Estudo Farmacocinético de Fase I de RX0041-2

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher ≥18 mas ≤ 80 anos de idade no momento da dosagem.
2. IMC ≥ 18 e ≤ 32 na consulta de triagem.
3. Mulheres (se com potencial para engravidar e sexualmente ativas) e homens (se sexualmente ativos com um parceiro com potencial para engravidar) que concordam em usar um método anticoncepcional clinicamente aceitável e eficaz desde a primeira dose e por 8 dias após a administração de medicamento em estudo. Métodos de contracepção clinicamente aceitáveis ​​que podem ser usados ​​pelo participante e/ou seu parceiro incluem abstinência, pílulas ou adesivos anticoncepcionais, diafragma, dispositivo intrauterino (DIU), preservativo, esterilização cirúrgica e implante ou injeção de progesterona. Os métodos proibidos incluem: o método do ritmo ou retirada.
4. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
5. Durante o período de confinamento do estudo, os indivíduos serão obrigados a se abster de bebidas contendo suco de toranja ou cafeína.

Critério de exclusão:

1. Tem alergia conhecida a qualquer anestésico à base de éster, incluindo cocaína HCl, procaína, tetracaína, cloroprocaína, dibucaína ou benzocaína As alergias a anestésicos à base de amida NÃO são excludentes. Os anestésicos à base de amida são: lidocaína, mepivicaína, bupivicaína, levobupivicaína, ropivicaína, etidocaína, prilocaína e articaína.
2. O uso de anfetaminas, metilfenidato ou outros produtos estimulantes prescritos e não prescritos, como pseudoefedrina, inaladores brônquicos contendo simpatomiméticos (epinefrina ou outro agonista beta-receptor) ou produtos fitoterápicos nos 7 dias anteriores à triagem ou necessidade de usar esses medicamentos durante o decorrer do estudo.
3. Uso de quaisquer antidepressivos SNRIs/ISRSs ou antidepressivos tricíclicos até 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem ou necessidade de usar esses medicamentos durante o período de triagem e durante o período do estudo.
4. Uso de medicamentos inibidores da MAO até 14 dias antes da triagem ou necessidade de usar esses medicamentos durante o período de triagem e durante todo o período do estudo.
5. Tem histórico de abuso de substâncias controladas, nasais ou não, ou tem danos no espaço nasal que, na opinião do investigador, podem interferir na capacidade de absorção de RX0041-002.
6. Tem mucosa gravemente traumatizada ou sepse na cavidade nasal.
7. Participou de um estudo experimental ou recebeu um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à randomização.
8. É uma mãe grávida ou amamentando.
9. Tem um teste de gravidez positivo na Triagem ou Dia 1.
10. Tem história de convulsões, com exceção de convulsões febris.
11. Tem glaucoma, doença cardiovascular sintomática ou hipertensão moderada a grave (definida como PAS média ≥160 mmHg ou PAD média ≥ 100 mmHg na visita de dosagem).
12. Tem história pessoal ou familiar conhecida de deficiência hereditária de pseudocolinesterase. Os participantes do estudo serão selecionados perguntando sobre o histórico pessoal ou familiar de reação anestésica, morte anestésica e diagnóstico anterior de deficiência de pseudocolinesterase em um parente ou pessoalmente. Indivíduos identificados com deficiência de pseudocolinesterase correm o risco de recuperação retardada com certos anestésicos (por exemplo, succinilcolina e anestésicos à base de éster).
13. Tem uma história pessoal ou familiar conhecida de feocromocitoma. Os participantes do estudo serão questionados especificamente se já foram tratados para um feocromocitoma anteriormente ou se têm um membro da família que foi diagnosticado com feocromocitoma (uma vez que 10% deles são familiares).
14. Tem um histórico pessoal ou familiar conhecido de tumor adrenal.
15. Anormalidades de ECG julgadas clinicamente significativas pelo investigador.
16. Tem um resultado de teste de urina positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, canabinóides, metabólitos de cocaína, opiáceos e oxicodona) na Triagem ou Dia 1
17. Hematócrito, leucócitos ou plaquetas fora dos limites normais e considerados clinicamente significativos pelo investigador.
18. Potássio sérico fora dos limites normais e considerado clinicamente significativo pelo investigador.
19. Soro ALT, AST e bilirrubina excedendo 2X LSN para os valores de referência do laboratório.
20. Evidência de função renal prejudicada com base em testes laboratoriais e na opinião do investigador.
21. Anormalidades químicas clínicas julgadas clinicamente significativas pelo investigador.
22. Doação de sangue (um litro ou mais) dentro de quatro semanas antes da administração da medicação do estudo.
23. Não é adequado para entrar no estudo na opinião do investigador.