Az Osilodrostat hatékonyságának és biztonságosságának értékelése Cushing-kórban (LINC-4)
III. fázisú, többközpontú, randomizált, kettős vak, 48 hetes vizsgálat kezdeti 12 hetes placebo-kontrollos időszakkal az Osilodrostat biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére Cushing-kórban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az LCI699C2302 (LINC-4) vizsgálat egy többközpontú, randomizált, kettős vak vizsgálat az osilodrosztát biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére Cushing-kórban szenvedő betegeknél.
A bevont betegeket kezdetben véletlenszerűen osilodrosztátra vagy placebóra osztották be, 2:1 arányban, egy 12 hetes kettős vak periódusra (1. periódus). A randomizációt az agyalapi mirigy sugárzásának története alapján rétegezték. A 12. hét után minden beteg nyílt elrendezésű szilodrosztátot kapott a 48. hétig tartó Core fázis végéig (2. periódus).
A 48. hét után a betegek csatlakozhattak egy opcionális 48 hetes meghosszabbításhoz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Leuven, Belgium, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brazília, 60430-275
- Novartis Investigative Site
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brazília, 21941-590
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brazília, 05403 000
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, SP, Brazília, 04039 004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
San Jose, Costa Rica
-
San Pedro, San Jose, Costa Rica, Costa Rica, 1406 1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Endocrinology Clinical Trials Unit
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center New York Presbyterian Neuroendocrine Unit
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University SC LCI699C2301
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center University of Pennsylvania
-
-
-
-
-
Athens, Görögország, 106 76
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kína, 100730
- Novartis Investigative Site
-
Beijing, Kína, 100034
- Novartis Investigative Site
-
Guang Zhou, Kína, 510080
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Krakow, Lengyelország, 31-501
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Lengyelország, 03 242
- Novartis Investigative Site
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Lengyelország, 04-305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Orosz Föderáció, 117036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Porto, Portugália, 4200-319
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Pulyka, 34890
- Novartis Investigative Site
-
Kocaeli, Pulyka, 41380
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Malaga, Andalucia, Spanyolország, 29009
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Andalucia, Spanyolország, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Alzira, Comunidad Valenciana, Spanyolország, 46600
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanyolország, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
La Coruna, Galicia, Spanyolország, 15006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Luzern, Svájc, 6000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaiföld, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
THA
-
Bangkok, THA, Thaiföld, 10330
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
Megerősített Cushing-kór (CD), amely perzisztens vagy visszatérő, amit a következő kritériumok mindegyikének teljesülése bizonyít (azaz a, b és c):
- mUFC > 1,3 x ULN (lehetőleg 3 egymást követő napon gyűjtött három 24 órás vizeletminta átlaga, a korábbi CD-kezelés utáni szűrés során (ha van), a központi laboratórium megerősítette és az 1. nap előtt elérhető), ≥ Az egyedi UFC-értékek közül 2 > 1,3 x ULN.
- Reggeli plazma Adrenokortikotrop hormon (ACTH) a normál alsó határa felett
Az agyalapi mirigy többletforrásának megerősítése (kórtörténet alapján).
ACTH, amelyet a következő három kritérium közül egy vagy több határoz meg:
én. ACTH-festő adenoma hisztopatológiai megerősítése olyan betegeknél, akiknél korábban agyalapi mirigy műtéten esett át. VAGY ii. Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) a hypophysis adenoma > 6 mm-es megerősítése VAGY iii. Kétoldali inferior petrosalis sinus mintavétel (BIPSS) kortikotrop felszabadító hormon (CRH) vagy dezmopresszin (DDAVP) stimulációval 6 mm-nél kisebb daganatos betegeknél. A megerősítő BIPSS-teszt kritériumai a következők: Adagolás előtti centrális és perifériás ACTH gradiens > 2; Adagolás utáni központi és perifériás ACTH gradiens > 3 CRH vagy DDAVP stimuláció után
- Azoknak a betegeknek, akik glükokortikoid-pótló terápiában részesültek, az ilyen kezelést legalább hét napig vagy 5 felezési idővel meg kell szakítaniuk a szűrés előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
- A de novo CD-ben szenvedő betegek csak akkor vehetők fel, ha nem tekinthetők műtétre jelölteknek (pl. társbetegségek, inoperábilis daganatok, a műtéti kezelést megtagadó betegek, vagy a műtéti kezelés nem elérhető) rossz műtéti jelöltek.
Főbb kizárási kritériumok:
- Pseudo-Cushing-szindrómában szenvedő betegek. Ez diagnosztizálható egy normál késő esti nyálkortizol érték alapján, amelyet a szűrési időszak alatt és a korábbi CD-gyógyszer kimosása után gyűjtenek.
- A QT-korrigált (QTc) megnyúlás vagy a Torsade de Pointes kockázati tényezőivel rendelkező betegek, beleértve:
olyan betegek, akiknél a kiindulási QT korrigált (Fridericia QT formula) (QTcF) > 450 ms férfiaknál és QTcF > 460 ms nőknél; hosszú QT-szindróma személyes vagy családi anamnézisében; egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek ismerten meghosszabbítják a QT-intervallumot; hypokalaemiában, hypocalcaemiában vagy hypomagnesaemiában szenvedő betegek, ha nem korrigálták az adagolás előtti 1. nap előtt.
- Azok a betegek, akiknek valószínűleg szükségük van mellékvese eltávolításra, agyalapi mirigy műtétre vagy sugárterápiára a placebo-kontrollos időszakban (1-12. hét) súlyos hypercortisolismus vagy hypophysis tumor növekedése miatt, amely a látóideg összenyomódását okozza.
- Olyan betegek, akiknél a látóideghártya összenyomódása makroadenoma miatt van, vagy olyan betegek, akiknél nagy a látóideghártya-kompresszió kockázata (a daganat az optikai chiasmustól 2 mm-en belül).
- Azok a betegek, akiknek ismert örökletes szindrómája okozza a túlzott hormontermelést (pl. Carney Complex, McCune-Albright szindróma, MEN-1, AIP).
- Az ectopiás ACTH-szekréció vagy az ACTH-független (mellékvese) Cushing-szindróma következtében fellépő Cushing-szindrómában szenvedő betegek. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők. 8. Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha az adagolás során és az adagolás befejezését követő 1 héten keresztül rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők: A. Teljes absztinencia (ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. B. Nők sterilizálása (sebészeti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül) vagy petevezeték lekötése legalább hat héttel a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt. Kétoldali ophorectomia esetén dokumentáció szükséges (pl. műtéti jelentés, kismedencei ultrahang vagy más megbízható képalkotó módszer). C. Férfi sterilizálás (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). A vizsgálatban részt vevő női alanyok esetében a vazectomizált férfi partnernek kell az alany egyedüli partnerének lennie.
D. A következők bármelyikének kombinációja (a+b vagy a+c, vagy b+c):
- Orális*, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek vagy a hormonális fogamzásgátlás egyéb formáinak alkalmazása, amelyek hasonló hatékonysággal rendelkeznek (a sikertelenség aránya <1%), például hormon hüvelygyűrű vagy transzdermális hormon fogamzásgátlás
- Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése
- A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/hüvelykúppal. *Orális fogamzásgátlás alkalmazása esetén a nőknek stabilan ugyanazt a tablettát kell szedniük legalább 3 hónapig a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt. A nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeán szenvedtek, megfelelő klinikai profillal (azaz életkoruknak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórtörténetben), vagy műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át (anélkül vagy anélkül). méheltávolítás), teljes méheltávolítás vagy petevezeték lekötés legalább hat héttel ezelőtt. Egyedül a peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát az utólagos hormonszint-felmérés megerősítette.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: osilodrostat csoport
Ennek a karnak a résztvevőit randomizálták, hogy megkapják a vizsgálati gyógyszert, az osilodrosztátot, majd a 12. hét után nyílt osilodrosztátot kapjanak a kezdő dózisban (második dózistitrálással).
|
Szájon át történő alkalmazásra szánt filmtabletta formájában, a következő dóziserősségekben: 1 mg, 5 mg, 10 mg és 20 mg.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: osilodrostat Placebo Group
Az ebbe a karba tartozó résztvevőket véletlenszerűen osilodrosztát placebót kaptak, majd a 12. hét után nyílt elrendezésű szilodrosztátot kaptak a kezdő dózisban (dózistitrálással).
|
Megfelelő Placebo orális adagolásra szánt filmtabletta formájában
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes választ kapó véletlenszerűen kiválasztott résztvevők százalékos aránya
Időkeret: a 12. héten
|
A 12. héten teljes válaszadónak minősül az a résztvevő, akinek átlagos vizeletmentes kortizolszintje ≤ a normál felső határa (mUFC ≤ ULN) volt a 12. héten. Azokat a résztvevőket, akiknél a 12. héten hiányzott a mUFC értékelés, az elsődleges végpontnál nem reagálónak számítottuk. |
a 12. héten
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a mUFC ≤ ULN a 36. héten
Időkeret: A 36. héten
|
A teljes válaszarány mindkét karban a 36. héten együttvéve.
A 36. héten teljes mértékben reagálónak minősül az a résztvevő, akinek átlagos vizeletmentes kortizolszintje <= a normál felső határa (mUFC <= ULN) volt a 36. héten.
Azokat a résztvevőket, akiknél a 36. héten hiányzott a mUFC, nem reagálónak számítottuk.
|
A 36. héten
|
|
Változás az alapvonalról a mUFC-ben
Időkeret: Alaphelyzet, 2,5,8,12,14,17,20,23,26,29,32,36,40,48,60,72,84,96 hét
|
Az átlagos vizelet szabad kortizol (mUFC) változásának értékelése a kiindulási értékhez képest kezelési ágonként.
|
Alaphelyzet, 2,5,8,12,14,17,20,23,26,29,32,36,40,48,60,72,84,96 hét
|
|
A mUFC első ellenőrzése – azon résztvevők száma (%), akiknek mUFC-je <=ULN
Időkeret: legfeljebb 12 hétig
|
A mUFC első kontrolljáig eltelt idő értékeléséhez (napokban) a randomizálástól az első mUFC-gyűjtésig, amely ≤ ULN volt a placebo-kontrollos időszak befejezése/megszakítása előtt. Azokat a résztvevőket, akik nem érték el a kiindulás utáni mUFC-kontrollt, cenzúrázták a placebo-kontrollos időszak leállításakor vagy befejezésekor, attól függően, hogy melyik volt korábban. |
legfeljebb 12 hétig
|
|
A mUFC elsőig tartó vezérlése – Az első ellenőrzött mUFC-válaszig eltelt idő mediánja
Időkeret: legfeljebb 12 hétig
|
A mUFC első kontrolljáig eltelt idő értékeléséhez (napokban) a randomizálástól az első mUFC-gyűjtésig, amely ≤ ULN volt a placebo-kontrollos időszak befejezése/megszakítása előtt. Azokat a résztvevőket, akik nem érték el a kiindulás utáni mUFC-kontrollt, cenzúrázták a placebo-kontrollos időszak leállításakor vagy befejezésekor, attól függően, hogy melyik volt korábban. Az első kontrollig eltelt medián időt és a megfelelő kétoldali 95%-os bizalmi intervallumot Brookmeyer és Crowley (1982) Kaplan-Meier módszerével számítottuk ki. |
legfeljebb 12 hétig
|
|
Az mUFC ellenőrzése az elsőig – % Eseményvalószínűségi becslés
Időkeret: legfeljebb 12 hétig
|
A mUFC első kontrolljáig eltelt idő értékeléséhez (napokban) a randomizálástól az első mUFC-gyűjtésig, amely ≤ ULN volt a placebo-kontrollos időszak befejezése/megszakítása előtt. Azokat a résztvevőket, akik nem érték el a kiindulás utáni mUFC-kontrollt, cenzúrázták a placebo-kontrollos időszak leállításakor vagy befejezésekor, attól függően, hogy melyik volt korábban. % Eseményvalószínűségi becslés annak a becsült valószínűsége, hogy egy résztvevőnél a megadott időpont előtt lesz esemény. A százalékos eseményvalószínűségi becslések a Kaplan-Meier túlélési becslésekből származnak minden kezelési csoportra vonatkozóan; A Greenwood képletet a Kaplan-Meier (KM) bizalmi intervallumának (CI) becsléséhez használják. |
legfeljebb 12 hétig
|
|
Az Osilodrostat kezelés alatt eltöltött idő a normál mUFC (≤ ULN) begyűjtésétől az első mUFC-ig > 1,3 x ULN - Résztvevők száma (%)
Időkeret: 48 hétig
|
A normál mUFC első gyűjtésétől (≤ ULN) az első mUFC > 1,3 x ULN-ig való kilépési idő értékelése két egymást követő viziten a legmagasabb tolerált szilodrosztát dózissal, és nincs összefüggésben az adagolás megszakításával vagy a dózis csökkentésével a biztonság miatt okokból.
Az első 26 hétben a résztvevők szökését nem értékelik.
|
48 hétig
|
|
Az Osilodrostat kezelés alatt eltelt idő a normál mUFC (≤ ULN) begyűjtésétől az első mUFC-ig > 1,3 x ULN – A normál mUFC-ből való kilépés medián ideje
Időkeret: a 26. héttől a 48. hétig
|
A normál mUFC első gyűjtésétől (≤ ULN) az első mUFC > 1,3 x ULN-ig való kilépési idő értékelése két egymást követő viziten a legmagasabb tolerált szilodrosztát dózissal, és nincs összefüggésben az adagolás megszakításával vagy a dózis csökkentésével a biztonság miatt okokból. Az első 26 hétben a résztvevők szökését nem értékelik. A menekülésig eltelt medián időt és a megfelelő kétoldali 95%-os bizalmi intervallumot Brookmeyer és Crowley (1982) Kaplan-Meier módszerével számítottuk ki. |
a 26. héttől a 48. hétig
|
|
Az Osilodrostat kezelés alatt eltöltött idő a normál mUFC (≤ ULN) begyűjtésétől az első mUFC-ig > 1,3 x ULN - Eseményvalószínűségi becslések
Időkeret: 26. és 36. hét
|
A szökést úgy definiálják, mint a vizelet szabad kortizol (UFC) feletti kontroll első elvesztését, amely megfelel az összes alábbi kritériumnak: 1. az UFC előzetes normalizálódása megtörtént (medián vizelet szabad kortizol (mUFC) ≤ a normál felső határa (ULN)); 2. a beteg elérte a legnagyobb tolerált szilodrosztát dózist; 3. 2 egymást követő mUFC (a tervezett látogatások alkalmával gyűjtött) 1,3-szoros felett volt ULN; 4. az UFC feletti kontroll elvesztése nem függ össze az adagolás megszakításával vagy a dózis csökkentésével biztonsági okokból; 5. a 26. héten túl történt, amikor a betegeknek lehetőségük van napi kétszeri 30 mg-os dózissal kezelni.
|
26. és 36. hét
|
|
Változás a csont ásványi sűrűségében (BMD) a kiindulási értékhez képest kettős energiás röntgenabszorpciós (DXA) vizsgálattal a combnyak, a csípő és a gerincvelő esetében – QC korrigált
Időkeret: Alapállapot, 48. hét
|
A csont ásványianyag-sűrűségének kiindulási értékhez viszonyított változása a combnyaknál, a csípőnél és a gerincvelőnél a 48. héten a kezelési kar szerint - QC korrigált.
A csont ásványianyag-sűrűségének növekedése javulást jelez.
|
Alapállapot, 48. hét
|
|
A csont ásványi sűrűség (BMD) T-pontszámának változása a kiindulási értékhez képest kettős energiás röntgenabszorpciós (DXA) vizsgálattal a combnyak, a csípő és a gerincvelő esetében – QC korrigált
Időkeret: Alapállapot, 48. hét
|
A csont ásványianyag-sűrűségének kiindulási értékhez viszonyított változása a combnyaknál, a csípőnél és a gerincvelőnél a 48. héten a kezelési kar szerint - QC korrigált.
A csont ásványianyag-sűrűségének növekedése javulást jelez.
A T-score az átlag feletti vagy alatti szórások száma egy egészséges, 30 éves, a pácienssel azonos nemű és etnikai származású felnőtt esetében.
A WHO kritériumai a következők: Normál: -1,0 vagy magasabb T-pontszám.
|
Alapállapot, 48. hét
|
|
Teljes válasz (mUFC ≤ ULN) vagy részleges válasz (mUFC csökkenés ≥ 50% a kiindulási értékhez képest és > ULN) a 12., 36. és 48. héten
Időkeret: alapvonal, 12., 36. és 48. hét
|
Az összesített válaszarány a teljes válaszadók százalékában (mUFC ≤ ULN) plusz a részleges válaszadók (≥ 50%-os mUFC csökkenés a kiindulási értékhez képest és >ULN) százalékában van meghatározva a 12., 36. és 48. héten a kezelési ágak szerint minden beteg esetében.
|
alapvonal, 12., 36. és 48. hét
|
|
Az éhomi plazma glükóz változása
Időkeret: Alapállapot, 12., 36. és 48. hét
|
Az éhgyomri plazma glükózszintjének változása a kiindulási értékhez képest a 12., 36. és 48. héten a kezelési csoportban
|
Alapállapot, 12., 36. és 48. hét
|
|
A hemoglobin A1C változása
Időkeret: Alapállapot, 12., 36. és 48. hét
|
A hemoglobin A1C (%) változása a kiindulási értékhez képest a 12., 36. és 48. héten a kezelési kar szerint
|
Alapállapot, 12., 36. és 48. hét
|
|
A koleszterin változása
Időkeret: Alapállapot, 12., 36. és 48. hét
|
A koleszterin (mmol/L) változása a kiindulási értékhez képest a 12., 36. és 48. héten a kezelési kar szerint
|
Alapállapot, 12., 36. és 48. hét
|
|
Az LDL-koleszterin változása
Időkeret: Alapállapot, 12., 36. és 48. hét
|
Az LDL-koleszterin (mmol/L) változása a kiindulási értékhez képest a 12., 36. és 48. héten a kezelési kar szerint
|
Alapállapot, 12., 36. és 48. hét
|
|
A HDL-koleszterin változása
Időkeret: Alapállapot, 12., 36. és 48. hét
|
A HDL-koleszterin (mmol/L) változása a kiindulási értékhez képest a 12., 36. és 48. héten a kezelési kar szerint
|
Alapállapot, 12., 36. és 48. hét
|
|
A triglicerid változása
Időkeret: Alapállapot, 12., 36. és 48. hét
|
A triglicerid (mmol/L) változása a kiindulási értékhez képest a 12., 36. és 48. héten a kezelési kar szerint
|
Alapállapot, 12., 36. és 48. hét
|
|
Az álló szisztolés vérnyomás változása
Időkeret: Alapállapot, 12., 36. és 48. hét
|
Változás az álló szisztolés vérnyomásban (Hgmm) a kiindulási értékhez képest a 12., 36. és 48. héten a kezelőkar szerint
|
Alapállapot, 12., 36. és 48. hét
|
|
A fekvő helyzetben lévő szisztolés vérnyomás változása
Időkeret: Alapállapot, 12., 36. és 48. hét
|
Változás a kiindulási értékhez képest a fekvő helyzetben lévő szisztolés vérnyomásban (Hgmm) a 12., 36. és 48. héten a kezelési kar szerint
|
Alapállapot, 12., 36. és 48. hét
|
|
Az álló diasztolés vérnyomás változása
Időkeret: Alapállapot, 12., 36. és 48. hét
|
Változás a kiindulási értékhez képest az álló diasztolés vérnyomásban (Hgmm) a 12., 36. és 48. héten a kezelőkar szerint
|
Alapállapot, 12., 36. és 48. hét
|
|
A fekvő helyzetben lévő diasztolés vérnyomás változása
Időkeret: Alapállapot, 12., 36. és 48. hét
|
Változás a kiindulási értékhez képest a fekvő helyzetben lévő diasztolés vérnyomásban (Hgmm) a 12., 36. és 48. héten a kezelési kar szerint
|
Alapállapot, 12., 36. és 48. hét
|
|
Súlyváltozás
Időkeret: Alapállapot, 12., 36. és 48. hét
|
Súly (kg) változás a kiindulási értékhez képest a 12., 36. és 48. héten a kezelési ágon
|
Alapállapot, 12., 36. és 48. hét
|
|
A derékbőség változása
Időkeret: Alapállapot, 12., 36. és 48. hét
|
A derékkörfogat (cm) változása az alapvonalhoz képest a 12., 36. és 48. héten a kezelőkar szerint
|
Alapállapot, 12., 36. és 48. hét
|
|
Változás a kiindulási állapotról a 12., 36. és 48. hétre a Cushing-kór klinikai tüneteiben
Időkeret: alapállapot, 12. hét, 36. hét és 48. hét
|
Változás a kiindulási értékről a 12., 36. és 48. hétre a Cushing-kór alábbi klinikai tüneteinek mindegyikében, rögzítve: félkvantitatív Likert-skála az arc ruborusához, striákhoz, supraclavicularis zsírpárnához, háti zsírpárnához, proximális izomsorvadáshoz (sorvadás), centrális (hasi) elhízás és ecchymosis (zúzódások) véletlen besorolásos kezelési karban.
Jelentjük azon résztvevők számát/arányát, akiknél javult vagy nem változott az alapértékhez képest
|
alapállapot, 12. hét, 36. hét és 48. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a szabványosított egészséggel kapcsolatos életminőségi pontszámban, Cushing-betegség-specifikus életminőség-vizsgálat, a beteg által jelentett eredmény (PRO) értékelése
Időkeret: Kiindulási állapot a 12. és 48. hétig, a 12. héttől a 36. hétig, a 36. héttől a 48. hétig.
|
A CushingQoL egy érvényes és megbízható betegség-specifikus QoL kérdőív, amely Cushing-szindrómás betegek egészséggel kapcsolatos életminőségét (HRQoL) értékeli, és Cushing-kórban szenvedő betegeknél validálták. A CushingQoL olyan kérdésekből áll, amelyek a HRQoL fizikai vonatkozású dimenzióit tükrözik (pl. „Könnyen zúzódok”), pszichológiai szempontok (pl. 'ingerlékenyebb vagyok, hirtelen hangulatingadozásaim és dühkitöréseim vannak'), és szociális vonatkozásaim (pl. „Betegségem miatt fel kellett adnom szociális vagy szabadidős tevékenységeimet”). A kérdőív 12 tételből áll, amelyeket egy ötfokú Likert-féle skálán mérnek, és azt értékelik, hogy az egyes tételek milyen gyakran vagy mennyire voltak kapcsolatban a páciens Cushing-kórjával az előző héten. A nyers pontszámot úgy számítják ki, hogy az egyes tételek pontszámait összeadják a szabványosítás előtt úgy, hogy az összpontszám 0 és 100 között legyen. Az alapvonalhoz képesti növekedések javulást jeleznek. |
Kiindulási állapot a 12. és 48. hétig, a 12. héttől a 36. hétig, a 36. héttől a 48. hétig.
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a standardizált pszichoszociális problémák pontszámában, Cushing-betegség-specifikus életminőség-vizsgálat, a beteg által jelentett eredmény (PRO) értékelése
Időkeret: Kiindulási állapot a 12. és 48. hétig, a 12. héttől a 36. hétig, a 36. héttől a 48. hétig.
|
A CushingQoL egy érvényes és megbízható betegség-specifikus QoL kérdőív, amely Cushing-szindrómás betegek egészséggel kapcsolatos életminőségét (HRQoL) értékeli, és Cushing-kórban szenvedő betegeknél validálták. A CushingQoL olyan kérdésekből áll, amelyek a HRQoL fizikai vonatkozású dimenzióit tükrözik (pl. „Könnyen zúzódok”), pszichológiai szempontok (pl. 'ingerlékenyebb vagyok, hirtelen hangulatingadozásaim és dühkitöréseim vannak'), és szociális vonatkozásaim (pl. „Betegségem miatt fel kellett adnom szociális vagy szabadidős tevékenységeimet”). A kérdőív 12 tételből áll, amelyeket egy ötfokú Likert-féle skálán mérnek, és azt értékelik, hogy az egyes tételek milyen gyakran vagy mennyire voltak kapcsolatban a páciens Cushing-kórjával az előző héten. A nyers pontszámot úgy számítják ki, hogy az egyes tételek pontszámait összeadják a szabványosítás előtt úgy, hogy az összpontszám 0 és 100 között legyen. Az alapvonalhoz képesti növekedések javulást jeleznek. |
Kiindulási állapot a 12. és 48. hétig, a 12. héttől a 36. hétig, a 36. héttől a 48. hétig.
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a standardizált fizikai problémák pontszámában, Cushing-betegség-specifikus életminőség-vizsgálat, a beteg által jelentett eredmény (PRO) értékelése
Időkeret: Kiindulási állapot a 12. és 48. hétig, a 12. héttől a 36. hétig, a 36. héttől a 48. hétig.
|
A CushingQoL egy érvényes és megbízható betegség-specifikus QoL kérdőív, amely Cushing-szindrómás betegek egészséggel kapcsolatos életminőségét (HRQoL) értékeli, és Cushing-kórban szenvedő betegeknél validálták. A CushingQoL olyan kérdésekből áll, amelyek a HRQoL fizikai vonatkozású dimenzióit tükrözik (pl. „Könnyen zúzódok”), pszichológiai szempontok (pl. 'ingerlékenyebb vagyok, hirtelen hangulatingadozásaim és dühkitöréseim vannak'), és szociális vonatkozásaim (pl. „Betegségem miatt fel kellett adnom szociális vagy szabadidős tevékenységeimet”). A kérdőív 12 tételből áll, amelyeket egy ötfokú Likert-féle skálán mérnek, és azt értékelik, hogy az egyes tételek milyen gyakran vagy mennyire voltak kapcsolatban a páciens Cushing-kórjával az előző héten. A nyers pontszámot úgy számítják ki, hogy az egyes tételek pontszámait összeadják a szabványosítás előtt úgy, hogy az összpontszám 0 és 100 között legyen. Az alapvonalhoz képesti növekedések javulást jeleznek. |
Kiindulási állapot a 12. és 48. hétig, a 12. héttől a 36. hétig, a 36. héttől a 48. hétig.
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az EQ-5D-5L segédprogram-indexben
Időkeret: Kiindulási állapot a 12. és 48. hétig, a 12. héttől a 36. hétig, a 36. héttől a 48. hétig.
|
EQ-5D-5L hasznossági index: Az EQ-5D-5L kérdőív az egészségi állapot szabványos mérőszáma, amelyet az EuroQol Group fejlesztett ki, hogy egyszerű, általános egészségügyi mérőszámot nyújtson a klinikai és gazdasági értékeléshez. Az EQ-5D-5L 5 tételt mér a mobilitásra, öngondoskodásra, szokásos tevékenységekre, fájdalomra/komfort érzésre, szorongásra/depresszióra vonatkozóan, 5 szinten mérve: nincs probléma, enyhe problémák, közepes problémák, súlyos problémák és extrém problémák. A hasznossági index az EQ 5D-5L leíró rendszerből számítható ki, a hasznossági pontszámok -0,281-től (elképzelhető legrosszabb egészségi állapot) 1-ig (elképzelhető legjobb egészségi állapot) terjednek, a -0,281 pedig "tudattalan" egészségi állapotot jelent. Az EQ-5D-5L pontszám egyetlen indexértékét elemzi. Az EQ-ED-5L hasznossági index kiindulási értékhez viszonyított növekedése javulást jelez. |
Kiindulási állapot a 12. és 48. hétig, a 12. héttől a 36. hétig, a 36. héttől a 48. hétig.
|
|
Változás az alapvonalról az EQ-5D VAS-ban
Időkeret: Kiindulási állapot a 12. és 48. hétig, a 12. héttől a 36. hétig, a 36. héttől a 48. hétig.
|
Az EQ-5D-5L egy 20 cm-es függőleges, VAS-t (vizuális analóg skálát) is tartalmaz 0-100-ig terjedő skálával, amelynek végpontjai 100 = "elképzelhető legjobb egészség" és 0 = "az elképzelhető legrosszabb egészség" '.
Egyetlen indexérték kerül elemzésre az EQ-5D-5L VAS pontszámhoz.
Az EQ-ED-5L VAS alapvonalhoz viszonyított növekedése javulást jelez.
|
Kiindulási állapot a 12. és 48. hétig, a 12. héttől a 36. hétig, a 36. héttől a 48. hétig.
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a Beck-depressziós leltár II-ben – Teljes pontszám származtatott
Időkeret: Kiindulási állapot a 12. és 48. hétig, a 12. héttől a 36. hétig, a 36. héttől a 48. hétig.
|
A Beck Depression Inventory II (BDI-II) a betegek által bejelentett műszer, amely 21 elemből áll, amelyek célja a depresszió intenzitásának felmérése klinikai és normál betegekben az előző két hétben.
Mindegyik tétel négy állítás listája, amelyek egyre súlyosabbak a depresszió egy adott tünetére vonatkozóan.
A globális pontszám 0 és 63 között van, és magasabb pontszámmal számítják ki, ami a depresszió magasabb szintjét jelenti.
A BDI-II értelmezéséhez a következő pontozási irányelveket javasolták (Smarr, 2011): Minimális tartomány = 0-13, Enyhe depresszió = 14-19, Közepes depresszió = 20-28 és Súlyos depresszió = 29-63.
A BDI-II alapértékhez viszonyított csökkenése javulást jelez.
|
Kiindulási állapot a 12. és 48. hétig, a 12. héttől a 36. hétig, a 36. héttől a 48. hétig.
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a szérum kortizolban
Időkeret: Alapállapot, 12. hét, 36. hét, 48. hét
|
A szérum kortizolszint változása a kiindulási értékhez képest
|
Alapállapot, 12. hét, 36. hét, 48. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a késő esti nyál kortizolban
Időkeret: Alapállapot, 12. hét, 36. hét, 48. hét
|
A késő esti nyálkortizol (nmol/L) változása a kiindulási értékhez képest
|
Alapállapot, 12. hét, 36. hét, 48. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a reggeli nyál kortizolban
Időkeret: Alapállapot, 12. hét, 36. hét, 48. hét
|
A reggeli nyál kortizol (nmol/L) változása a kiindulási értékhez képest
|
Alapállapot, 12. hét, 36. hét, 48. hét
|
|
A haj kortizolszintjének változása az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot, 26. hét, 48. hét
|
A haj kortizolszintjének változása az alapvonalhoz képest
|
Alapállapot, 26. hét, 48. hét
|
|
A plazma osilodrosztát koncentrációi (ng/ml)
Időkeret: beadás előtt és 1-2 órával az adag beadása után az 1., 2., 5., 8., 12., 14., 20., 26. héten
|
A plazma szilodrosztát koncentrációja (ng/ml)
|
beadás előtt és 1-2 órával az adag beadása után az 1., 2., 5., 8., 12., 14., 20., 26. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Endokrin rendszer betegségei
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Hipotalamusz betegségek
- Hiperpituitarismus
- Hipofízis betegségek
- Adenoma
- Hipofízis neoplazmák
- ACTH-t kiválasztó hipofízis adenoma
- Hipofízis ACTH hiperszekréció
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLCI699C2302
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatokból származó klinikai dokumentumokhoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .