Estudio farmacocinético de fase I de RX0041-2

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer ≥18 pero ≤ 80 años de edad en el momento de la dosificación.
2. IMC ≥ 18 y ≤ 32 en la visita de selección.
3. Mujeres (si están en edad fértil y son sexualmente activas) y hombres (si son sexualmente activos con una pareja en edad fértil) que aceptan usar un método anticonceptivo médicamente aceptable y eficaz desde la primera dosis y durante los 8 días posteriores a la administración de fármaco de estudio. Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables que pueden usar la participante y/o su pareja incluyen abstinencia, píldoras o parches anticonceptivos, diafragma, dispositivo intrauterino (DIU), condón, esterilización quirúrgica e implante o inyección de progestina. Los métodos prohibidos incluyen: el método del ritmo o la retirada.
4. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
5. Durante el período de confinamiento del estudio, los sujetos deberán abstenerse de bebidas que contengan jugo de toronja o cafeína.

Criterio de exclusión:

1. Tiene una alergia conocida a cualquier anestésico a base de éster, incluido el clorhidrato de cocaína, la procaína, la tetracaína, la cloroprocaína, la dibucaína o la benzocaína. Las alergias a los anestésicos a base de amida NO son excluyentes. Los anestésicos a base de amida son: lidocaína, mepivicaína, bupivicaína, levobupivicaína, ropivicaína, etidocaína, prilocaína y articaína.
2. El uso de anfetaminas, metilfenidato u otros productos estimulantes recetados y de venta libre, como pseudoefedrina, inhaladores bronquiales que contienen simpaticomiméticos (epinefrina u otro agonista de los receptores beta) o productos a base de hierbas en los 7 días previos a la selección o tiene la necesidad de usar estos medicamentos durante la curso del estudio.
3. Uso de cualquier antidepresivo IRSN/ISRS o antidepresivo tricíclico hasta 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la selección o tiene la necesidad de usar estos medicamentos durante el período de selección y durante todo el período de tiempo del ensayo.
4. Uso de medicamentos inhibidores de la MAO hasta 14 días antes de la selección o tiene la necesidad de usar estos medicamentos durante el período de selección y durante todo el período de tiempo del ensayo.
5. Tiene antecedentes de abuso de sustancias controladas, nasales o de otro tipo, o tiene daño en el espacio nasal que, en opinión del investigador, podría interferir con la capacidad de absorber RX0041-002.
6. Tiene mucosa severamente traumatizada o sepsis en la cavidad nasal.
7. Ha participado en un estudio de investigación o ha recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
8. Es una madre embarazada o lactante.
9. Tiene una prueba de embarazo positiva en la selección o el día 1.
10. Tiene antecedentes de convulsiones, con la excepción de las convulsiones febriles.
11. Tiene glaucoma, enfermedad cardiovascular sintomática o hipertensión de moderada a grave (definida como una PAS promedio ≥160 mmHg o una PAD promedio ≥100 mmHg en la visita de dosificación).
12. Tiene antecedentes personales o familiares conocidos de deficiencia hereditaria de pseudocolinesterasa. Los participantes del estudio serán evaluados preguntándoles sobre antecedentes personales o familiares de reacción anestésica, muerte anestésica y diagnóstico previo de deficiencia de pseudocolinesterasa en un familiar o personalmente. Los sujetos identificados con deficiencia de pseudocolinesterasa corren el riesgo de una recuperación tardía con ciertos anestésicos (p. succinilcolina y anestésicos a base de éster).
13. Tiene antecedentes personales o familiares conocidos de feocromocitoma. A los participantes del estudio se les preguntará específicamente si han sido tratados previamente por un feocromocitoma o si tienen un familiar al que se le haya diagnosticado un feocromocitoma (ya que el 10 % de estos son familiares).
14. Tiene antecedentes personales o familiares conocidos de tumor suprarrenal.
15. Anomalías en el ECG consideradas clínicamente significativas por el investigador.
16. Tiene un resultado positivo en la prueba de orina para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, cannabinoides, metabolitos de la cocaína, opiáceos y oxicodona) en la selección o el día 1
17. Hematocrito, leucocitos o plaquetas fuera de los límites normales y considerados clínicamente significativos por el investigador.
18. Potasio sérico fuera de los límites normales y considerado clínicamente significativo por el investigador.
19. ALT, AST y bilirrubina en suero que exceden 2X ULN para los valores de referencia del laboratorio.
20. Evidencia de insuficiencia renal basada en pruebas de laboratorio y la opinión del investigador.
21. Anomalías químicas clínicas consideradas clínicamente significativas por el investigador.
22. Donación de sangre (una pinta o más) dentro de las cuatro semanas anteriores a la administración del medicamento del estudio.
23. No apto para entrar en el estudio en opinión del investigador.