Оценка эффективности и безопасности озилодростата при болезни Кушинга (LINC-4)
Фаза III, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, 48-недельное исследование с первоначальным 12-недельным плацебо-контролируемым периодом для оценки безопасности и эффективности осилодростата у пациентов с болезнью Кушинга.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование LCI699C2302 (LINC-4) представляет собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование по оценке безопасности и эффективности осилодростата у пациентов с болезнью Кушинга.
Зарегистрированные пациенты были первоначально рандомизированы для приема осилодростата или плацебо в соотношении 2:1 в течение 12-недельного двойного слепого периода (Период 1). Рандомизация была стратифицирована по истории облучения гипофиза. После 12-й недели все пациенты получали осилодростат открытым способом до конца базовой фазы на 48-й неделе (период 2).
После 48-й недели пациенты могли присоединиться к дополнительному 48-недельному периоду продления.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Бразилия, 60430-275
- Novartis Investigative Site
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Бразилия, 21941-590
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 05403 000
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 04039 004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 106 76
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Malaga, Andalucia, Испания, 29009
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Andalucia, Испания, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Alzira, Comunidad Valenciana, Испания, 46600
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
La Coruna, Galicia, Испания, 15006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 1V7
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
-
Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100730
- Novartis Investigative Site
-
Beijing, Китай, 100034
- Novartis Investigative Site
-
Guang Zhou, Китай, 510080
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
San Jose, Costa Rica
-
San Pedro, San Jose, Costa Rica, Коста-Рика, 1406 1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Krakow, Польша, 31-501
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Польша, 03 242
- Novartis Investigative Site
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Польша, 04-305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Porto, Португалия, 4200-319
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 117036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Endocrinology Clinical Trials Unit
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Medical Center New York Presbyterian Neuroendocrine Unit
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University SC LCI699C2301
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center University of Pennsylvania
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
THA
-
Bangkok, THA, Таиланд, 10330
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Турция, 34890
- Novartis Investigative Site
-
Kocaeli, Турция, 41380
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Luzern, Швейцария, 6000
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Ключевые критерии включения:
Подтвержденная болезнь Кушинга (БК), которая является персистирующей или рецидивирующей, о чем свидетельствуют все следующие критерии (т. е. a, b и c):
- mUFC > 1,3 x ULN (среднее значение трех 24-часовых образцов мочи, собранных предпочтительно в течение 3 дней подряд, во время скрининга после вымывания предшествующей медикаментозной терапии целиакии (если применимо), подтверждено центральной лабораторией и доступно до 1-го дня), с ≥ 2 отдельных значений UFC > 1,3 x ULN.
- Утренний уровень адренокортикотропного гормона (АКТГ) в плазме выше нижней границы нормы
Подтверждение (на основе истории болезни) гипофизарного источника избытка
АКТГ в соответствии с любым одним или несколькими из следующих трех критериев:
я. Гистопатологическое подтверждение аденомы, окрашенной АКТГ, у пациентов, перенесших ранее операцию на гипофизе. ИЛИ II. Магнитно-резонансная томография (МРТ) подтверждение аденомы гипофиза > 6 мм ИЛИ iii. Двусторонняя биопсия нижнего каменистого синуса (BIPSS) со стимуляцией кортикотропным рилизинг-гормоном (CRH) или десмопрессином (DDAVP) у пациентов с опухолью ≤ 6 мм. Критериями подтверждающего теста BIPSS являются любые из следующих: градиент от центрального к периферическому АКТГ перед введением дозы > 2; Градиент АКТГ от центрального к периферическому после введения дозы > 3 после стимуляции КРГ или ДДАВП
- Пациенты, получавшие заместительную терапию глюкокортикоидами, должны прекратить такую терапию как минимум за семь дней или за 5 периодов полувыведения до скрининга, в зависимости от того, что дольше.
- Пациенты с CD de novo могут быть включены, только если они не считаются кандидатами на операцию (например, плохие кандидаты на операцию из-за сопутствующих заболеваний, неоперабельных опухолей, пациенты, которые отказываются от хирургического лечения, или хирургическое лечение недоступно).
Ключевые критерии исключения:
- Пациенты с псевдосиндромом Кушинга. Это может быть диагностировано по нормальному уровню кортизола в слюне поздним вечером, собранному в период скрининга и после вымывания предшествующего лекарства от целиакии.
- Пациенты с факторами риска корригированного удлинения интервала QT (QTc) или пируэтной тахикардии, в том числе:
пациенты с исходным QT, скорректированным (формула Fridericia QT) (QTcF) > 450 мс для мужчин и QTcF > 460 мс для женщин; личная или семейная история синдрома удлиненного интервала QT; сопутствующие препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT; пациенты с гипокалиемией, гипокальциемией или гипомагниемией, если они не были скорректированы до введения дозы в День 1.
- Пациентам, которым может потребоваться адреналэктомия, хирургия гипофиза или лучевая терапия в течение плацебо-контролируемого периода (недели 1-12) для лечения тяжелого гиперкортицизма или роста опухоли гипофиза, вызывающего компрессию перекреста зрительных нервов.
- Пациенты со сдавлением зрительного перекреста макроаденомой или пациенты с высоким риском компрессии зрительного перекреста (опухоль в пределах 2 мм от зрительного перекреста).
- Пациенты с известным наследственным синдромом как причиной повышенной секреции гормонов (т. Комплекс Карнея, синдром МакКьюна-Олбрайта, МЭН-1, АИП).
- Пациенты с синдромом Кушинга из-за эктопической секреции АКТГ или независимым от АКТГ (надпочечниковым) синдромом Кушинга. Беременные или кормящие (кормящие) женщины. 8. Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время дозирования и в течение 1 недели после завершения дозирования. К высокоэффективным методам контрацепции относятся: A. Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции. B. Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее чем за шесть недель до приема исследуемого препарата. В случае двусторонней овариэктомии требуется документация (например, операционный отчет, УЗИ органов малого таза или другой надежный метод визуализации). C. Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Для субъектов женского пола, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта.
D. Комбинация любых двух из следующих (a+b или a+c, или b+c):
- Использование пероральных*, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции или других форм гормональной контрацепции, обладающих сравнимой эффективностью (частота неудач <1%), например гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция.
- Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
- Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием. * В случае использования оральной контрацепции женщины должны стабильно принимать одну и ту же таблетку в течение как минимум 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата. Женщины считаются находящимися в постменопаузе и неспособными к деторождению, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (т. гистерэктомия), тотальная гистерэктомия или перевязка маточных труб не менее шести недель назад. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, считается, что она не имеет детородного потенциала.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа осилодростат
Участники этой группы были рандомизированы для получения исследуемого препарата, осилодростата, а затем, после 12-й недели, открытого приема осилодростата в начальной дозе (со вторым титрованием дозы).
|
В форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, для приема внутрь в следующих дозировках: 1 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: осилодростат Группа плацебо
Участники этой группы были рандомизированы для получения осилодростата плацебо, а затем, после 12-й недели, открытого приема осилодростата в начальной дозе (с титрованием дозы).
|
Соответствующее плацебо в форме таблеток с пленочным покрытием для приема внутрь
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент рандомизированных участников с полным ответом
Временное ограничение: на 12 неделе
|
Полный ответ на 12-ю неделю определяется как участник, у которого средний уровень свободного кортизола в моче ≤ верхней границы нормы (mUFC ≤ ULN) на 12-й неделе. Участники, у которых отсутствовала оценка mUFC на неделе 12, считались не ответившими на первичную конечную точку. |
на 12 неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с mUFC ≤ ULN на неделе 36
Временное ограничение: На 36 неделе
|
Суммарная частота полного ответа в обеих группах на 36-й неделе.
Полный ответ на 36-й неделе определяется как участник, у которого средний уровень свободного кортизола в моче <= верхней границы нормы (mUFC <= ULN) на 36-й неделе.
Участники с отсутствующим mUFC на неделе 36 считались неответившими.
|
На 36 неделе
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в mUFC
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2, 5, 8, 12, 14, 17, 20, 23, 26, 29, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96
|
Оценить изменение среднего уровня свободного кортизола в моче (mUFC) по сравнению с исходным уровнем в зависимости от группы лечения.
|
Исходный уровень, недели 2, 5, 8, 12, 14, 17, 20, 23, 26, 29, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Время до первого контроля mUFC — количество (%) участников с mUFC <= ULN
Временное ограничение: до 12 недель
|
Оценить время до первого контроля mUFC (в днях) от рандомизации до первой коллекции mUFC, которая была ≤ ULN до завершения/прекращения плацебо-контролируемого периода. Участники, которые не достигли контроля mUFC после исходного уровня, подвергались цензуре при прекращении или завершении плацебо-контролируемого периода, в зависимости от того, что произошло раньше. |
до 12 недель
|
|
Время до первого контроля mUFC — среднее время до первого контролируемого ответа mUFC
Временное ограничение: до 12 недель
|
Оценить время до первого контроля mUFC (в днях) от рандомизации до первой коллекции mUFC, которая была ≤ ULN до завершения/прекращения плацебо-контролируемого периода. Участники, которые не достигли контроля mUFC после исходного уровня, подвергались цензуре при прекращении или завершении плацебо-контролируемого периода, в зависимости от того, что произошло раньше. Медиана времени до первого контроля и соответствующий двусторонний 95% доверительный интервал были рассчитаны с использованием методологии Каплана-Мейера Брукмейера и Кроули (1982). |
до 12 недель
|
|
Время до первого контроля mUFC - оценки вероятности события в %
Временное ограничение: до 12 недель
|
Оценить время до первого контроля mUFC (в днях) от рандомизации до первой коллекции mUFC, которая была ≤ ULN до завершения/прекращения плацебо-контролируемого периода. Участники, которые не достигли контроля mUFC после исходного уровня, подвергались цензуре при прекращении или завершении плацебо-контролируемого периода, в зависимости от того, что произошло раньше. % Оценка вероятности события — это предполагаемая вероятность того, что участник получит событие до указанного момента времени. Оценки % вероятности событий получены из оценок выживаемости Каплана-Мейера для всех групп лечения; Формула Гринвуда используется для доверительного интервала (ДИ) оценок Каплана-Мейера (КМ). |
до 12 недель
|
|
Время до побега во время лечения осилодростатом от сбора нормального mUFC (≤ ВГН) до первого mUFC> 1,3 x ULN - количество (%) участников
Временное ограничение: до 48 недель
|
Оценить время перехода от первого набора нормального mUFC (≤ ВГН) до первого mUFC > 1,3 x ULN при двух последовательных посещениях с максимально переносимой дозой осилодростата, не связанное с прерыванием или снижением дозы из соображений безопасности. причины.
Побег не будет оцениваться для участников в течение первых 26 недель.
|
до 48 недель
|
|
Время выхода во время лечения осилодростатом От сбора нормального mUFC (≤ ВГН) до первого mUFC > 1,3 x ULN — среднее время выхода из нормального mUFC
Временное ограничение: с 26 по 48 неделю
|
Оценить время перехода от первого набора нормального mUFC (≤ ВГН) до первого mUFC > 1,3 x ULN при двух последовательных посещениях с максимально переносимой дозой осилодростата, не связанное с прерыванием или снижением дозы из соображений безопасности. причины. Побег не будет оцениваться для участников в течение первых 26 недель. Среднее время до побега и соответствующий двусторонний 95% доверительный интервал были рассчитаны с использованием методологии Каплана-Мейера Брукмейера и Кроули (1982). |
с 26 по 48 неделю
|
|
Время до побега во время лечения осилодростатом От сбора нормального mUFC (≤ ВГН) до первого mUFC> 1,3 x ULN - оценки вероятности события, %
Временное ограничение: 26 неделя и 36 неделя
|
Ускользание определяется как первая потеря контроля над уровнем свободного кортизола в моче (СКМ), отвечающая всем следующим критериям: 1. предшествующая нормализация уровня свободного кортизола в моче (медиана уровня свободного кортизола в моче (МССК) ≤ верхней границы нормы (ВГН)); 2. пациент достиг максимальной переносимой дозы осилодростата; 3. 2 последовательных mUFC (собранные во время запланированных посещений) были выше 1,3x ВГН; 4. потеря контроля над УФК не связана с прерыванием дозы или снижением дозы по соображениям безопасности; 5. произошло после 26-й недели, когда у пациентов была возможность лечиться дозами до 30 мг два раза в день.
|
26 неделя и 36 неделя
|
|
Изменение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) по сравнению с исходным уровнем по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) сканирования шейки бедренной кости, бедра и спинного мозга - с поправкой на контроль качества
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем минеральной плотности костной ткани в шейке бедра, бедре и спинном мозге на 48-й неделе в группе лечения - с поправкой на КК.
Увеличение минеральной плотности костной ткани свидетельствует об улучшении.
|
Исходный уровень, неделя 48
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем минеральной плотности костной ткани (МПКТ) Т-показатель по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДРА) Сканирование шейки бедра, бедра и спинного мозга - с поправкой на контроль качества
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем минеральной плотности костной ткани в шейке бедра, бедре и спинном мозге на 48-й неделе в группе лечения - с поправкой на КК.
Увеличение минеральной плотности костной ткани свидетельствует об улучшении.
Т-показатель — это число стандартных отклонений выше или ниже среднего значения для здорового 30-летнего взрослого человека того же пола и этнической принадлежности, что и пациент.
Критерии ВОЗ: Нормальный - Т-балл -1,0 или выше.
|
Исходный уровень, неделя 48
|
|
Пациенты с полным ответом (mUFC ≤ ВГН) или частичным ответом (снижение mUFC ≥ 50% от исходного уровня и >ULN) на 12, 36 и 48 неделе
Временное ограничение: исходный уровень, 12, 36 и 48 неделя
|
Общий показатель ответа определяется как процент полных респондеров (mUFC ≤ ULN) плюс частичный респондер (≥ 50% снижение mUFC от исходного уровня и >ULN) на 12, 36, 48 неделе по группам лечения для всех пациентов.
|
исходный уровень, 12, 36 и 48 неделя
|
|
Изменение уровня глюкозы в плазме натощак
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 36 и 48
|
Изменение уровня глюкозы плазмы натощак по сравнению с исходным уровнем на 12-й, 36-й и 48-й неделе в зависимости от группы лечения
|
Исходный уровень, недели 12, 36 и 48
|
|
Изменение гемоглобина A1C
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 36 и 48
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем гемоглобина A1C (%) на 12-й, 36-й и 48-й неделе в зависимости от группы лечения
|
Исходный уровень, недели 12, 36 и 48
|
|
Изменение холестерина
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 36 и 48
|
Изменение уровня холестерина (ммоль/л) по сравнению с исходным уровнем на 12-й, 36-й и 48-й неделе в зависимости от группы лечения
|
Исходный уровень, недели 12, 36 и 48
|
|
Изменение холестерина ЛПНП
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 36 и 48
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина ЛПНП (ммоль/л) на 12-й, 36-й и 48-й неделе в зависимости от группы лечения
|
Исходный уровень, недели 12, 36 и 48
|
|
Изменение холестерина ЛПВП
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 36 и 48
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина ЛПВП (ммоль/л) на 12-й, 36-й и 48-й неделе в зависимости от группы лечения
|
Исходный уровень, недели 12, 36 и 48
|
|
Изменение триглицеридов
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 36 и 48
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем триглицеридов (ммоль/л) на 12-й, 36-й и 48-й неделе в зависимости от группы лечения
|
Исходный уровень, недели 12, 36 и 48
|
|
Изменение постоянного систолического артериального давления
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 36 и 48
|
Изменение постоянного систолического артериального давления (мм рт. ст.) по сравнению с исходным уровнем на 12-й, 36-й и 48-й неделе в зависимости от группы лечения
|
Исходный уровень, недели 12, 36 и 48
|
|
Изменение систолического артериального давления в положении лежа
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 36 и 48
|
Изменение систолического артериального давления в положении лежа (мм рт. ст.) по сравнению с исходным уровнем на 12-й, 36-й и 48-й неделе в зависимости от группы лечения
|
Исходный уровень, недели 12, 36 и 48
|
|
Изменение постоянного диастолического артериального давления
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 36 и 48
|
Изменение постоянного диастолического артериального давления (мм рт. ст.) по сравнению с исходным уровнем на 12-й, 36-й и 48-й неделе в зависимости от группы лечения
|
Исходный уровень, недели 12, 36 и 48
|
|
Изменение диастолического артериального давления в положении лежа на спине
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 36 и 48
|
Изменение диастолического артериального давления в положении лежа (мм рт. ст.) по сравнению с исходным уровнем на 12-й, 36-й и 48-й неделе в зависимости от группы лечения
|
Исходный уровень, недели 12, 36 и 48
|
|
Изменение веса
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 36 и 48
|
Изменение массы тела (кг) по сравнению с исходным уровнем на 12-й, 36-й и 48-й неделе в зависимости от группы лечения
|
Исходный уровень, недели 12, 36 и 48
|
|
Изменение окружности талии
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 36 и 48
|
Изменение окружности талии (см) по сравнению с исходным уровнем на 12-й, 36-й и 48-й неделе в группах лечения
|
Исходный уровень, недели 12, 36 и 48
|
|
Изменение клинических признаков болезни Кушинга по сравнению с исходным уровнем на 12-й, 36-й и 48-й неделе
Временное ограничение: исходный уровень, неделя 12, неделя 36 и неделя 48
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й, 36-й и 48-й неделе каждого из следующих клинических признаков болезни Кушинга, зафиксированное с помощью: полуколичественной шкалы Лайкерта для определения покраснения лица, стрий, надключичного жирового тела, дорсального жирового тела, атрофии проксимальных мышц (атрофия), центральное (абдоминальное) ожирение и экхимозы (синяки) в группе рандомизированного лечения.
Сообщается количество / доля участников с улучшением или отсутствием изменений по сравнению с исходным уровнем.
|
исходный уровень, неделя 12, неделя 36 и неделя 48
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем стандартизированной оценки качества жизни, связанного со здоровьем, с использованием оценки качества жизни, сообщаемого пациентом (PRO) для конкретного заболевания Кушинга
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й и 48-й недель, с 12-й по 36-ю неделю, с 36-й по 48-ю неделю.
|
CushingQoL — это действительный и надежный опросник качества жизни для конкретного заболевания, который оценивает качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), у пациентов с синдромом Кушинга и был валидирован у пациентов с болезнью Кушинга. CushingQoL состоит из вопросов, отражающих аспекты HRQoL, связанные с физическими аспектами (например, «У меня легко появляются синяки»), психологические аспекты (напр. «Я более раздражителен, у меня бывают внезапные перепады настроения и вспышки гнева») и социальные аспекты (напр. «Мне пришлось отказаться от общественной или досуговой деятельности из-за моей болезни»). Анкета состоит из 12 пунктов, измеряемых по пятибалльной шкале типа Лайкерта, оценивающей, как часто или в какой степени каждый пункт был связан с болезнью Кушинга у пациента на предыдущей неделе. Необработанный балл рассчитывается путем суммирования баллов по отдельным пунктам до стандартизации, так что общий балл находится в диапазоне от 0 до 100. Увеличение по сравнению с исходным уровнем свидетельствует об улучшении. |
От исходного уровня до 12-й и 48-й недель, с 12-й по 36-ю неделю, с 36-й по 48-ю неделю.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем стандартизированной оценки психосоциальных проблем с использованием оценки качества жизни пациента (PRO) с учетом болезни Кушинга
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й и 48-й недель, с 12-й по 36-ю неделю, с 36-й по 48-ю неделю.
|
CushingQoL — это действительный и надежный опросник качества жизни для конкретного заболевания, который оценивает качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), у пациентов с синдромом Кушинга и был валидирован у пациентов с болезнью Кушинга. CushingQoL состоит из вопросов, отражающих аспекты HRQoL, связанные с физическими аспектами (например, «У меня легко появляются синяки»), психологические аспекты (напр. «Я более раздражителен, у меня бывают внезапные перепады настроения и вспышки гнева») и социальные аспекты (напр. «Мне пришлось отказаться от общественной или досуговой деятельности из-за моей болезни»). Анкета состоит из 12 пунктов, измеряемых по пятибалльной шкале типа Лайкерта, оценивающей, как часто или в какой степени каждый пункт был связан с болезнью Кушинга у пациента на предыдущей неделе. Необработанный балл рассчитывается путем суммирования баллов по отдельным пунктам до стандартизации, так что общий балл находится в диапазоне от 0 до 100. Увеличение по сравнению с исходным уровнем свидетельствует об улучшении. |
От исходного уровня до 12-й и 48-й недель, с 12-й по 36-ю неделю, с 36-й по 48-ю неделю.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем стандартизированной оценки соматических проблем с использованием оценки качества жизни пациента (PRO) с учетом болезни Кушинга
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й и 48-й недель, с 12-й по 36-ю неделю, с 36-й по 48-ю неделю.
|
CushingQoL — это действительный и надежный опросник качества жизни для конкретного заболевания, который оценивает качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), у пациентов с синдромом Кушинга и был валидирован у пациентов с болезнью Кушинга. CushingQoL состоит из вопросов, отражающих аспекты HRQoL, связанные с физическими аспектами (например, «У меня легко появляются синяки»), психологические аспекты (напр. «Я более раздражителен, у меня бывают внезапные перепады настроения и вспышки гнева») и социальные аспекты (напр. «Мне пришлось отказаться от общественной или досуговой деятельности из-за моей болезни»). Анкета состоит из 12 пунктов, измеряемых по пятибалльной шкале типа Лайкерта, оценивающей, как часто или в какой степени каждый пункт был связан с болезнью Кушинга у пациента на предыдущей неделе. Необработанный балл рассчитывается путем суммирования баллов по отдельным пунктам до стандартизации, так что общий балл находится в диапазоне от 0 до 100. Увеличение по сравнению с исходным уровнем свидетельствует об улучшении. |
От исходного уровня до 12-й и 48-й недель, с 12-й по 36-ю неделю, с 36-й по 48-ю неделю.
|
|
Изменение индекса полезности EQ-5D-5L по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й и 48-й недель, с 12-й по 36-ю неделю, с 36-й по 48-ю неделю.
|
Индекс полезности EQ-5D-5L: Опросник EQ-5D-5L представляет собой стандартизированный показатель состояния здоровья, разработанный EuroQol Group, чтобы предоставить простой общий показатель состояния здоровья для клинической и экономической оценки. EQ-5D-5L измеряет 5 пунктов, касающихся подвижности, самообслуживания, обычной деятельности, боли/дискомфорта, беспокойства/депрессии, измеряемых по 5 уровням: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и экстремальные проблемы. Индекс полезности можно рассчитать на основе описательной системы EQ 5D-5L с оценкой полезности в диапазоне от -0,281 (наихудшее вообразимое состояние здоровья) до 1 (наилучшее вообразимое состояние здоровья), где -0,281 соответствует «бессознательному» состоянию здоровья. Одно значение индекса анализируется для оценки EQ-5D-5L. Увеличение индекса полезности EQ-ED-5L по сравнению с исходным уровнем свидетельствует об улучшении ситуации. |
От исходного уровня до 12-й и 48-й недель, с 12-й по 36-ю неделю, с 36-й по 48-ю неделю.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в EQ-5D VAS
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й и 48-й недель, с 12-й по 36-ю неделю, с 36-й по 48-ю неделю.
|
EQ-5D-5L также включает 20-сантиметровую вертикальную ВАШ (визуальную аналоговую шкалу) со шкалой от 0 до 100, с конечными точками, помеченными 100 = «лучшее здоровье, которое вы можете себе представить», и 0 = «самое плохое здоровье, которое вы можете себе представить». '.
Одно значение индекса анализируется для оценки EQ-5D-5L VAS.
Увеличение по сравнению с исходным уровнем по ВАШ EQ-ED-5L свидетельствует об улучшении.
|
От исходного уровня до 12-й и 48-й недель, с 12-й по 36-ю неделю, с 36-й по 48-ю неделю.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике депрессии Бека-II - полученный общий балл
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й и 48-й недель, с 12-й по 36-ю неделю, с 36-й по 48-ю неделю.
|
Опросник депрессии Бека II (BDI-II) представляет собой инструмент, о котором сообщают пациенты, который состоит из 21 пункта, предназначенного для оценки интенсивности депрессии у клинических и нормальных пациентов за предыдущие две недели.
Каждый пункт представляет собой список из четырех утверждений, расположенных в порядке возрастания серьезности, о конкретном симптоме депрессии.
Общий балл находится в диапазоне от 0 до 63 и рассчитывается с более высоким баллом, представляющим более высокий уровень депрессии.
Были предложены следующие рекомендации по оценке для интерпретации BDI-II (Smarr, 2011): минимальный диапазон = 0–13, легкая депрессия = 14–19, умеренная депрессия = 20–28 и тяжелая депрессия = 29–63.
Снижение BDI-II по сравнению с исходным уровнем свидетельствует об улучшении.
|
От исходного уровня до 12-й и 48-й недель, с 12-й по 36-ю неделю, с 36-й по 48-ю неделю.
|
|
Изменение сывороточного кортизола по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя, 36-я неделя, 48-я неделя
|
Изменение уровня кортизола в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
|
Исходный уровень, 12-я неделя, 36-я неделя, 48-я неделя
|
|
Изменение уровня кортизола слюны поздней ночью по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя, 36-я неделя, 48-я неделя
|
Изменение уровня кортизола в ночной слюне по сравнению с исходным уровнем (нмоль/л)
|
Исходный уровень, 12-я неделя, 36-я неделя, 48-я неделя
|
|
Изменение уровня кортизола утренней слюны по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя, 36-я неделя, 48-я неделя
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем утреннего кортизола слюны (нмоль/л)
|
Исходный уровень, 12-я неделя, 36-я неделя, 48-я неделя
|
|
Изменение уровня кортизола в волосах по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26, неделя 48
|
Изменение уровня кортизола в волосах по сравнению с исходным уровнем
|
Исходный уровень, неделя 26, неделя 48
|
|
Концентрации осилодростата в плазме (нг/мл)
Временное ограничение: перед приемом и через 1-2 часа после приема препарата на 1, 2, 5, 8, 12, 14, 20, 26 неделе
|
Концентрации осилодростата в плазме (нг/мл)
|
перед приемом и через 1-2 часа после приема препарата на 1, 2, 5, 8, 12, 14, 20, 26 неделе
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Гипоталамические заболевания
- Гиперпитуитаризм
- Гипофизарные заболевания
- Аденома
- Новообразования гипофиза
- АКТГ-секретирующая аденома гипофиза
- Гипофиз Гиперсекреция АКТГ
Другие идентификационные номера исследования
- CLCI699C2302
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .