Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) for å behandle akutt-på-kronisk leversvikt

14. juni 2022 oppdatert av: Thomas Berg, University of Leipzig

Granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) for å behandle akutt-på-kronisk leversvikt: en randomisert multisenterforsøk

Multisenter, åpen, randomisert og kontrollert studie utført på pasienter diagnostisert med akutt på kronisk leversvikt (ACLF) som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriterier. Målet med GRAFT-studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til subkutant administrert granulocyttkolonistimulerende faktor ( G-CSF) hos pasienter med ACLF. Alle pasienter vil motta standard medisinsk behandling for ACLF i henhold til retningslinjene. Pasienter i den eksperimentelle armen får i tillegg subkutane injeksjoner av G-CSF.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Akutt ved kronisk leversvikt (ACLF) er karakterisert ved en alvorlig forverring av leverfunksjonen på grunn av en utløsende hendelse på toppen av en underliggende kronisk leversykdom. Siden terapeutiske alternativer er begrenset, ligger dødeligheten mellom 40 og 80 % etter 3 måneder. Den granulocyttkolonistimulerende faktoren (G-CSF) mobiliserte stam- så vel som immunceller og forbedret leverfunksjonen i prekliniske studier. G-CSF-behandling reduserte frekvensen av smittsomme komplikasjoner og betydelig forbedret pasientenes overlevelse ved akutt kronisk leversvikt, nylig vist i små randomiserte studier. Dermed er G-CSF et lovende behandlingsalternativ som må evalueres i en multisenter kontrollert studie. GRAFT-studien vil randomisere pasienter med ACLF mellom standardbehandling med og uten G-CSF. Alle deltakere vil bli fulgt i 12 måneder for å evaluere sikkerhet og effekt av G-CSF. Hvis vellykket, har GRAFT-studien potensial til å endre klinisk praksis ved akutt kronisk leversvikt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

176

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Berlin, Tyskland
        • Charité-Campus Virchow-Klinikum
      • Bonn, Tyskland
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Düsseldorf, Tyskland
        • Universitätsklinikum Düsseldorf
      • Essen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Tyskland
        • Klinikum der J.W. Goethe- Universität
      • Freiburg, Tyskland
        • Universitätsklinik Freiburg
      • Halle, Tyskland
        • Universitätsklinikum Halle (Saale)
      • Hannover, Tyskland
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Homburg, Tyskland
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
      • Jena, Tyskland
        • Universitatsklinikum Jena
      • Kiel, Tyskland
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
      • Köln, Tyskland
        • Universitätsklinikum Köln
      • Leipzig, Tyskland
        • Helios Park-Klinikum Leipzig
      • Leipzig, Tyskland
        • Klinikum St. Georg gGmbH
      • Magdeburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Magdeburg AöR
      • Mainz, Tyskland
        • Universitatsmedizin Mainz
      • Tübingen, Tyskland
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Wiesbaden, Tyskland
        • St. Josefs-Hospital
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
        • University Hospital of Leipzig

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Akutt-på-kronisk leversvikt (ACLF) i henhold til konsensuskriteriene nylig definert av CANONIC-studiegruppen [Moreau 2013]. Pasienter med akutt dekompensasjon av skrumplever [definert som akutt utvikling av ett eller flere av følgende: ascites (debut og/eller forverring), hepatisk encefalopati (debut og/eller forverring), gastrointestinal blødning, bakteriell infeksjon] klassifiseres som ACLF hvis en av følgende gjelder:

    • enkelt nyresvikt (serumkreatininnivå ≥ 2 mg/dl) eller
    • enkeltsvikt i ett av følgende organsystemer: lever, koagulasjon, sirkulasjon eller respirasjon, sammen med et serumkreatininnivå fra 1,5 til < 2,0 mg/dl og/eller mild til moderat hepatisk encefalopati eller
    • enkelt hjernesvikt sammen med serumkreatininnivåer fra 1,5 til < 2,0 mg/dl eller
    • to eller flere organsvikt. Organsvikt er definert i henhold til CLIF-C OFs [Jalan 2014].
  2. Alder ≥ 18 år, mann eller kvinne
  3. Skriftlig informert samtykke fra pasient, juridisk eller autorisert representant eller en bekreftelse på begrunnelse for prøvedeltakelse fra en uavhengig medisinsk konsulent MERK: Ved bekreftelse fra den uavhengige medisinske konsulenten må det gis et utsatt informert samtykke fra pasient, juridisk eller autorisert representant

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere ikke kurativt behandlet eller aktive maligniteter
  2. Sigdcellesykdom
  3. septisk sjokk, definert av følgende symptomkompleks: bakteriemi OG SIRS OG sjokk
  4. WBC-antall på > 50 x 109/L
  5. Kjent HIV-infeksjon
  6. Kjent intoleranse mot filgrastim
  7. Mistanke om manglende samsvar
  8. Gravide eller ammende kvinner
  9. Fertile kvinner (innen to år etter siste menstruasjon) uten passende prevensjonstiltak (implanon, injeksjoner, orale prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, partner med vasektomi) mens de deltar i studien (deltakere som bruker en hormonbasert metode må informeres om mulige effekter fra prøvemedisinen på prevensjon).
  10. Deltakelse i andre intervensjonsforsøk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: G-CSF + Standard terapi
Standard behandling av akutt-på-kronisk leversvikt og påføring av G-CSF
Legemiddel: G-CSF
G-CSF subkutant, 5 μg/kg daglig på dag 0-4, deretter hver 3. dag over 26 dager (dager 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25) = 12 doser
Andre navn:
  • Filgrastim
Annen: Standard terapi
Aktiv komparator: Standard terapi
Standard behandling av akutt-på-kronisk leversvikt
Annen: Standard terapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Transplantasjonsfri overlevelse opptil 90 dager (død eller transplantasjon teller som hendelser)
Tidsramme: 90 dager
90 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelsestid frem til slutten av oppfølgingen
Tidsramme: 360 dager
360 dager
Transplantasjonsfri overlevelsestid frem til slutten av oppfølgingen
Tidsramme: 360 dager
360 dager
Komplikasjoner av ACLF (hepatorenalt syndrom (HRS), variceal blødning, ascites, hepatisk encefalopati (HE))
Tidsramme: 90 dager/360 dager
90 dager/360 dager
Infeksjoner (påvist infeksjon som krever systemisk bruk av antibiotika)
Tidsramme: 90 dager/360 dager
90 dager/360 dager
Leverfunksjon - vurdert av MELD-Score - under behandlingsforløp og oppfølging
Tidsramme: 360 dager
360 dager
Leverfunksjon - vurdert av Child-Pugh-Score - under behandlingsforløp og oppfølging
Tidsramme: 360 dager
360 dager
Varigheten av det første sykehusoppholdet
Tidsramme: opptil 360 dager
opptil 360 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Leipzig

Etterforskere

  • Studieleder: Thomas Berg, Prof., University Hospital of Leipzig;

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2016

Først lagt ut (Anslag)

1. februar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GRAFT

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere