Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsevaluering av Osilodrostat ved Cushings sykdom (LINC-4)

20. oktober 2021 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase III, multisenter, randomisert, dobbeltblind, 48 ukers studie med en innledende 12 ukers placebokontrollert periode for å evaluere sikkerheten og effekten av Osilodrostat hos pasienter med Cushings sykdom

Hensikten med denne studien var å bekrefte effekt og sikkerhet av osilodrostat for behandling av pasienter med Cushings sykdom som er kandidater for medisinsk behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien LCI699C2302 (LINC-4) er en multisenter, randomisert, dobbeltblind studie for å evaluere sikkerheten og effekten av osilodrostat hos pasienter med Cushings sykdom.

Registrerte pasienter ble initialt randomisert til enten osilodrostat eller placebo, i forholdet 2:1, i en 12 ukers dobbeltblind periode (periode 1). Randomisering ble stratifisert etter historie med hypofysestråling. Etter uke 12 fikk alle pasienter åpent osilodrostat til slutten av kjernefasen ved uke 48 (periode 2).

Etter uke 48 kunne pasienter bli med i en valgfri forlengelsesperiode på 48 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

73

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brasil, 60430-275
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 21941-590
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 04039 004
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Costa Rica
    • San Jose, Costa Rica
      • San Pedro, San Jose, Costa Rica, Costa Rica, 1406 1200
        • Novartis Investigative Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117036
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Endocrinology Clinical Trials Unit
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian Neuroendocrine Unit
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University SC LCI699C2301
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Medical Center University of Pennsylvania
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 106 76
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Kina, 100034
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Zhou, Kina, 510080
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 03 242
        • Novartis Investigative Site
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 04-305
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spania, 29009
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spania, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alzira, Comunidad Valenciana, Spania, 46600
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Spania, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Sveits
      • Luzern, Sveits, 6000
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Bangkok, THA, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia
      • Istanbul, Tyrkia, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Tyrkia, 41380
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Bekreftet Cushings sykdom (CD) som er vedvarende eller tilbakevendende som dokumentert ved at alle følgende kriterier er oppfylt (dvs. a, b og c):

    1. mUFC > 1,3 x ULN (gjennomsnitt av tre 24-timers urinprøver samlet fortrinnsvis 3 påfølgende dager, under screening etter utvasking av tidligere medisinsk behandling for CD (hvis aktuelt), bekreftet av sentrallaboratoriet og tilgjengelig før dag 1), med ≥ 2 av de individuelle UFC-verdiene er > 1,3 x ULN.
    2. Morgenplasma adrenokortikotropt hormon (ACTH) over nedre normalgrense

    3. Bekreftelse (basert på medisinsk historie) av hypofysen kilde til overskudd

      ACTH som definert av ett eller flere av følgende tre kriterier:

    Jeg. Histopatologisk bekreftelse av et ACTH-fargingsadenom hos pasienter som tidligere har hatt en hypofyseoperasjon. ELLER ii. Magnetic resonance imaging (MRI) bekreftelse av hypofyseadenom > 6 mm ELLER iii. Bilateral inferior petrosal sinus sampling (BIPSS) med enten corticotropic-releasing hormon (CRH) eller desmopressin (DDAVP) stimulering for pasienter med en tumor ≤ 6 mm. Kriteriene for en bekreftende BIPSS-test er ett av følgende: Fordose sentralt til perifer ACTH-gradient > 2; Post-dose sentral til perifer ACTH-gradient > 3 etter enten CRH- eller DDAVP-stimulering

  • Pasienter som fikk glukokortikoiderstatningsbehandling må ha avbrutt slik behandling i minst syv dager eller 5 halveringstider før screening, avhengig av hva som er lengst.
  • Pasienter med de novo CD kan bare inkluderes hvis de ikke anses som kandidater for kirurgi (f.eks. dårlige kirurgiske kandidater på grunn av komorbiditeter, inoperable svulster, pasienter som nekter å ha kirurgisk behandling, eller kirurgisk behandling er ikke tilgjengelig).

Viktige eksklusjonskriterier:

  • Pasienter med pseudo-Cushings syndrom. Dette kan diagnostiseres ved en normal spyttkortisolverdi sent på kvelden samlet under screeningsperioden og etter utvasking av tidligere CD-medisiner.
  • Pasienter med risikofaktorer for QT-korrigert (QTc) forlengelse eller Torsade de Pointes, inkludert:

pasienter med en baseline QT-korrigert (Fridericia QT-formel) (QTcF) > 450 ms for menn og QTcF > 460 ms for kvinner; personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom; samtidig medikament kjent for å forlenge QT-intervallet; pasienter med hypokalemi, hypokalsemi eller hypomagnesemi, hvis ikke korrigert før dag 1 før dose.

  • Pasienter som sannsynligvis vil trenge adrenalektomi, hypofysekirurgi eller strålebehandling i løpet av den placebokontrollerte perioden (uke 1-12) for behandling av alvorlig hyperkortisolisme eller hypofysetumorvekst som forårsaker kompresjon av den optiske chiasmen.
  • Pasienter med kompresjon av optisk chiasme på grunn av et makroadenom eller pasienter med høy risiko for kompresjon av optisk chiasme (svulst innenfor 2 mm fra optisk chiasme).
  • Pasienter som har et kjent arvelig syndrom som årsak til hormonoverutskillelse (dvs. Carney Complex, McCune-Albright syndrom, MEN-1, AIP).
  • Pasienter med Cushings syndrom på grunn av ektopisk ACTH-sekresjon eller ACTH-uavhengig (binyre) Cushings syndrom. Gravide eller ammende (ammende) kvinner. 8. Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 1 uke etter fullført dosering. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer: A. Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. B. Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før inntak av studiemedisin. Ved bilateral ooforektomi kreves dokumentasjon (f.eks. operasjonsrapport, bekkenultralyd eller annen pålitelig avbildningsmetode). C. Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige forsøkspersoner i studien bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet.

D. Kombinasjon av to av følgende (a+b eller a+c, eller b+c):

  1. Bruk av orale*, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1 %), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon
  2. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
  3. Barriereprevensjonsmetoder: Kondom eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille. *Ved bruk av oral prevensjon bør kvinner ha vært stabile på samme pille i minimum 3 måneder før de tok studiemedisin. Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (dvs. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for minst seks uker siden. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder, først når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: osilodrostat Group
Deltakerne i denne armen ble randomisert til å motta studiemedisinen, osilodrostat fulgt etter uke 12 av åpen osilodrostat ved startdosen (med en andre dosetitrering)
Legemiddel: osilodrostat
I form av filmdrasjerte tabletter for oral administrering, i følgende dosestyrker: 1 mg, 5 mg, 10 mg og 20 mg.
Andre navn:
  • LCI699
Placebo komparator: osilodrostat Placebo Group
Deltakerne i denne armen ble randomisert til å få osilodrostat placebo fulgt etter uke 12 av åpen osilodrostat ved startdosen (med en dosetitrering)
Legemiddel: osilodrostat Placebo
Matchende placebo i form av filmdrasjerte tabletter for oral administrering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel randomiserte deltakere med fullstendig respons
Tidsramme: i uke 12

En fullstendig responder ved uke 12 er definert som en deltaker som hadde en gjennomsnittlig urinfri kortisol ≤ øvre normalgrense (mUFC ≤ ULN) ved uke 12.

Deltakere som hadde en manglende mUFC-vurdering i uke 12 ble regnet som ikke-respondere for det primære endepunktet.
i uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med mUFC ≤ ULN ved uke 36
Tidsramme: I uke 36
Den komplette responsraten i begge armer kombinert ved uke 36. En komplett responder ved uke 36 er definert som en deltaker som hadde gjennomsnittlig urinfri kortisol <= øvre normalgrense (mUFC <= ULN) ved uke 36. Deltakere med manglende mUFC i uke 36 ble regnet som ikke-respondere.
I uke 36
Endre fra baseline i mUFC
Tidsramme: Grunnlinje, uker 2,5,8,12,14,17,20,23,26,29,32,36,40,48,60,72,84,96
For å vurdere endringen i gjennomsnittlig urinfritt kortisol (mUFC) fra baseline etter behandlingsarm.
Grunnlinje, uker 2,5,8,12,14,17,20,23,26,29,32,36,40,48,60,72,84,96
Tid til første kontroll av mUFC - Antall (%) deltakere med mUFC <=ULN
Tidsramme: opptil 12 uker

For å vurdere tid til første kontroll av mUFC, (i dager) fra randomisering til den første mUFC-samlingen som var ≤ ULN før fullføring/seponering av placebokontrollert periode.

Deltakere som ikke oppnådde mUFC-kontroll etter baseline ble sensurert ved seponering eller fullføring av placebokontrollert periode, avhengig av hva som var tidligere.
opptil 12 uker
Tid-til-første kontroll av mUFC - Mediantid til første kontrollert mUFC-respons
Tidsramme: opptil 12 uker

For å vurdere tid til første kontroll av mUFC, (i dager) fra randomisering til den første mUFC-samlingen som var ≤ ULN før fullføring/seponering av placebokontrollert periode.

Deltakere som ikke oppnådde mUFC-kontroll etter baseline ble sensurert ved seponering eller fullføring av placebokontrollert periode, avhengig av hva som var tidligere.

Median tid til første kontroll og tilsvarende tosidig 95 % konfidensintervall ble beregnet ved å bruke Kaplan-Meier metodikk til Brookmeyer og Crowley (1982).
opptil 12 uker
Tid-til-første kontroll av mUFC - % hendelsessannsynlighetsestimater
Tidsramme: opptil 12 uker

For å vurdere tid til første kontroll av mUFC, (i dager) fra randomisering til den første mUFC-samlingen som var ≤ ULN før fullføring/seponering av placebokontrollert periode.

Deltakere som ikke oppnådde mUFC-kontroll etter baseline ble sensurert ved seponering eller fullføring av placebokontrollert periode, avhengig av hva som var tidligere.

% Event sannsynlighetsestimat er den estimerte sannsynligheten for at en deltaker vil ha en hendelse før det angitte tidspunktet. % sannsynlighetsestimater for hendelse er hentet fra Kaplan-Meier overlevelsesestimater for alle behandlingsgrupper; Greenwood-formelen brukes for konfidensintervall (CI) for Kaplan-Meier (KM) estimater.
opptil 12 uker
Tid til å rømme under Osilodrostat-behandling fra innsamling av normal mUFC (≤ ULN) til første mUFC > 1,3 x ULN - Antall (%) deltakere
Tidsramme: opptil 48 uker
For å vurdere tid til rømming fra den første samlingen av normal mUFC (≤ ULN) til den første mUFC > 1,3 x ULN ved to påfølgende besøk på den høyeste tolererte dosen av osilodrostat og ikke relatert til en doseavbrudd eller dosereduksjon på grunn av sikkerhet grunner. Rømning vil ikke bli vurdert for deltakere i løpet av de første 26 ukene.
opptil 48 uker
Tid til å rømme under Osilodrostat-behandling fra samling av normal mUFC (≤ ULN) til første mUFC > 1,3 x ULN - median tid for å rømme fra normal mUFC
Tidsramme: fra uke 26 til uke 48

For å vurdere tid til rømming fra den første samlingen av normal mUFC (≤ ULN) til den første mUFC > 1,3 x ULN ved to påfølgende besøk på den høyeste tolererte dosen av osilodrostat og ikke relatert til en doseavbrudd eller dosereduksjon på grunn av sikkerhet grunner. Rømning vil ikke bli vurdert for deltakere i løpet av de første 26 ukene.

Median tid til rømming og tilsvarende tosidig 95 % konfidensintervall ble beregnet ved å bruke Kaplan-Meier-metoden til Brookmeyer og Crowley (1982).
fra uke 26 til uke 48
Tid til å rømme under Osilodrostat-behandling fra samling av normal mUFC (≤ ULN) til første mUFC > 1,3 x ULN - % sannsynlighetsestimater for hendelse
Tidsramme: uke 26 og uke 36

Escape er definert som det første tapet av kontroll over urinfritt kortisol (UFC) som oppfyller alle følgende kriterier: 1. tidligere normalisering av UFC har skjedd (median urinfritt kortisol (mUFC)≤ øvre normalgrense (ULN)); 2. pasienten nådde den høyeste tolererte dosen av osilodrostat; 3. 2 påfølgende mUFC (samlet ved planlagte besøk) var over 1,3x ULN; 4. tap av kontroll over UFC er ikke relatert til doseavbrudd eller dosereduksjon på grunn av sikkerhetsmessige årsaker; 5. skjedde utover uke 26 når pasientene har en sjanse til å bli behandlet med doser så høye som 30 mg to ganger daglig.

  • Begivenhetssannsynlighetsestimat er estimert sannsynlighet for at en deltaker vil ha en hendelse før det angitte tidspunktet.
  • Hendelsessannsynlighetsestimater er hentet fra Kaplan-Meier overlevelsesestimater for alle behandlingsgrupper; Greenwood-formelen brukes for CI av KM-estimater.
uke 26 og uke 36
Endring fra baseline i beinmineraltetthet (BMD) ved dobbelt-energi røntgenabsorpsjon (DXA) skanning ved lårhals, hofte og ryggmarg - QC korrigert
Tidsramme: Baseline, uke 48
Endringen fra baseline i beinmineraltetthet ved lårhals, hofte og ryggmarg ved uke 48 av behandlingsarm - QC korrigert. En økning i beinmineraltetthet er en indikasjon på en forbedring.
Baseline, uke 48
Endring fra baseline i beinmineraltetthet (BMD) T-score ved dobbeltenergi røntgenabsorpsjon (DXA) skanning ved lårhals, hofte og ryggmarg - QC korrigert
Tidsramme: Baseline, uke 48
Endringen fra baseline i beinmineraltetthet ved lårhals, hofte og ryggmarg ved uke 48 av behandlingsarm - QC korrigert. En økning i beinmineraltetthet er en indikasjon på en forbedring. T-score er antall standardavvik over eller under gjennomsnittet for en frisk 30 år gammel voksen av samme kjønn og etnisitet som pasienten. WHO-kriteriene er: Normal er en T-score på -1,0 eller høyere."
Baseline, uke 48
Pasienter med en fullstendig respons (mUFC ≤ ULN) eller en delvis respons (mUFC-reduksjon ≥ 50 % fra baseline og >ULN) i uke 12, 36 og 48
Tidsramme: baseline, uke 12, 36 og 48
Samlet responsrate definert som prosentandel av fullstendig respondere (mUFC ≤ ULN) pluss delvis respondere (≥ 50 % reduksjon i mUFC fra baseline og >ULN) ved uke 12, 36, 48 etter behandlingsarmer for alle pasienter.
baseline, uke 12, 36 og 48
Endring i fastende plasmaglukose
Tidsramme: Baseline, uke 12, 36 og 48
Endring fra baseline i fastende plasmaglukose ved uke 12, uke 36 og uke 48 etter behandlingsarm
Baseline, uke 12, 36 og 48
Endring i hemoglobin A1C
Tidsramme: Baseline, uke 12, 36 og 48
Endring fra baseline i hemoglobin A1C (%) ved uke 12, uke 36 og uke 48 etter behandlingsarm
Baseline, uke 12, 36 og 48
Endring i kolesterol
Tidsramme: Baseline, uke 12, 36 og 48
Endring fra baseline i kolesterol (mmol/L) ved uke 12, uke 36 og uke 48 etter behandlingsarm
Baseline, uke 12, 36 og 48
Endring i LDL-kolesterol
Tidsramme: Baseline, uke 12, 36 og 48
Endring fra baseline i LDL-kolesterol (mmol/L) ved uke 12, uke 36 og uke 48 etter behandlingsarm
Baseline, uke 12, 36 og 48
Endring i HDL-kolesterol
Tidsramme: Baseline, uke 12, 36 og 48
Endring fra baseline i HDL-kolesterol (mmol/L) ved uke 12, uke 36 og uke 48 etter behandlingsarm
Baseline, uke 12, 36 og 48
Endring i triglyserid
Tidsramme: Baseline, uke 12, 36 og 48
Endring fra baseline i triglyserid (mmol/L) ved uke 12, uke 36 og uke 48 etter behandlingsarm
Baseline, uke 12, 36 og 48
Endring i stående systolisk blodtrykk
Tidsramme: Baseline, uke 12, 36 og 48
Endring fra baseline i stående systolisk blodtrykk (mmHg) ved uke 12, uke 36 og uke 48 etter behandlingsarm
Baseline, uke 12, 36 og 48
Endring i liggende systolisk blodtrykk
Tidsramme: Baseline, uke 12, 36 og 48
Endring fra baseline i liggende systolisk blodtrykk (mmHg) ved uke 12, uke 36 og uke 48 etter behandlingsarm
Baseline, uke 12, 36 og 48
Endring i stående diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Baseline, uke 12, 36 og 48
Endring fra baseline i stående diastolisk blodtrykk (mmHg) ved uke 12, uke 36 og uke 48 etter behandlingsarm
Baseline, uke 12, 36 og 48
Endring i liggende diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Baseline, uke 12, 36 og 48
Endring fra baseline i liggende diastolisk blodtrykk (mmHg) ved uke 12, uke 36 og uke 48 etter behandlingsarm
Baseline, uke 12, 36 og 48
Endring i vekt
Tidsramme: Baseline, uke 12, 36 og 48
Endring fra baseline i vekt (kg) ved uke 12, uke 36 og uke 48 etter behandlingsarm
Baseline, uke 12, 36 og 48
Endring i midjeomkrets
Tidsramme: Baseline, uke 12, 36 og 48
Endring fra baseline i midjeomkrets (cm) ved uke 12, uke 36 og uke 48 etter behandlingsarm
Baseline, uke 12, 36 og 48
Endring fra baseline til uke 12, uke 36 og uke 48 i kliniske tegn på Cushings sykdom
Tidsramme: baseline, uke 12, uke 36 og uke 48
Endring fra baseline til uke 12, uke 36 og uke 48 i hvert av følgende kliniske tegn på Cushings sykdom, fanget av: en semi-kvantitativ Likert-skala for ansiktsrubor, striae, supraklavikulær fettpute, dorsal fettpute, proksimal muskelsvinn (atrofi), sentral (abdominal) fedme og ekkymoser (blåmerker) av randomisert behandlingsarm. Antall/andel deltakere med forbedring eller ingen endring sammenlignet med baseline rapporteres
baseline, uke 12, uke 36 og uke 48
Endring fra baseline i standardisert helserelatert livskvalitetspoeng, ved bruk av Cushing-sykdomsspesifikk livskvalitet Vurdering av pasientrapportert resultat (PRO)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12 og 48, uke 12 til uke 36, uke 36 til uke 48.

CushingQoL er et gyldig og pålitelig sykdomsspesifikt QoL-spørreskjema som vurderer helserelatert livskvalitet (HRQoL) hos pasienter med Cushings syndrom og har blitt validert hos pasienter med Cushings sykdom. CushingQoL består av spørsmål som gjenspeiler dimensjoner av HRQoL relatert til fysiske aspekter (f.eks. 'Jeg får lett blåmerker'), psykologiske aspekter (f.eks. 'Jeg er mer irritabel, jeg har plutselige humørsvingninger og sinte utbrudd'), og sosiale aspekter (f.eks. "Jeg har måttet gi opp mine sosiale aktiviteter eller fritidsaktiviteter på grunn av sykdommen min").

Spørreskjemaet består av 12 elementer målt på en fempunkts Likert-skala som vurderer hvor ofte eller hvor mye hvert element har vært relatert til pasientens Cushings sykdom i forrige uke. Råpoengsummen beregnes ved å summere de individuelle varepoengsummene før de standardiseres slik at den totale poengsummen varierer fra 0 til 100. Økning fra baseline indikerer en forbedring.
Grunnlinje til uke 12 og 48, uke 12 til uke 36, uke 36 til uke 48.
Endring fra baseline i standardiserte psykososiale problemstillinger, ved bruk av Cushing-sykdomsspesifikk livskvalitet Pasientrapportert utfall (PRO) vurdering
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12 og 48, uke 12 til uke 36, uke 36 til uke 48.

CushingQoL er et gyldig og pålitelig sykdomsspesifikt QoL-spørreskjema som vurderer helserelatert livskvalitet (HRQoL) hos pasienter med Cushings syndrom og har blitt validert hos pasienter med Cushings sykdom. CushingQoL består av spørsmål som gjenspeiler dimensjoner av HRQoL relatert til fysiske aspekter (f.eks. 'Jeg får lett blåmerker'), psykologiske aspekter (f.eks. 'Jeg er mer irritabel, jeg har plutselige humørsvingninger og sinte utbrudd'), og sosiale aspekter (f.eks. "Jeg har måttet gi opp mine sosiale aktiviteter eller fritidsaktiviteter på grunn av sykdommen min").

Spørreskjemaet består av 12 elementer målt på en fempunkts Likert-skala som vurderer hvor ofte eller hvor mye hvert element har vært relatert til pasientens Cushings sykdom i forrige uke. Råpoengsummen beregnes ved å summere de individuelle varepoengsummene før de standardiseres slik at den totale poengsummen varierer fra 0 til 100. Økning fra baseline indikerer en forbedring.
Grunnlinje til uke 12 og 48, uke 12 til uke 36, uke 36 til uke 48.
Endring fra baseline i standardiserte score for fysiske problemer, ved bruk av Cushing-sykdomsspesifikk livskvalitet Pasientrapportert utfall (PRO) vurdering
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12 og 48, uke 12 til uke 36, uke 36 til uke 48.

CushingQoL er et gyldig og pålitelig sykdomsspesifikt QoL-spørreskjema som vurderer helserelatert livskvalitet (HRQoL) hos pasienter med Cushings syndrom og har blitt validert hos pasienter med Cushings sykdom. CushingQoL består av spørsmål som gjenspeiler dimensjoner av HRQoL relatert til fysiske aspekter (f.eks. 'Jeg får lett blåmerker'), psykologiske aspekter (f.eks. 'Jeg er mer irritabel, jeg har plutselige humørsvingninger og sinte utbrudd'), og sosiale aspekter (f.eks. "Jeg har måttet gi opp mine sosiale aktiviteter eller fritidsaktiviteter på grunn av sykdommen min").

Spørreskjemaet består av 12 elementer målt på en fempunkts Likert-skala som vurderer hvor ofte eller hvor mye hvert element har vært relatert til pasientens Cushings sykdom i forrige uke. Råpoengsummen beregnes ved å summere de individuelle varepoengsummene før de standardiseres slik at den totale poengsummen varierer fra 0 til 100. Økning fra baseline indikerer en forbedring.
Grunnlinje til uke 12 og 48, uke 12 til uke 36, uke 36 til uke 48.
Endre fra baseline i EQ-5D-5L Utility Index
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12 og 48, uke 12 til uke 36, uke 36 til uke 48.

EQ-5D-5L Utility Index:

EQ-5D-5L spørreskjemaet er et standardisert mål på helsestatus utviklet av EuroQol Group for å gi et enkelt, generisk mål på helse for klinisk og økonomisk vurdering. EQ-5D-5L måler 5 punkter på mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depresjon, målt på 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. En nytteindeks kan beregnes fra det EQ 5D-5L beskrivende systemet med nyttepoeng fra -0,281 (dårligst tenkelige helsetilstand) til 1 (best tenkelige helsetilstand), med -0,281 som representerer en "ubevisst" helsetilstand. En enkelt indeksverdi analyseres for EQ-5D-5L-poengsummen. En økning fra baseline i EQ-ED-5L-verktøyindeksen indikerer en forbedring.
Grunnlinje til uke 12 og 48, uke 12 til uke 36, uke 36 til uke 48.
Endring fra baseline i EQ-5D VAS
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12 og 48, uke 12 til uke 36, uke 36 til uke 48.
EQ-5D-5L inkluderer også en 20 cm vertikal, VAS (visuell analog skala) med en skala fra 0-100, med endepunkter merket 100='den beste helsen du kan forestille deg' og 0='den verste helsen du kan forestille deg '. En enkelt indeksverdi analyseres for EQ-5D-5L VAS-poengsum. En økning fra baseline i EQ-ED-5L VAS indikerer en forbedring.
Grunnlinje til uke 12 og 48, uke 12 til uke 36, uke 36 til uke 48.
Endring fra baseline i Beck Depression Inventory-II - Total Score Avledet
Tidsramme: Grunnlinje til uke 12 og 48, uke 12 til uke 36, uke 36 til uke 48.
Beck Depression Inventory II (BDI-II) er et pasientrapportert instrument som består av 21 elementer designet for å vurdere intensiteten av depresjon hos kliniske og normale pasienter i de foregående to ukene. Hvert element er en liste over fire utsagn ordnet i økende alvorlighetsgrad om et bestemt symptom på depresjon. En global poengsum varierer fra 0 til 63 og beregnes med en høyere poengsum som representerer et høyere nivå av depresjon. Følgende skåringsretningslinjer for tolkning av BDI-II er foreslått (Smarr, 2011): Minimalt område =0-13, Mild depresjon =14-19, Moderat depresjon =20-28 og Alvorlig depresjon = 29-63. En reduksjon fra baseline i BDI-II indikerer en forbedring.
Grunnlinje til uke 12 og 48, uke 12 til uke 36, uke 36 til uke 48.
Endring fra baseline i serumkortisol
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 36, uke 48
Endring fra baseline i serumkortisol
Baseline, uke 12, uke 36, uke 48
Endring fra baseline i spyttkortisol sent på kvelden
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 36, uke 48
Endring fra baseline i spyttkortisol sent på kvelden (nmol/L)
Baseline, uke 12, uke 36, uke 48
Endring fra baseline i morgenspyttkortisol
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 36, uke 48
Endring fra baseline i morgenspyttkortisol (nmol/L)
Baseline, uke 12, uke 36, uke 48
Endring fra baseline i hårkortisolnivåer
Tidsramme: Baseline, uke 26, uke 48
Endring fra baseline i hårkortisolnivåer
Baseline, uke 26, uke 48
Plasma Osilodrostat Konsentrasjoner (ng/mL)
Tidsramme: før dose og 1-2 timer etter dose i uke 1, 2, 5, 8, 12, 14, 20, 26
Plasma osilodrostatkonsentrasjoner (ng/ml)
før dose og 1-2 timer etter dose i uke 1, 2, 5, 8, 12, 14, 20, 26

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. oktober 2016

Primær fullføring (Faktiske)

19. juni 2019

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2016

Først lagt ut (Anslag)

3. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLCI699C2302

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere