Fase I farmacokinetische studie van RX0041-2

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥18 maar ≤ 80 jaar op het moment van toediening.
2. BMI ≥ 18 en ≤ 32 bij het screeningsbezoek.
3. Vrouwen (indien zwanger en seksueel actief) en mannen (indien seksueel actief met een partner die zwanger kan worden) die ermee instemmen een medisch aanvaardbare en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis en gedurende 8 dagen na toediening van studie medicijn. Medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden die door de deelnemer en/of zijn/haar partner kunnen worden gebruikt, zijn onthouding, anticonceptiepillen of -pleisters, pessarium, intra-uterien apparaat (IUD), condoom, chirurgische sterilisatie en progestageenimplantatie of -injectie. Verboden methodes zijn onder andere: de ritmemethode of intrekking.
4. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en in staat om protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
5. Tijdens de periode van studiebeperking moeten proefpersonen zich onthouden van dranken die grapefruitsap of cafeïne bevatten.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een bekende allergie voor anesthetica op basis van esters, waaronder cocaïne HCl, procaïne, tetracaïne, chloorprocaïne, dibucaïne of benzocaïne Allergieën voor anesthetica op basis van amide zijn NIET exclusief. Op amide gebaseerde anesthetica zijn: lidocaïne, mepivicaïne, bupivicaïne, levobupivicaïne, ropivicaïne, etidocaïne, prilocaïne en articaïne.
2. Het gebruik van amfetaminen, methylfenidaat of andere stimulerende middelen op recept en zonder recept, zoals pseudo-efedrine, bronchiale inhalatoren die sympathicomimetica bevatten (epinefrine of andere bèta-receptoragonisten) of kruidenproducten in de 7 dagen voorafgaand aan de screening of de behoefte heeft om deze geneesmiddelen te gebruiken tijdens de verloop van de studie.
3. Gebruik van SNRI's/SSRI's antidepressiva of tricyclische antidepressiva tot 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening of heeft behoefte aan het gebruik van deze geneesmiddelen tijdens de screeningperiode en gedurende de proefperiode.
4. Gebruik van MAO-remmers tot 14 dagen voorafgaand aan de screening of heeft deze medicijnen nodig tijdens de screeningperiode en gedurende de proefperiode.
5. Heeft een voorgeschiedenis van misbruik van gereguleerde stoffen, nasaal of anderszins, of heeft schade aan de neusruimte, die naar de mening van de onderzoeker het vermogen om RX0041-002 te absorberen zou kunnen verstoren.
6. Heeft ernstig getraumatiseerd slijmvlies of sepsis in de neusholte.
7. Heeft deelgenomen aan een onderzoeksstudie of heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie.
8. Is een zwangere of zogende moeder.
9. Heeft een positieve zwangerschapstest bij Screening of Dag 1.
10. Heeft een voorgeschiedenis van convulsies, met uitzondering van koortsstuipen.
11. Heeft glaucoom, symptomatische cardiovasculaire ziekte of matige tot ernstige hypertensie (gedefinieerd als een gemiddelde SBP ≥160 mmHg of een gemiddelde DBP ≥ 100 mmHg bij het doseringsbezoek).
12. Heeft een bekende persoonlijke of familiegeschiedenis van erfelijke pseudocholinesterasedeficiëntie. Studiedeelnemers zullen worden gescreend door te vragen naar persoonlijke of familiegeschiedenis van anesthesiereactie, anesthesiedood en eerdere diagnose van psuedocholinesterasedeficiëntie bij een familielid of persoonlijk. Proefpersonen die zijn geïdentificeerd met pseudocholinesterasedeficiëntie lopen het risico op vertraagd herstel met bepaalde anesthetica (bijv. succinylcholine en anesthetica op esterbasis).
13. Heeft een bekende persoonlijke of familiegeschiedenis van feochromocytoom. Studiedeelnemers zullen specifiek worden gevraagd of ze eerder zijn behandeld voor een feochromocytoom of dat ze een familielid hebben bij wie de diagnose feochromocytoom is gesteld (aangezien 10% hiervan familiair is).
14. Heeft een bekende persoonlijke of familiegeschiedenis van bijniertumor.
15. ECG-afwijkingen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld.
16. Heeft een positief urinetestresultaat voor drugsmisbruik (amfetaminen, barbituraten, cannabinoïden, cocaïnemetabolieten, opiaten en oxycodon) bij screening of dag 1
17. Hematocriet, WBC of bloedplaatjes buiten de normale limieten en door de onderzoeker als klinisch significant beoordeeld.
18. Serumkalium buiten de normale grenzen en door de onderzoeker als klinisch significant beoordeeld.
19. Serum ALT, AST en bilirubine hoger dan 2X ULN voor de referentiewaarden van het laboratorium.
20. Bewijs van een verminderde nierfunctie op basis van laboratoriumtests en de mening van de onderzoeker.
21. Afwijkingen in de klinische chemie die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld.
22. Donatie van bloed (één pint of meer) binnen vier weken voorafgaand aan toediening van studiemedicatie.
23. Niet geschikt voor opname in het onderzoek naar de mening van de onderzoeker.