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Valutazione dell'efficacia e della sicurezza dell'osilodrostat nella malattia di Cushing (LINC-4)

20 ottobre 2021 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase III, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, di 48 settimane con un periodo iniziale di 12 settimane controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di Osilodrostat nei pazienti con malattia di Cushing

Lo scopo di questo studio era confermare l'efficacia e la sicurezza di osilodrostat per il trattamento di pazienti con malattia di Cushing candidati alla terapia medica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio LCI699C2302 (LINC-4) è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco per valutare la sicurezza e l'efficacia di osilodrostat nei pazienti con malattia di Cushing.

I pazienti arruolati sono stati inizialmente randomizzati a osilodrostat o placebo, in un rapporto 2:1, per un periodo in doppio cieco di 12 settimane (Periodo 1). La randomizzazione è stata stratificata in base alla storia di radiazioni ipofisarie. Dopo la settimana 12, tutti i pazienti hanno ricevuto osilodrostat in aperto fino alla fine della fase principale alla settimana 48 (periodo 2).

Dopo la settimana 48, i pazienti potevano aderire a un periodo di estensione facoltativo di 48 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

73

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasile
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brasile, 60430-275
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasile, 21941-590
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasile, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasile, 04039 004
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Cina, 100034
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Zhou, Cina, 510080
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Costa Rica
    • San Jose, Costa Rica
      • San Pedro, San Jose, Costa Rica, Costa Rica, 1406 1200
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 117036
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 106 76
        • Novartis Investigative Site
  • Polonia
      • Krakow, Polonia, 31-501
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polonia, 03 242
        • Novartis Investigative Site
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 04-305
        • Novartis Investigative Site
  • Portogallo
      • Porto, Portogallo, 4200-319
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spagna, 29009
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spagna, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alzira, Comunidad Valenciana, Spagna, 46600
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spagna, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Spagna, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Endocrinology Clinical Trials Unit
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian Neuroendocrine Unit
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University SC LCI699C2301
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Medical Center University of Pennsylvania
  • Svizzera
      • Luzern, Svizzera, 6000
        • Novartis Investigative Site
  • Tacchino
      • Istanbul, Tacchino, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Tacchino, 41380
        • Novartis Investigative Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Bangkok, THA, Tailandia, 10330
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 73 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Malattia di Cushing (MC) confermata che è persistente o ricorrente come evidenziato dal rispetto di tutti i seguenti criteri (vale a dire, a, b e c):

    1. mUFC > 1,3 x ULN (media di tre campioni di urina delle 24 ore raccolti preferibilmente in 3 giorni consecutivi, durante lo screening dopo il washout della precedente terapia medica per MC (se applicabile), confermata dal laboratorio centrale e disponibile prima del giorno 1), con ≥ 2 dei singoli valori UFC sono > 1,3 x ULN.
    2. Ormone adrenocorticotropo plasmatico mattutino (ACTH) al di sopra del limite inferiore della norma

    3. Conferma (basata sull'anamnesi) della fonte ipofisaria dell'eccesso

      ACTH come definito da uno o più dei seguenti tre criteri:

    io. Conferma istopatologica di un adenoma con colorazione ACTH in pazienti che hanno subito un precedente intervento chirurgico ipofisario. O ii. Conferma mediante risonanza magnetica (MRI) di adenoma ipofisario > 6 mm OPPURE iii. Prelievo bilaterale del seno petroso inferiore (BIPSS) con stimolazione dell'ormone di rilascio dei corticotropi (CRH) o della desmopressina (DDAVP) per pazienti con tumore ≤ 6 mm. I criteri per un test BIPSS di conferma sono uno dei seguenti: Gradiente di ACTH da centrale a periferico pre-dose > 2; Gradiente post-dose di ACTH da centrale a periferico > 3 dopo stimolazione con CRH o DDAVP

  • I pazienti che hanno ricevuto la terapia sostitutiva con glucocorticoidi devono aver interrotto tale terapia per almeno sette giorni o 5 emivite prima dello screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
  • I pazienti con CD de novo possono essere inclusi solo se non sono considerati candidati alla chirurgia (ad esempio, candidati chirurgici scarsi a causa di comorbilità, tumori inoperabili, pazienti che rifiutano di sottoporsi a trattamento chirurgico o il trattamento chirurgico non è disponibile).

Principali criteri di esclusione:

  • Pazienti con sindrome di pseudo-Cushing. Questo può essere diagnosticato da un normale valore di cortisolo salivare a tarda notte raccolto durante il periodo di screening e dopo il lavaggio del precedente farmaco CD.
  • Pazienti con fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) o torsioni di punta, tra cui:

pazienti con QT corretto al basale (formula del QT di Fridericia) (QTcF) > 450 ms per i maschi e QTcF > 460 ms per le femmine; storia personale o familiare di sindrome del QT lungo; farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT; pazienti con ipokaliemia, ipocalcemia o ipomagnesiemia, se non corretti prima del Giorno 1 pre-dose.

  • Pazienti che potrebbero richiedere surrenalectomia, chirurgia ipofisaria o radioterapia durante il periodo controllato con placebo (settimane 1-12) per il trattamento dell'ipercortisolismo grave o della crescita del tumore ipofisario che causa la compressione del chiasma ottico.
  • Pazienti con compressione del chiasma ottico a causa di un macroadenoma o pazienti ad alto rischio di compressione del chiasma ottico (tumore entro 2 mm dal chiasma ottico).
  • Pazienti che hanno una sindrome ereditaria nota come causa dell'ipersecrezione ormonale (es. Carney Complex, sindrome di McCune-Albright, MEN-1, AIP).
  • Pazienti con sindrome di Cushing dovuta a secrezione ectopica di ACTH o sindrome di Cushing indipendente da ACTH (surrenale). Donne incinte o che allattano (in allattamento). 8. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di iniziare una gravidanza, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 1 settimana dopo il completamento della somministrazione. Metodi contraccettivi altamente efficaci includono: A. Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. B. Sterilizzazione femminile (che ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il farmaco oggetto dello studio. In caso di ovariectomia bilaterale, è richiesta la documentazione (ad es. referto operatorio, ecografia pelvica o altro metodo di imaging affidabile). C. Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per i soggetti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto.

D. Combinazione di due qualsiasi dei seguenti (a+b o a+c, o b+c):

  1. Uso di metodi contraccettivi ormonali orali*, iniettati o impiantati o altre forme di contraccezione ormonale con efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica
  2. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)
  3. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o tappo occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida. *Nel caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono essere state stabili sulla stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il farmaco oggetto dello studio. Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (cioè, età appropriata, storia di sintomi vasomotori) o sono state sottoposte a ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up è considerata non potenzialmente fertile.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo osilodrostat
I partecipanti a questo braccio sono stati randomizzati per ricevere il farmaco in studio, osilodrostat seguito dopo la settimana 12 da osilodrostat in aperto alla dose iniziale (con una seconda titolazione della dose)
Droga: osilodrostat
Sotto forma di compresse rivestite con film per somministrazione orale, nei seguenti dosaggi: 1 mg, 5 mg, 10 mg e 20 mg.
Altri nomi:
  • LCI699
Comparatore placebo: osilodrostat Gruppo Placebo
I partecipanti a questo braccio sono stati randomizzati a ricevere osilodrostat placebo seguito dopo la settimana 12 da osilodrostat in aperto alla dose iniziale (con una titolazione della dose)
Droga: osilodrostat Placebo
Matching Placebo sotto forma di compresse rivestite con film per somministrazione orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti randomizzati con una risposta completa
Lasso di tempo: alla settimana 12

Un rispondente completo alla settimana 12 è definito come un partecipante che aveva un cortisolo libero urinario medio ≤ limite superiore della norma (mUFC ≤ ULN) alla settimana 12.

