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Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de l'osilodrostat dans la maladie de Cushing (LINC-4)

20 octobre 2021 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, de 48 semaines avec une période initiale contrôlée par placebo de 12 semaines pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'osilodrostat chez les patients atteints de la maladie de Cushing

Le but de cette étude était de confirmer l'efficacité et l'innocuité de l'osilodrostat pour le traitement des patients atteints de la maladie de Cushing qui sont candidats à un traitement médical.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude LCI699C2302 (LINC-4) est une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'osilodrostat chez les patients atteints de la maladie de Cushing.

Les patients inscrits ont été initialement randomisés pour recevoir soit l'osilodrostat, soit un placebo, dans un rapport de 2:1, pendant une période en double aveugle de 12 semaines (période 1). La randomisation a été stratifiée en fonction des antécédents de rayonnement hypophysaire. Après la semaine 12, tous les patients ont reçu de l'osilodrostat en ouvert jusqu'à la fin de la phase principale à la semaine 48 (période 2).

Après la semaine 48, les patients pouvaient rejoindre une période de prolongation facultative de 48 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

73

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brésil
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brésil, 60430-275
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brésil, 21941-590
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brésil, 04039 004
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Chine, 100034
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Zhou, Chine, 510080
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Costa Rica
    • San Jose, Costa Rica
      • San Pedro, San Jose, Costa Rica, Costa Rica, 1406 1200
        • Novartis Investigative Site
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Espagne, 29009
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Espagne, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alzira, Comunidad Valenciana, Espagne, 46600
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Espagne, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 117036
        • Novartis Investigative Site
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 106 76
        • Novartis Investigative Site
  • Le Portugal
      • Porto, Le Portugal, 4200-319
        • Novartis Investigative Site
  • Pologne
      • Krakow, Pologne, 31-501
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Pologne, 03 242
        • Novartis Investigative Site
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Pologne, 04-305
        • Novartis Investigative Site
  • Suisse
      • Luzern, Suisse, 6000
        • Novartis Investigative Site
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Bangkok, THA, Thaïlande, 10330
        • Novartis Investigative Site
  • Turquie
      • Istanbul, Turquie, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Turquie, 41380
        • Novartis Investigative Site
  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Endocrinology Clinical Trials Unit
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian Neuroendocrine Unit
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University SC LCI699C2301
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Medical Center University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 73 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Maladie de Cushing (MC) confirmée qui est persistante ou récurrente, comme en témoigne le respect de tous les critères suivants (c.-à-d. a, b et c) :

    1. mUFC > 1,3 x LSN (Moyenne de trois échantillons d'urine de 24 heures prélevés de préférence sur 3 jours consécutifs, lors du dépistage après l'arrêt d'un traitement médical antérieur pour la MC (le cas échéant), confirmé par le laboratoire central et disponible avant le jour 1), avec ≥ 2 des valeurs UFC individuelles étant > 1,3 x LSN.
    2. Plasma du matin Hormone corticotrope (ACTH) au-dessus de la limite inférieure de la normale

    3. Confirmation (basée sur les antécédents médicaux) de la source hypophysaire de l'excès

      ACTH tel que défini par un ou plusieurs des trois critères suivants :

    je. Confirmation histopathologique d'un adénome marqué à l'ACTH chez des patients ayant déjà subi une chirurgie hypophysaire. OU ii. Confirmation par imagerie par résonance magnétique (IRM) d'un adénome hypophysaire > 6 mm OU iii. Échantillonnage bilatéral du sinus pétreux inférieur (BIPSS) avec stimulation de l'hormone de libération corticotrope (CRH) ou de la desmopressine (DDAVP) pour les patients présentant une tumeur ≤ 6 mm. Les critères d'un test BIPSS de confirmation sont l'un des suivants : Gradient d'ACTH central à périphérique pré-dose > 2 ; Gradient d'ACTH central à périphérique post-dose > 3 après stimulation par CRH ou DDAVP

  • Les patients qui ont reçu une thérapie de remplacement des glucocorticoïdes doivent avoir interrompu cette thérapie pendant au moins sept jours ou 5 demi-vies avant le dépistage, selon la plus longue des deux.
  • Les patients atteints de MC de novo ne peuvent être inclus que s'ils ne sont pas considérés comme des candidats à la chirurgie (p.

Principaux critères d'exclusion :

  • Patients atteints du syndrome de pseudo-Cushing. Cela peut être diagnostiqué par une valeur normale de cortisol salivaire tard dans la nuit recueillie pendant la période de dépistage et après le lavage des médicaments anti-CD antérieurs.
  • Patients présentant des facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) ou de torsade de pointes, notamment :

les patients avec un QT corrigé à l'inclusion (formule QT de Fridericia) (QTcF) > 450 ms pour les hommes et QTcF > 460 ms pour les femmes ; antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long ; médicaments concomitants connus pour allonger l'intervalle QT ; patients atteints d'hypokaliémie, d'hypocalcémie ou d'hypomagnésémie, s'ils ne sont pas corrigés avant le jour 1 avant l'administration de la dose.

  • Patients susceptibles de nécessiter une surrénalectomie, une chirurgie hypophysaire ou une radiothérapie pendant la période contrôlée par placebo (semaines 1 à 12) pour le traitement d'un hypercortisolisme sévère ou d'une croissance tumorale hypophysaire provoquant une compression du chiasma optique.
  • Patients présentant une compression du chiasma optique due à un macroadénome ou patients à haut risque de compression du chiasma optique (tumeur à moins de 2 mm du chiasma optique).
  • Les patients qui ont un syndrome héréditaire connu comme étant la cause de la sursécrétion hormonale (c.-à-d. Complexe de Carney, syndrome de McCune-Albright, MEN-1, AIP).
  • Patients atteints du syndrome de Cushing dû à une sécrétion ectopique d'ACTH ou à un syndrome de Cushing indépendant de l'ACTH (surrénalien). Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes). 8. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'administration et pendant 1 semaine après la fin de l'administration. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent : A. L'abstinence totale (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. B. Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le médicament à l'étude. En cas d'ovariectomie bilatérale, une documentation est requise (par ex. rapport opératoire, échographie pelvienne ou autre méthode d'imagerie fiable). C. Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet.

D. Combinaison de deux des éléments suivants (a+b ou a+c, ou b+c) :

  1. Utilisation de méthodes de contraception hormonales orales*, injectées ou implantées ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple un anneau vaginal hormonal ou une contraception hormonale transdermique
  2. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
  3. Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide. *En cas d'utilisation d'une contraception orale, les femmes doivent avoir été stables avec la même pilule pendant au moins 3 mois avant de prendre le médicament à l'étude. Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (c.-à-d. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes il y a au moins six semaines. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation du niveau hormonal de suivi qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: groupe osilodrostat
Les participants de ce groupe ont été randomisés pour recevoir le médicament à l'étude, l'osilodrostat, suivi après la semaine 12 par l'osilodrostat en ouvert à la dose initiale (avec une deuxième titration de dose)
Médicament: osilodrostat
Sous forme de comprimés pelliculés pour administration orale, aux dosages suivants : 1 mg, 5 mg, 10 mg et 20 mg.
Autres noms:
  • LCI699
Comparateur placebo: osilodrostat Groupe placebo
Les participants de ce groupe ont été randomisés pour recevoir un placebo d'osilodrostat suivi après la semaine 12 d'osilodrostat en ouvert à la dose initiale (avec une titration de la dose)
Médicament: osilodrostat Placebo
Matching Placebo sous forme de comprimés pelliculés pour administration orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants randomisés avec une réponse complète
Délai: à la semaine 12

Un répondeur complet à la semaine 12 est défini comme un participant qui avait un taux moyen de cortisol libre dans l'urine ≤ limite supérieure de la normale (UFCm ≤ LSN) à la semaine 12.

Les participants qui avaient une évaluation mUFC manquante à la semaine 12 ont été comptés comme des non-répondants pour le critère principal.
à la semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec mUFC ≤ LSN à la semaine 36
Délai: À la semaine 36
Le taux de réponse complète dans les deux bras combinés à la semaine 36. Un répondeur complet à la semaine 36 est défini comme un participant qui avait un taux moyen de cortisol libre dans l'urine <= limite supérieure de la normale (mUFC <= LSN) à la semaine 36. Les participants avec mUFC manquant à la semaine 36 ont été comptés comme des non-répondants.
À la semaine 36
Changement par rapport à la ligne de base dans mUFC
Délai: Au départ, semaines 2, 5, 8, 12, 14, 17, 20, 23, 26, 29, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96
Évaluer la variation du cortisol libre urinaire moyen (UFCm) par rapport au départ par groupe de traitement.
Au départ, semaines 2, 5, 8, 12, 14, 17, 20, 23, 26, 29, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96
Délai avant le premier contrôle du mUFC - Nombre (%) de participants avec mUFC <= LSN
Délai: jusqu'à 12 semaines

Évaluer le délai jusqu'au premier contrôle du mUFC (en jours) depuis la randomisation jusqu'à la première collecte de mUFC qui était ≤ LSN avant la fin/l'arrêt de la période contrôlée par placebo.

Les participants qui n'ont pas atteint le contrôle post-base mUFC ont été censurés à l'arrêt ou à la fin de la période contrôlée par placebo, selon la première éventualité.
jusqu'à 12 semaines
Délai avant le premier contrôle du mUFC - Délai médian avant la première réponse mUFC contrôlée
Délai: jusqu'à 12 semaines

Évaluer le délai jusqu'au premier contrôle du mUFC (en jours) depuis la randomisation jusqu'à la première collecte de mUFC qui était ≤ LSN avant la fin/l'arrêt de la période contrôlée par placebo.

Les participants qui n'ont pas atteint le contrôle post-base mUFC ont été censurés à l'arrêt ou à la fin de la période contrôlée par placebo, selon la première éventualité.

Le délai médian jusqu'au premier contrôle et l'intervalle de confiance bilatéral correspondant à 95 % ont été calculés à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier de Brookmeyer et Crowley (1982).
jusqu'à 12 semaines
Délai avant le premier contrôle de mUFC - % d'estimations de probabilité d'événement
Délai: jusqu'à 12 semaines

Évaluer le délai jusqu'au premier contrôle du mUFC (en jours) depuis la randomisation jusqu'à la première collecte de mUFC qui était ≤ LSN avant la fin/l'arrêt de la période contrôlée par placebo.

Les participants qui n'ont pas atteint le contrôle post-base mUFC ont été censurés à l'arrêt ou à la fin de la période contrôlée par placebo, selon la première éventualité.

L'estimation de la probabilité d'événement en % est la probabilité estimée qu'un participant ait un événement avant le point temporel spécifié. % Les estimations de probabilité d'événement sont obtenues à partir des estimations de survie de Kaplan-Meier pour tous les groupes de traitement ; La formule de Greenwood est utilisée pour les estimations de l'intervalle de confiance (IC) de Kaplan-Meier (KM).
jusqu'à 12 semaines
Temps d'évacuation pendant le traitement par osilodrostat de la collecte des mUFC normaux (≤ LSN) au premier mUFC > 1,3 x LSN - Nombre (%) de participants
Délai: jusqu'à 48 semaines
Évaluer le délai d'évacuation entre la première collecte de mUFC normaux (≤ LSN) et le premier mUFC > 1,3 x LSN lors de deux visites consécutives à la dose la plus élevée tolérée d'osilodrostat et non lié à une interruption de dose ou à une réduction de dose pour des raisons de sécurité les raisons. L'évasion ne sera pas évaluée pour les participants au cours des 26 premières semaines.
jusqu'à 48 semaines
Temps d'évacuation pendant le traitement par osilodrostat de la collecte de mUFC normaux (≤ LSN) au premier mUFC > 1,3 x LSN - Temps médian pour échapper à un mUFC normal
Délai: de la semaine 26 à la semaine 48

Évaluer le délai d'évacuation entre la première collecte de mUFC normaux (≤ LSN) et le premier mUFC > 1,3 x LSN lors de deux visites consécutives à la dose la plus élevée tolérée d'osilodrostat et non lié à une interruption de dose ou à une réduction de dose pour des raisons de sécurité les raisons. L'évasion ne sera pas évaluée pour les participants au cours des 26 premières semaines.

Le temps médian d'évasion et l'intervalle de confiance à 95 % correspondant ont été calculés à l'aide de la méthodologie de Kaplan-Meier de Brookmeyer et Crowley (1982).
de la semaine 26 à la semaine 48
Temps d'évacuation pendant le traitement à l'osilodrostat, de la collecte des mUFC normaux (≤ LSN) au premier mUFC > 1,3 x LSN - % d'estimations de probabilité d'événement
Délai: semaine 26 et semaine 36

L'évasion est définie comme la première perte de contrôle du cortisol libre urinaire (UFC) qui répond à tous les critères suivants : 1. une normalisation préalable de l'UFC s'est produite (cortisol libre urinaire médian (UFCm) ≤ limite supérieure de la normale (LSN) ); 2. le patient a atteint la dose maximale tolérée d'osilodrostat ; 3. 2 mUFC consécutifs (collectés lors de visites programmées) étaient supérieurs à 1,3x LSN ; 4. la perte de contrôle de l'UFC n'est pas liée à une interruption de dose ou à une réduction de dose pour des raisons de sécurité ; 5. s'est produit au-delà de la semaine 26 lorsque les patients ont la possibilité d'être traités avec des doses aussi élevées que 30 mg bid.

  • L'estimation de probabilité d'événement est la probabilité estimée qu'un participant ait un événement avant le point temporel spécifié.
  • Les estimations de probabilité d'événement sont obtenues à partir des estimations de survie de Kaplan-Meier pour tous les groupes de traitement ; La formule de Greenwood est utilisée pour l'IC des estimations de KM.
semaine 26 et semaine 36
Changement par rapport à la ligne de base de la densité minérale osseuse (DMO) par analyse d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) au niveau du col fémoral, de la hanche et de la moelle épinière - QC corrigé
Délai: Base de référence, semaine 48
Le changement par rapport à la ligne de base de la densité minérale osseuse au niveau du col fémoral, de la hanche et de la moelle épinière à la semaine 48 par bras de traitement - CQ corrigé. Une augmentation de la densité minérale osseuse est révélatrice d'une amélioration.
Base de référence, semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base du score T de la densité minérale osseuse (DMO) par analyse d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) au niveau du col fémoral, de la hanche et de la moelle épinière - QC corrigé
Délai: Base de référence, semaine 48
Le changement par rapport à la ligne de base de la densité minérale osseuse au niveau du col fémoral, de la hanche et de la moelle épinière à la semaine 48 par bras de traitement - CQ corrigé. Une augmentation de la densité minérale osseuse est révélatrice d'une amélioration. Le score T est le nombre d'écarts types au-dessus ou au-dessous de la moyenne pour un adulte en bonne santé de 30 ans du même sexe et de la même origine ethnique que le patient. Les critères de l'OMS sont : Normal est un T-score de -1,0 ou plus"
Base de référence, semaine 48
Patients avec une réponse complète (UFCm ≤ LSN) ou une réponse partielle (diminution de l'UFCm ≥ 50 % par rapport à la ligne de base et > LSN) aux semaines 12, 36 et 48
Délai: ligne de base, semaines 12, 36 et 48
Taux de réponse global défini comme le pourcentage de répondeurs complets (UFCm ≤ LSN) plus de répondeurs partiels (réduction ≥ 50 % de l'UFCm par rapport à l'inclusion et > LSN) aux semaines 12, 36 et 48 par bras de traitement pour tous les patients.
ligne de base, semaines 12, 36 et 48
Modification de la glycémie à jeun
Délai: Au départ, semaines 12, 36 et 48
Changement par rapport au départ de la glycémie à jeun à la semaine 12, à la semaine 36 et à la semaine 48 par groupe de traitement
Au départ, semaines 12, 36 et 48
Modification de l'hémoglobine A1C
Délai: Au départ, semaines 12, 36 et 48
Changement par rapport au départ de l'hémoglobine A1C (%) à la semaine 12, à la semaine 36 et à la semaine 48 par groupe de traitement
Au départ, semaines 12, 36 et 48
Modification du cholestérol
Délai: Au départ, semaines 12, 36 et 48
Changement par rapport au départ du cholestérol (mmol/L) à la semaine 12, à la semaine 36 et à la semaine 48 par groupe de traitement
Au départ, semaines 12, 36 et 48
Modification du cholestérol LDL
Délai: Au départ, semaines 12, 36 et 48
Changement par rapport au départ du cholestérol LDL (mmol/L) à la semaine 12, à la semaine 36 et à la semaine 48 par groupe de traitement
Au départ, semaines 12, 36 et 48
Modification du cholestérol HDL
Délai: Au départ, semaines 12, 36 et 48
Changement par rapport au départ du cholestérol HDL (mmol/L) à la semaine 12, à la semaine 36 et à la semaine 48 par groupe de traitement
Au départ, semaines 12, 36 et 48
Modification des triglycérides
Délai: Au départ, semaines 12, 36 et 48
Changement par rapport au départ des triglycérides (mmol/L) à la semaine 12, à la semaine 36 et à la semaine 48 par groupe de traitement
Au départ, semaines 12, 36 et 48
Changement de la tension artérielle systolique debout
Délai: Au départ, semaines 12, 36 et 48
Changement par rapport au départ de la tension artérielle systolique en position debout (mmHg) à la semaine 12, à la semaine 36 et à la semaine 48 par groupe de traitement
Au départ, semaines 12, 36 et 48
Changement de la tension artérielle systolique en décubitus dorsal
Délai: Au départ, semaines 12, 36 et 48
Changement par rapport au départ de la tension artérielle systolique en décubitus dorsal (mmHg) à la semaine 12, à la semaine 36 et à la semaine 48 par groupe de traitement
Au départ, semaines 12, 36 et 48
Changement de la tension artérielle diastolique debout
Délai: Au départ, semaines 12, 36 et 48
Changement par rapport au départ de la tension artérielle diastolique en position debout (mmHg) à la semaine 12, à la semaine 36 et à la semaine 48 par groupe de traitement
Au départ, semaines 12, 36 et 48
Modification de la tension artérielle diastolique en décubitus dorsal
Délai: Au départ, semaines 12, 36 et 48
Changement par rapport au départ de la tension artérielle diastolique en décubitus dorsal (mmHg) à la semaine 12, à la semaine 36 et à la semaine 48 par groupe de traitement
Au départ, semaines 12, 36 et 48
Changement de poids
Délai: Au départ, semaines 12, 36 et 48
Changement par rapport au départ du poids (kg) à la semaine 12, à la semaine 36 et à la semaine 48 par groupe de traitement
Au départ, semaines 12, 36 et 48
Changement de tour de taille
Délai: Au départ, semaines 12, 36 et 48
Changement par rapport au départ du tour de taille (cm) à la semaine 12, à la semaine 36 et à la semaine 48 par groupe de traitement
Au départ, semaines 12, 36 et 48
Changement de la ligne de base à la semaine 12, la semaine 36 et la semaine 48 des signes cliniques de la maladie de Cushing
Délai: ligne de base, Semaine 12, Semaine 36 et Semaine 48
Changement entre le départ et la semaine 12, la semaine 36 et la semaine 48 dans chacun des signes cliniques suivants de la maladie de Cushing, capturés par : une échelle de Likert semi-quantitative pour le frottement facial, les stries, le coussinet adipeux supraclaviculaire, le coussinet adipeux dorsal, l'atrophie musculaire proximale (atrophie), l'obésité centrale (abdominale) et les ecchymoses (ecchymoses) par bras de traitement randomisé. Le nombre/proportion de participants avec une amélioration ou aucun changement par rapport à la ligne de base est rapporté
ligne de base, Semaine 12, Semaine 36 et Semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base du score standardisé de qualité de vie liée à la santé, à l'aide de l'évaluation des résultats rapportés par les patients (PRO) de la qualité de vie spécifique à la maladie de Cushing
Délai: Du départ aux semaines 12 et 48, de la semaine 12 à la semaine 36, de la semaine 36 à la semaine 48.

Le CushingQoL est un questionnaire de qualité de vie valide et fiable spécifique à la maladie qui évalue la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) chez les patients atteints du syndrome de Cushing et a été validé chez les patients atteints de la maladie de Cushing. Le CushingQoL se compose de questions reflétant les dimensions de la QVLS liées aux aspects physiques (par ex. 'Je me fais facilement des bleus'), aspects psychologiques (par ex. « Je suis plus irritable, j'ai des sautes d'humeur soudaines et des crises de colère ») et des aspects sociaux (par ex. « J'ai dû abandonner mes activités sociales ou de loisirs à cause de ma maladie »).

Le questionnaire se compose de 12 éléments mesurés sur une échelle de type Likert à cinq points évaluant la fréquence ou la mesure dans laquelle chaque élément a été lié à la maladie de Cushing du patient au cours de la semaine précédente. Le score brut est calculé en additionnant les scores des items individuels avant d'être standardisé de sorte que le score total varie de 0 à 100. Les augmentations par rapport au niveau de référence indiquent une amélioration.
Du départ aux semaines 12 et 48, de la semaine 12 à la semaine 36, de la semaine 36 à la semaine 48.
Changement par rapport au départ dans le score standardisé des problèmes psychosociaux, à l'aide de l'évaluation des résultats rapportés par les patients (PRO) de la qualité de vie spécifique à la maladie de Cushing
Délai: Du départ aux semaines 12 et 48, de la semaine 12 à la semaine 36, de la semaine 36 à la semaine 48.

Le CushingQoL est un questionnaire de qualité de vie valide et fiable spécifique à la maladie qui évalue la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) chez les patients atteints du syndrome de Cushing et a été validé chez les patients atteints de la maladie de Cushing. Le CushingQoL se compose de questions reflétant les dimensions de la QVLS liées aux aspects physiques (par ex. 'Je me fais facilement des bleus'), aspects psychologiques (par ex. « Je suis plus irritable, j'ai des sautes d'humeur soudaines et des crises de colère ») et des aspects sociaux (par ex. « J'ai dû abandonner mes activités sociales ou de loisirs à cause de ma maladie »).

Le questionnaire se compose de 12 éléments mesurés sur une échelle de type Likert à cinq points évaluant la fréquence ou la mesure dans laquelle chaque élément a été lié à la maladie de Cushing du patient au cours de la semaine précédente. Le score brut est calculé en additionnant les scores des items individuels avant d'être standardisé de sorte que le score total varie de 0 à 100. Les augmentations par rapport au niveau de référence indiquent une amélioration.
Du départ aux semaines 12 et 48, de la semaine 12 à la semaine 36, de la semaine 36 à la semaine 48.
Changement par rapport au départ du score standardisé des problèmes physiques, à l'aide de l'évaluation des résultats rapportés par les patients (PRO) de la qualité de vie spécifique à la maladie de Cushing
Délai: Du départ aux semaines 12 et 48, de la semaine 12 à la semaine 36, de la semaine 36 à la semaine 48.

Le CushingQoL est un questionnaire de qualité de vie valide et fiable spécifique à la maladie qui évalue la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) chez les patients atteints du syndrome de Cushing et a été validé chez les patients atteints de la maladie de Cushing. Le CushingQoL se compose de questions reflétant les dimensions de la QVLS liées aux aspects physiques (par ex. 'Je me fais facilement des bleus'), aspects psychologiques (par ex. « Je suis plus irritable, j'ai des sautes d'humeur soudaines et des crises de colère ») et des aspects sociaux (par ex. « J'ai dû abandonner mes activités sociales ou de loisirs à cause de ma maladie »).

Le questionnaire se compose de 12 éléments mesurés sur une échelle de type Likert à cinq points évaluant la fréquence ou la mesure dans laquelle chaque élément a été lié à la maladie de Cushing du patient au cours de la semaine précédente. Le score brut est calculé en additionnant les scores des items individuels avant d'être standardisé de sorte que le score total varie de 0 à 100. Les augmentations par rapport au niveau de référence indiquent une amélioration.
Du départ aux semaines 12 et 48, de la semaine 12 à la semaine 36, de la semaine 36 à la semaine 48.
Changement par rapport à la ligne de base dans l'index d'utilité EQ-5D-5L
Délai: Du départ aux semaines 12 et 48, de la semaine 12 à la semaine 36, de la semaine 36 à la semaine 48.

Index utilitaire EQ-5D-5L :

Le questionnaire EQ-5D-5L est une mesure standardisée de l'état de santé développée par le Groupe EuroQol afin de fournir une mesure simple et générique de la santé pour l'évaluation clinique et économique. L'EQ-5D-5L mesure 5 items sur la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur/l'inconfort, l'anxiété/la dépression, mesurés sur 5 niveaux : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes. Un indice d'utilité peut être calculé à partir du système descriptif EQ 5D-5L avec des scores d'utilité allant de -0,281 (pire état de santé imaginable) à 1 (meilleur état de santé imaginable), avec -0,281 représentant un état de santé "inconscient". Une seule valeur d'indice est analysée pour le score EQ-5D-5L. Une augmentation par rapport au niveau de référence de l'indice d'utilité EQ-ED-5L indique une amélioration.
Du départ aux semaines 12 et 48, de la semaine 12 à la semaine 36, de la semaine 36 à la semaine 48.
Changement par rapport à la ligne de base dans EQ-5D VAS
Délai: Du départ aux semaines 12 et 48, de la semaine 12 à la semaine 36, de la semaine 36 à la semaine 48.
L'EQ-5D-5L comprend également une échelle verticale VAS (échelle visuelle analogique) de 20 cm avec une échelle de 0 à 100, avec des points finaux étiquetés 100 = "la meilleure santé que vous puissiez imaginer" et 0 = "la pire santé que vous puissiez imaginer" '. Une seule valeur d'indice est analysée pour le score EQ-5D-5L VAS. Une augmentation par rapport à la ligne de base de l'EVA EQ-ED-5L indique une amélioration.
Du départ aux semaines 12 et 48, de la semaine 12 à la semaine 36, de la semaine 36 à la semaine 48.
Changement par rapport à la ligne de base dans Beck Depression Inventory-II - Score total dérivé
Délai: Du départ aux semaines 12 et 48, de la semaine 12 à la semaine 36, de la semaine 36 à la semaine 48.
Le Beck Depression Inventory II (BDI-II) est un instrument rapporté par le patient qui se compose de 21 éléments conçus pour évaluer l'intensité de la dépression chez les patients cliniques et normaux au cours des deux semaines précédentes. Chaque élément est une liste de quatre énoncés classés par gravité croissante concernant un symptôme particulier de la dépression. Un score global varie de 0 à 63 et est calculé avec un score plus élevé représentant un niveau de dépression plus élevé. Les lignes directrices de notation suivantes pour l'interprétation du BDI-II ont été suggérées (Smarr, 2011) : Fourchette minimale = 0-13, Dépression légère = 14-19, Dépression modérée = 20-28 et Dépression sévère = 29-63. Une réduction par rapport au niveau de référence du BDI-II indique une amélioration.
Du départ aux semaines 12 et 48, de la semaine 12 à la semaine 36, de la semaine 36 à la semaine 48.
Changement par rapport à la ligne de base du cortisol sérique
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 36, Semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base du cortisol sérique
Baseline, Semaine 12, Semaine 36, Semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base du cortisol salivaire tard dans la nuit
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 36, Semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base du cortisol salivaire tard dans la nuit (nmol/L)
Baseline, Semaine 12, Semaine 36, Semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base du cortisol salivaire du matin
Délai: Baseline, Semaine 12, Semaine 36, Semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base du cortisol salivaire du matin (nmol/L)
Baseline, Semaine 12, Semaine 36, Semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de cortisol capillaire
Délai: Ligne de base, Semaine 26, Semaine 48
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de cortisol capillaire
Ligne de base, Semaine 26, Semaine 48
Concentrations plasmatiques d'osilodrostat (ng/mL)
Délai: avant l'administration et 1 à 2 heures après l'administration aux semaines 1, 2, 5, 8, 12, 14, 20, 26
Concentrations plasmatiques d'osilodrostat (ng/mL)
avant l'administration et 1 à 2 heures après l'administration aux semaines 1, 2, 5, 8, 12, 14, 20, 26

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 octobre 2016

Achèvement primaire (Réel)

19 juin 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2016

Première publication (Estimation)

3 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CLCI699C2302

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un comité d'examen indépendant sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.

La disponibilité des données de cet essai est conforme aux critères et au processus décrits sur www.clinicalstudydatarequest.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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