoffer, nasale eller andre, eller har skader på neserommet, som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre evnen til å absorbere RX0041-002.
6. Har alvorlig traumatisert slimhinne eller sepsis i nesehulen.
7. Har deltatt i en undersøkelsesstudie eller mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før randomiseringen.
8. Er gravid eller ammende mor.
9. Har positiv graviditetstest ved screening eller dag 1.
10. Har en historie med anfall, med unntak av feberkramper.
11. Har glaukom, symptomatisk kardiovaskulær sykdom eller moderat til alvorlig hypertensjon (definert som gjennomsnittlig SBP ≥160 mmHg eller gjennomsnittlig DBP ≥ 100 mmHg ved doseringsbesøket).
12. Har en kjent personlig eller familiehistorie med arvelig pseudocholinesterase-mangel. Studiedeltakere vil bli screenet ved å spørre om personlig eller familiehistorie med anestesireaksjon, anestesidød og tidligere diagnose av psuedocholinesterase-mangel hos en slektning eller personlig. Personer identifisert med pseudocholinesterase-mangel er i fare for forsinket restitusjon med visse anestetika (f. succinylkolin og esterbaserte anestetika).
13. Har en kjent personlig eller familiehistorie med feokromocytom. Studiedeltakere vil bli spesifikt spurt om de har blitt behandlet for et feokromocytom tidligere eller om de har et familiemedlem som har fått diagnosen feokromocytom (siden 10 % av disse er familiært).
14. Har en kjent personlig eller familiehistorie med binyretumor.
15. EKG-avvik bedømt som klinisk signifikante av etterforskeren.
16. Har et positivt urinprøveresultat for misbruk av narkotika (amfetamin, barbiturater, cannabinoider, kokainmetabolitter, opiater og oksykodon) ved screening eller dag 1
17. Hematokrit, WBC eller blodplater utenfor de normale grensene og bedømt som klinisk signifikant av etterforskeren.
18. Serumkalium utenfor normale grenser og vurdert som klinisk signifikant av etterforskeren.
19. Serum ALT, AST og bilirubin som overstiger 2X ULN for laboratoriets referanseverdier.
20. Bevis på nedsatt nyrefunksjon basert på laboratorietester og etterforskers mening.
21. Avvik i klinisk kjemi vurdert som klinisk signifikant av etterforskeren.
22. Donasjon av blod (en halvliter eller mer) innen fire uker før administrering av studiemedisin.
23. Ikke egnet for inntreden i studien etter utrederens oppfatning.