I partecipanti che avevano una valutazione mUFC mancante alla settimana 12 sono stati conteggiati come non-responder per l'endpoint primario.
alla settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con mUFC ≤ ULN alla settimana 36
Lasso di tempo: Alla settimana 36
Il tasso di risposta completo in entrambi i bracci combinato alla settimana 36. Un rispondente completo alla settimana 36 è definito come un partecipante che aveva cortisolo libero urinario medio <= limite superiore della norma (mUFC <= ULN) alla settimana 36. I partecipanti con mUFC mancante alla settimana 36 sono stati conteggiati come non-responder.
Alla settimana 36
Modifica rispetto al basale in mUFC
Lasso di tempo: Basale, settimane 2,5,8,12,14,17,20,23,26,29,32,36,40,48,60,72,84,96
Valutare la variazione del cortisolo libero urinario medio (mUFC) rispetto al basale per braccio di trattamento.
Basale, settimane 2,5,8,12,14,17,20,23,26,29,32,36,40,48,60,72,84,96
Time-to-first Control of mUFC - Numero (%) di partecipanti con mUFC <=ULN
Lasso di tempo: fino a 12 settimane

Per valutare il tempo al primo controllo di mUFC, (in giorni) dalla randomizzazione alla prima raccolta di mUFC che era ≤ ULN prima del completamento/interruzione del periodo controllato con placebo.

I partecipanti che non hanno raggiunto il controllo mUFC post-basale sono stati censurati all'interruzione o al completamento del periodo controllato con placebo, se precedente.
fino a 12 settimane
Tempo al primo controllo di mUFC - Tempo mediano alla prima risposta mUFC controllata
Lasso di tempo: fino a 12 settimane

Per valutare il tempo al primo controllo di mUFC, (in giorni) dalla randomizzazione alla prima raccolta di mUFC che era ≤ ULN prima del completamento/interruzione del periodo controllato con placebo.

I partecipanti che non hanno raggiunto il controllo mUFC post-basale sono stati censurati all'interruzione o al completamento del periodo controllato con placebo, se precedente.

Il tempo mediano al primo controllo e il corrispondente intervallo di confidenza bilaterale al 95% sono stati calcolati utilizzando la metodologia Kaplan-Meier di Brookmeyer e Crowley (1982).
fino a 12 settimane
Time-to-first Control of mUFC - % Stime di probabilità dell'evento
Lasso di tempo: fino a 12 settimane

Per valutare il tempo al primo controllo di mUFC, (in giorni) dalla randomizzazione alla prima raccolta di mUFC che era ≤ ULN prima del completamento/interruzione del periodo controllato con placebo.

I partecipanti che non hanno raggiunto il controllo mUFC post-basale sono stati censurati all'interruzione o al completamento del periodo controllato con placebo, se precedente.

% Stima della probabilità dell'evento è la probabilità stimata che un partecipante abbia un evento prima del punto temporale specificato. % Le stime della probabilità dell'evento sono ottenute dalle stime di sopravvivenza di Kaplan-Meier per tutti i gruppi di trattamento; La formula di Greenwood viene utilizzata per le stime dell'intervallo di confidenza (CI) di Kaplan-Meier (KM).
fino a 12 settimane
Tempo di fuga durante il trattamento con Osilodrostat Dalla raccolta di mUFC normali (≤ ULN) al primo mUFC > 1,3 x ULN - Numero (%) di partecipanti
Lasso di tempo: fino a 48 settimane
Valutare il tempo di fuga dalla prima raccolta di mUFC normale (≤ ULN) al primo mUFC > 1,3 x ULN in due visite consecutive alla massima dose tollerata di osilodrostat e non correlato a un'interruzione della dose o a una riduzione della dose a causa della sicurezza motivi. La fuga non sarà valutata per i partecipanti durante le prime 26 settimane.
fino a 48 settimane
Tempo di fuga durante il trattamento con Osilodrostat Dalla raccolta di mUFC normali (≤ ULN) al primo mUFC > 1,3 x ULN - Tempo mediano di fuga da mUFC normali
Lasso di tempo: dalla settimana 26 alla settimana 48

Valutare il tempo di fuga dalla prima raccolta di mUFC normale (≤ ULN) al primo mUFC > 1,3 x ULN in due visite consecutive alla massima dose tollerata di osilodrostat e non correlato a un'interruzione della dose o a una riduzione della dose a causa della sicurezza motivi. La fuga non sarà valutata per i partecipanti durante le prime 26 settimane.

Il tempo mediano di fuga e il corrispondente intervallo di confidenza bilaterale al 95% sono stati calcolati utilizzando la metodologia Kaplan-Meier di Brookmeyer e Crowley (1982).
dalla settimana 26 alla settimana 48
Tempo di fuga durante il trattamento con Osilodrostat dalla raccolta di mUFC normali (≤ ULN) al primo mUFC > 1,3 x ULN - % stime della probabilità dell'evento
Lasso di tempo: settimana 26 e settimana 36

La fuga è definita come la prima perdita di controllo del cortisolo libero urinario (UFC) che soddisfa tutti i seguenti criteri: 1. si è verificata una precedente normalizzazione dell'UFC (cortisolo libero urinario mediano (mUFC) ≤ ​​limite superiore della norma (ULN)); 2. il paziente ha raggiunto la massima dose tollerata di osilodrostat; 3. 2 mUFC consecutivi (raccolti durante le visite programmate) erano superiori a 1,3 volte ULN; 4. la perdita di controllo dell'UFC non è correlata all'interruzione o alla riduzione della dose per motivi di sicurezza; 5. si è verificato oltre la settimana 26 quando i pazienti hanno la possibilità di essere trattati con dosi fino a 30 mg bid.

  • La stima della probabilità dell'evento è la probabilità stimata che un partecipante avrà un evento prima del punto temporale specificato.
  • Le stime della probabilità dell'evento sono ottenute dalle stime di sopravvivenza di Kaplan-Meier per tutti i gruppi di trattamento; La formula di Greenwood viene utilizzata per le stime CI di KM.
settimana 26 e settimana 36
Variazione rispetto al basale della densità minerale ossea (BMD) mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) Scansione al collo del femore, all'anca e al midollo spinale - CQ corretto
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
La variazione rispetto al basale della densità minerale ossea al collo del femore, all'anca e al midollo spinale alla settimana 48 per braccio di trattamento - CQ corretto. Un aumento della densità minerale ossea è indicativo di un miglioramento.
Basale, settimana 48
Variazione rispetto al basale del punteggio T della densità minerale ossea (BMD) mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) Scansione al collo del femore, all'anca e al midollo spinale - CQ corretto
Lasso di tempo: Basale, settimana 48
La variazione rispetto al basale della densità minerale ossea al collo del femore, all'anca e al midollo spinale alla settimana 48 per braccio di trattamento - CQ corretto. Un aumento della densità minerale ossea è indicativo di un miglioramento. Il punteggio T è il numero di deviazioni standard al di sopra o al di sotto della media per un adulto sano di 30 anni dello stesso sesso ed etnia del paziente. I criteri dell'OMS sono: Normale è un punteggio T di -1,0 o superiore"
Basale, settimana 48
Pazienti con una risposta completa (mUFC ≤ ULN) o una risposta parziale (riduzione di mUFC ≥ 50% rispetto al basale e >ULN) alla settimana 12, 36 e 48
Lasso di tempo: basale, settimana 12, 36 e 48
Tasso di risposta globale definito come percentuale di risposte complete (mUFC ≤ ULN) più risposte parziali (riduzione ≥ 50% di mUFC rispetto al basale e >ULN) alla settimana 12, 36, 48 per bracci di trattamento per tutti i pazienti.
basale, settimana 12, 36 e 48
Variazione del glucosio plasmatico a digiuno
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 36 e 48
Variazione rispetto al basale della glicemia plasmatica a digiuno alla settimana 12, alla settimana 36 e alla settimana 48 per braccio di trattamento
Basale, settimane 12, 36 e 48
Variazione dell'emoglobina A1C
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 36 e 48
Variazione rispetto al basale dell'emoglobina A1C (%) alla settimana 12, alla settimana 36 e alla settimana 48 per braccio di trattamento
Basale, settimane 12, 36 e 48
Variazione del colesterolo
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 36 e 48
Variazione rispetto al basale del colesterolo (mmol/L) alla settimana 12, alla settimana 36 e alla settimana 48 per braccio di trattamento
Basale, settimane 12, 36 e 48
Variazione del colesterolo LDL
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 36 e 48
Variazione rispetto al basale del colesterolo LDL (mmol/L) alla settimana 12, alla settimana 36 e alla settimana 48 per braccio di trattamento
Basale, settimane 12, 36 e 48
Variazione del colesterolo HDL
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 36 e 48
Variazione rispetto al basale del colesterolo HDL (mmol/L) alla settimana 12, alla settimana 36 e alla settimana 48 per braccio di trattamento
Basale, settimane 12, 36 e 48
Variazione dei trigliceridi
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 36 e 48
Variazione rispetto al basale dei trigliceridi (mmol/L) alla settimana 12, alla settimana 36 e alla settimana 48 per braccio di trattamento
Basale, settimane 12, 36 e 48
Variazione della pressione arteriosa sistolica in piedi
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 36 e 48
Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica in piedi (mmHg) alla settimana 12, alla settimana 36 e alla settimana 48 per braccio di trattamento
Basale, settimane 12, 36 e 48
Variazione della pressione arteriosa sistolica supina
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 36 e 48
Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica supina (mmHg) alla settimana 12, alla settimana 36 e alla settimana 48 per braccio di trattamento
Basale, settimane 12, 36 e 48
Variazione della pressione arteriosa diastolica in piedi
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 36 e 48
Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa diastolica in piedi (mmHg) alla settimana 12, alla settimana 36 e alla settimana 48 per braccio di trattamento
Basale, settimane 12, 36 e 48
Variazione della pressione arteriosa diastolica in posizione supina
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 36 e 48
Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa diastolica in posizione supina (mmHg) alla settimana 12, alla settimana 36 e alla settimana 48 per braccio di trattamento
Basale, settimane 12, 36 e 48
Variazione di peso
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 36 e 48
Variazione rispetto al basale del peso (kg) alla settimana 12, alla settimana 36 e alla settimana 48 per braccio di trattamento
Basale, settimane 12, 36 e 48
Modifica della circonferenza della vita
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 36 e 48
Variazione rispetto al basale della circonferenza della vita (cm) alla settimana 12, alla settimana 36 e alla settimana 48 per braccio di trattamento
Basale, settimane 12, 36 e 48
Variazione dal basale alla settimana 12, alla settimana 36 e alla settimana 48 nei segni clinici della malattia di Cushing
Lasso di tempo: basale, Settimana 12, Settimana 36 e Settimana 48
Variazione dal basale alla settimana 12, alla settimana 36 e alla settimana 48 in ciascuno dei seguenti segni clinici della malattia di Cushing, catturati da: una scala Likert semi-quantitativa per rossore facciale, strie, cuscinetto adiposo sopraclavicolare, cuscinetto adiposo dorsale, atrofia muscolare prossimale (atrofia), obesità centrale (addominale) ed ecchimosi (lividi) per braccio di trattamento randomizzato. Viene riportato il numero/percentuale di partecipanti con un miglioramento o nessun cambiamento rispetto al basale
basale, Settimana 12, Settimana 36 e Settimana 48
Variazione rispetto al basale del punteggio standardizzato relativo alla qualità della vita correlato alla salute, utilizzando la valutazione PRO (Patient Reported Outcome) della qualità della vita specifica per la malattia di Cushing
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12 e 48, dalla settimana 12 alla settimana 36, ​​dalla settimana 36 alla settimana 48.

Il CushingQoL è un questionario QoL specifico per malattia valido e affidabile che valuta la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) nei pazienti con sindrome di Cushing ed è stato convalidato nei pazienti con malattia di Cushing. Il CushingQoL consiste in domande che riflettono le dimensioni della HRQoL relative ad aspetti fisici (ad es. 'mi livido facilmente'), aspetti psicologici (ad es. 'Sono più irritabile, ho sbalzi d'umore improvvisi e scoppi di rabbia'), e aspetti sociali (ad es. 'Ho dovuto rinunciare alle mie attività sociali o di svago a causa della mia malattia').

Il questionario è composto da 12 item misurati su una scala di tipo Likert a cinque punti che valuta quanto spesso o quanto ciascun item è stato correlato alla malattia di Cushing del paziente nella settimana precedente. Il punteggio grezzo viene calcolato sommando i punteggi dei singoli elementi prima di essere standardizzato in modo che il punteggio totale sia compreso tra 0 e 100. Gli aumenti rispetto al basale sono indicativi di un miglioramento.
Dal basale alla settimana 12 e 48, dalla settimana 12 alla settimana 36, ​​dalla settimana 36 alla settimana 48.
Variazione rispetto al basale del punteggio standardizzato relativo ai problemi psicosociali, utilizzando la valutazione dell'esito riferito dal paziente (PRO) della qualità della vita specifica per la malattia di Cushing
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12 e 48, dalla settimana 12 alla settimana 36, ​​dalla settimana 36 alla settimana 48.

Il CushingQoL è un questionario QoL specifico per malattia valido e affidabile che valuta la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) nei pazienti con sindrome di Cushing ed è stato convalidato nei pazienti con malattia di Cushing. Il CushingQoL consiste in domande che riflettono le dimensioni della HRQoL relative ad aspetti fisici (ad es. 'mi livido facilmente'), aspetti psicologici (ad es. 'Sono più irritabile, ho sbalzi d'umore improvvisi e scoppi di rabbia'), e aspetti sociali (ad es. 'Ho dovuto rinunciare alle mie attività sociali o di svago a causa della mia malattia').

Il questionario è composto da 12 item misurati su una scala di tipo Likert a cinque punti che valuta quanto spesso o quanto ciascun item è stato correlato alla malattia di Cushing del paziente nella settimana precedente. Il punteggio grezzo viene calcolato sommando i punteggi dei singoli elementi prima di essere standardizzato in modo che il punteggio totale sia compreso tra 0 e 100. Gli aumenti rispetto al basale sono indicativi di un miglioramento.
Dal basale alla settimana 12 e 48, dalla settimana 12 alla settimana 36, ​​dalla settimana 36 alla settimana 48.
Variazione rispetto al basale nel punteggio standardizzato dei problemi fisici, utilizzando la valutazione dell'esito riferito dal paziente (PRO) della qualità della vita specifica per la malattia di Cushing
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12 e 48, dalla settimana 12 alla settimana 36, ​​dalla settimana 36 alla settimana 48.

Il CushingQoL è un questionario QoL specifico per malattia valido e affidabile che valuta la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) nei pazienti con sindrome di Cushing ed è stato convalidato nei pazienti con malattia di Cushing. Il CushingQoL consiste in domande che riflettono le dimensioni della HRQoL relative ad aspetti fisici (ad es. 'mi livido facilmente'), aspetti psicologici (ad es. 'Sono più irritabile, ho sbalzi d'umore improvvisi e scoppi di rabbia'), e aspetti sociali (ad es. 'Ho dovuto rinunciare alle mie attività sociali o di svago a causa della mia malattia').

Il questionario è composto da 12 item misurati su una scala di tipo Likert a cinque punti che valuta quanto spesso o quanto ciascun item è stato correlato alla malattia di Cushing del paziente nella settimana precedente. Il punteggio grezzo viene calcolato sommando i punteggi dei singoli elementi prima di essere standardizzato in modo che il punteggio totale sia compreso tra 0 e 100. Gli aumenti rispetto al basale sono indicativi di un miglioramento.
Dal basale alla settimana 12 e 48, dalla settimana 12 alla settimana 36, ​​dalla settimana 36 alla settimana 48.
Variazione rispetto al basale nell'indice di utilità EQ-5D-5L
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12 e 48, dalla settimana 12 alla settimana 36, ​​dalla settimana 36 alla settimana 48.

Indice utilità EQ-5D-5L:

Il questionario EQ-5D-5L è una misura standardizzata dello stato di salute sviluppata dal Gruppo EuroQol per fornire una misura semplice e generica della salute per la valutazione clinica ed economica. L'EQ-5D-5L misura 5 item su mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio, ansia/depressione, misurati su 5 livelli: nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi. Un indice di utilità può essere calcolato dal sistema descrittivo EQ 5D-5L con punteggi di utilità che vanno da -0,281 (peggiore stato di salute immaginabile) a 1 (migliore stato di salute immaginabile), con -0,281 che rappresenta uno stato di salute "inconscio". Un singolo valore di indice viene analizzato per il punteggio EQ-5D-5L. Un aumento rispetto al basale dell'indice di utilità EQ-ED-5L è indicativo di un miglioramento.
Dal basale alla settimana 12 e 48, dalla settimana 12 alla settimana 36, ​​dalla settimana 36 alla settimana 48.
Variazione rispetto al basale in EQ-5D VAS
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12 e 48, dalla settimana 12 alla settimana 36, ​​dalla settimana 36 alla settimana 48.
L'EQ-5D-5L include anche una VAS (scala analogica visiva) verticale di 20 cm con una scala da 0 a 100, con punti finali etichettati 100='la migliore salute che puoi immaginare' e 0='la peggiore salute che puoi immaginare '. Un singolo valore di indice viene analizzato per il punteggio VAS EQ-5D-5L. Un aumento rispetto al basale nel VAS EQ-ED-5L è indicativo di un miglioramento.
Dal basale alla settimana 12 e 48, dalla settimana 12 alla settimana 36, ​​dalla settimana 36 alla settimana 48.
Variazione rispetto al basale in Beck Depression Inventory-II - Punteggio totale derivato
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12 e 48, dalla settimana 12 alla settimana 36, ​​dalla settimana 36 alla settimana 48.
Il Beck Depression Inventory II (BDI-II) è uno strumento segnalato dal paziente che consiste di 21 item progettati per valutare l'intensità della depressione in pazienti clinici e normali nelle due settimane precedenti. Ogni item è un elenco di quattro affermazioni disposte in ordine crescente di gravità su un particolare sintomo di depressione. Un punteggio globale va da 0 a 63 ed è calcolato con un punteggio più alto che rappresenta un livello maggiore di depressione. Sono state suggerite le seguenti linee guida per l'interpretazione del BDI-II (Smarr, 2011): range minimo = 0-13, depressione lieve = 14-19, depressione moderata = 20-28 e depressione grave = 29-63. Una riduzione rispetto al basale del BDI-II è indicativa di un miglioramento.
Dal basale alla settimana 12 e 48, dalla settimana 12 alla settimana 36, ​​dalla settimana 36 alla settimana 48.
Variazione rispetto al basale del cortisolo sierico
Lasso di tempo: Basale, settimana 12, settimana 36, ​​settimana 48
Variazione rispetto al basale del cortisolo sierico
Basale, settimana 12, settimana 36, ​​settimana 48
Variazione rispetto al basale nel cortisolo salivare a tarda notte
Lasso di tempo: Basale, settimana 12, settimana 36, ​​settimana 48
Variazione rispetto al basale del cortisolo salivare a tarda notte (nmol/L)
Basale, settimana 12, settimana 36, ​​settimana 48
Variazione rispetto al basale nel cortisolo della saliva mattutina
Lasso di tempo: Basale, settimana 12, settimana 36, ​​settimana 48
Variazione rispetto al basale del cortisolo della saliva mattutina (nmol/L)
Basale, settimana 12, settimana 36, ​​settimana 48
Variazione rispetto al basale dei livelli di cortisolo nei capelli
Lasso di tempo: Basale, settimana 26, settimana 48
Variazione rispetto al basale dei livelli di cortisolo nei capelli
Basale, settimana 26, settimana 48
Concentrazioni plasmatiche di Osilodrostat (ng/mL)
Lasso di tempo: pre-dose e 1-2 ore dopo la dose alle settimane 1, 2, 5, 8, 12, 14, 20, 26
Concentrazioni plasmatiche di osilodrostat (ng/mL)
pre-dose e 1-2 ore dopo la dose alle settimane 1, 2, 5, 8, 12, 14, 20, 26

Collaboratori e investigatori

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Pubblicazioni e link utili

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Pubblicazioni generali

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Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 ottobre 2016

Completamento primario (Effettivo)

19 giugno 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 febbraio 2016

Primo Inserito (Stima)

3 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLCI699C2302

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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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