Étude pharmacocinétique de phase I du RX0041-2

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme ≥ 18 ans mais ≤ 80 ans au moment de l'administration.
2. IMC ≥ 18 et ≤ 32 lors de la visite de dépistage.
3. Les femmes (si en âge de procréer et sexuellement actives) et les hommes (si sexuellement actifs avec un partenaire en âge de procréer) qui acceptent d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable et efficace dès la première dose et pendant les 8 jours suivant l'administration de médicament à l'étude. Les méthodes de contraception médicalement acceptables pouvant être utilisées par le participant et/ou son partenaire comprennent l'abstinence, les pilules contraceptives ou les patchs, le diaphragme, le dispositif intra-utérin (DIU), le préservatif, la stérilisation chirurgicale et l'implant ou l'injection de progestatif. Les méthodes interdites incluent : la méthode du rythme ou le retrait.
4. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
5. Pendant la période de confinement de l'étude, les sujets seront tenus de s'abstenir de boissons contenant du jus de pamplemousse ou de la caféine.

Critère d'exclusion:

1. A une allergie connue à tout anesthésique à base d'ester, y compris la cocaïne HCl, la procaïne, la tétracaïne, la chloroprocaïne, la dibucaïne ou la benzocaïne Les allergies aux anesthésiques à base d'amide ne sont PAS exclusives. Les anesthésiques à base d'amide sont : la lidocaïne, la mépivicaïne, la bupivicaïne, la lévobupivicaïne, la ropivicaïne, l'étidocaïne, la prilocaïne et l'articaïne.
2. L'utilisation d'amphétamines, de méthylphénidate ou d'autres produits stimulants sur ordonnance et en vente libre tels que la pseudoéphédrine, les inhalateurs bronchiques contenant des sympathomimétiques (épinéphrine ou autre agoniste des récepteurs bêta) ou des produits à base de plantes dans les 7 jours précédant le dépistage ou a besoin d'utiliser ces médicaments pendant le déroulement de l'étude.
3. Utilisation de tout antidépresseur SNRI / ISRS ou antidépresseur tricyclique jusqu'à 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage ou a besoin d'utiliser ces médicaments pendant la période de dépistage et tout au long de la période de l'essai.
4. Utilisation de médicaments inhibiteurs de la MAO jusqu'à 14 jours avant le dépistage ou a besoin d'utiliser ces médicaments pendant la période de dépistage et tout au long de la période de l'essai.
5. A des antécédents d'abus de substances contrôlées, nasales ou autres, ou a des dommages à l'espace nasal, qui, de l'avis de l'enquêteur, pourraient interférer avec la capacité d'absorber RX0041-002.
6. A une muqueuse gravement traumatisée ou une septicémie dans la cavité nasale.
7. A participé à une étude expérimentale ou reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation.
8. Est une mère enceinte ou allaitante.
9. A un test de grossesse positif lors du dépistage ou du jour 1.
10. A des antécédents de convulsions, à l'exception des convulsions fébriles.
11. A un glaucome, une maladie cardiovasculaire symptomatique ou une hypertension modérée à sévère (définie comme une PAS moyenne ≥ 160 mmHg ou une PAD moyenne ≥ 100 mmHg lors de la visite de dosage).
12. A des antécédents personnels ou familiaux connus de déficit héréditaire en pseudocholinestérase. Les participants à l'étude seront sélectionnés en posant des questions sur les antécédents personnels ou familiaux de réaction anesthésique, de décès anesthésique et de diagnostic antérieur de déficit en pseudocholinestérase chez un parent ou personnellement. Les sujets identifiés avec un déficit en pseudocholinestérase sont à risque de récupération retardée avec certains anesthésiques (par ex. succinylcholine et anesthésiques à base d'esters).
13. A des antécédents personnels ou familiaux connus de phéochromocytome. Il sera spécifiquement demandé aux participants à l'étude s'ils ont déjà été traités pour un phéochromocytome ou s'ils ont un membre de leur famille qui a reçu un diagnostic de phéochromocytome (puisque 10 % d'entre eux sont familiaux).
14. A des antécédents personnels ou familiaux connus de tumeur surrénalienne.
15. Anomalies ECG jugées cliniquement significatives par l'investigateur.
16. A un résultat de test d'urine positif pour les drogues (amphétamines, barbituriques, cannabinoïdes, métabolites de la cocaïne, opiacés et oxycodone) au dépistage ou au jour 1
17. Hématocrite, GB ou plaquettes en dehors des limites normales et jugés cliniquement significatifs par l'investigateur.
18. Potassium sérique en dehors des limites normales et jugé cliniquement significatif par l'investigateur.
19. ALT, AST et bilirubine sériques dépassant 2X LSN pour les valeurs de référence du laboratoire.
20. Preuve d'une fonction rénale altérée basée sur des tests de laboratoire et l'opinion de l'investigateur.
21. Anomalies biochimiques jugées cliniquement significatives par l'investigateur.
22. Don de sang (une pinte ou plus) dans les quatre semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.
23. Ne convient pas à l'entrée dans l'étude de l'avis de l'investigateur.