Hodnocení účinnosti a bezpečnosti Osilodrostatu u Cushingovy choroby (LINC-4)
Fáze III, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, 48týdenní studie s počátečním 12týdenním placebem kontrolovaným obdobím k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti Osilodrostatu u pacientů s Cushingovou chorobou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie LCI699C2302 (LINC-4) je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti osilodrostatu u pacientů s Cushingovou chorobou.
Zařazení pacienti byli zpočátku randomizováni buď k osilodrostatu nebo placebu, v poměru 2:1, na 12týdenní dvojitě zaslepené období (období 1). Randomizace byla stratifikována podle anamnézy ozáření hypofýzy. Po 12. týdnu všichni pacienti dostávali otevřený osilodrostat až do konce základní fáze v týdnu 48 (období 2).
Po týdnu 48 se pacienti mohli připojit k volitelnému prodloužení o 48 týdnů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brazílie, 60430-275
- Novartis Investigative Site
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brazílie, 21941-590
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brazílie, 05403 000
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, SP, Brazílie, 04039 004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
San Jose, Costa Rica
-
San Pedro, San Jose, Costa Rica, Kostarika, 1406 1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Krocan, 34890
- Novartis Investigative Site
-
Kocaeli, Krocan, 41380
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Krakow, Polsko, 31-501
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Polsko, 03 242
- Novartis Investigative Site
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polsko, 04-305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Porto, Portugalsko, 4200-319
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 117036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Endocrinology Clinical Trials Unit
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center New York Presbyterian Neuroendocrine Unit
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University SC LCI699C2301
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center University of Pennsylvania
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
THA
-
Bangkok, THA, Thajsko, 10330
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100730
- Novartis Investigative Site
-
Beijing, Čína, 100034
- Novartis Investigative Site
-
Guang Zhou, Čína, 510080
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 106 76
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Malaga, Andalucia, Španělsko, 29009
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Andalucia, Španělsko, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Alzira, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46600
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
La Coruna, Galicia, Španělsko, 15006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Luzern, Švýcarsko, 6000
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
Potvrzená Cushingova choroba (CD), která je perzistentní nebo recidivující, o čemž svědčí splnění všech následujících kritérií (tj. a, b a c):
- mUFC > 1,3 x ULN (průměr tří 24hodinových vzorků moči odebraných nejlépe ve 3 po sobě jdoucích dnech, během screeningu po vymytí předchozí lékařské terapie na CD (pokud je to relevantní), potvrzeno centrální laboratoří a dostupné před 1. dnem), s ≥ 2 z jednotlivých hodnot UFC jsou > 1,3 x ULN.
- Ranní plazmatický adrenokortikotropní hormon (ACTH) nad dolní hranicí normálu
Potvrzení (na základě anamnézy) hypofyzárního zdroje přebytku
ACTH, jak je definováno jedním nebo více z následujících tří kritérií:
i. Histopatologické potvrzení adenomu barveného ACTH u pacientů, kteří podstoupili předchozí operaci hypofýzy. NEBO ii. Magnetická rezonance (MRI) potvrzení adenomu hypofýzy > 6 mm NEBO iii. Bilaterální odběr vzorků z dolního sinusu (BIPSS) se stimulací buď kortikotropním hormonem (CRH) nebo desmopresinem (DDAVP) u pacientů s nádorem ≤ 6 mm. Kritéria pro konfirmační test BIPSS jsou některá z následujících: Gradient centrálního až periferního ACTH před dávkou > 2; Gradient centrálního až periferního ACTH po dávce > 3 po stimulaci CRH nebo DDAVP
- Pacienti, kteří dostávali substituční terapii glukokortikoidy, musí tuto terapii přerušit alespoň na sedm dní nebo na 5 poločasů před screeningem, podle toho, co je delší.
- Pacienti s de novo CD mohou být zahrnuti pouze v případě, že nejsou považováni za kandidáty na operaci (např. nevhodní kandidáti na chirurgický zákrok kvůli komorbiditám, inoperabilní nádory, pacienti, kteří odmítají chirurgickou léčbu nebo chirurgická léčba není dostupná).
Klíčová kritéria vyloučení:
- Pacienti s pseudo-Cushingovým syndromem. To může být diagnostikováno normální hodnotou kortizolu ve slinách pozdě v noci shromážděnou během období screeningu a po vymytí předchozí medikace CD.
- Pacienti s rizikovými faktory pro prodloužení QT korigovaného (QTc) nebo Torsade de Pointes, včetně:
pacienti s výchozí hodnotou QT korigovanou (Fridericia QT vzorec) (QTcF) > 450 ms u mužů a QTcF > 460 ms u žen; osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT; souběžné léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval; pacientů s hypokalémií, hypokalcémií nebo hypomagnezémií, pokud nebyla upravena před 1. dnem před podáním dávky.
- Pacienti pravděpodobně vyžadují adrenalektomii, operaci hypofýzy nebo radiační terapii během placebem kontrolovaného období (týdny 1-12) k léčbě těžkého hyperkortizolismu nebo růstu tumoru hypofýzy způsobujícího kompresi optického chiasmatu.
- Pacienti s kompresí optického chiasmatu v důsledku makroadenomu nebo pacienti s vysokým rizikem komprese optického chiasmatu (nádor do 2 mm od optického chiasmatu).
- Pacienti, kteří mají známý dědičný syndrom jako příčinu nadměrné sekrece hormonů (tj. Carneyho komplex, McCune-Albrightův syndrom, MEN-1, AIP).
- Pacienti s Cushingovým syndromem v důsledku ektopické sekrece ACTH nebo ACTH nezávislým (adrenálním) Cushingovým syndromem. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy. 8. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a 1 týden po ukončení dávkování. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří: A. Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. B. Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před užitím studovaného léku. V případě oboustranné ooforektomie je nutná dokumentace (např. operační zpráva, ultrazvuk pánve nebo jiná spolehlivá zobrazovací metoda). C. Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Pro ženské subjekty ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem pro tento subjekt.
D. Kombinace libovolných dvou z následujících (a+b nebo a+c nebo b+c):
- Používání perorálních*, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce nebo jiných forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce
- Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
- Bariérové metody antikoncepce: Kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem. *V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před užitím studovaného léku. Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (tj. přiměřený věku, anamnéza vazomotorických symptomů) nebo prodělaly chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomie nebo podvázání vejcovodů nejméně před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hladiny hormonů, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: osilodrostat Group
Účastníci v tomto rameni byli randomizováni tak, aby dostávali studovaný lék, osilodrostat, po kterém po týdnu 12 následoval otevřený osilodrostat v počáteční dávce (s druhou titrací dávky)
|
Ve formě potahovaných tablet pro perorální podání v následujících dávkách: 1 mg, 5 mg, 10 mg a 20 mg.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: osilodrostat Placebo Group
Účastníci v tomto rameni byli randomizováni k podávání osilodrostatu jako placeba a následně po týdnu 12 otevřeným osilodrostatem v počáteční dávce (s titrací dávky)
|
Matching Placebo ve formě potahovaných tablet pro perorální podání
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento náhodně vybraných účastníků s kompletní odpovědí
Časové okno: v týdnu 12
|
Kompletní respondér ve 12. týdnu je definován jako účastník, který měl průměrnou hladinu volného kortizolu v moči ≤ horní hranici normy (mUFC ≤ ULN) v týdnu 12. Účastníci, kteří měli chybějící hodnocení mUFC v týdnu 12, byli započítáni jako nereagující na primární cílový bod. |
v týdnu 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s mUFC ≤ ULN v týdnu 36
Časové okno: V týdnu 36
|
Úplná míra odpovědi v obou ramenech dohromady ve 36. týdnu.
Kompletní respondér v týdnu 36 je definován jako účastník, který měl průměrnou hladinu volného kortizolu v moči <= horní mez normálu (mUFC <= ULN) v týdnu 36.
Účastníci s chybějícím mUFC v týdnu 36 byli započítáni jako nereagující.
|
V týdnu 36
|
|
Změna od základní linie v mUFC
Časové okno: Výchozí stav, týdny 2, 5, 8, 12, 14, 17, 20, 23, 26, 29, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96
|
Posoudit změnu průměrného volného kortizolu v moči (mUFC) od výchozí hodnoty podle léčebného ramene.
|
Výchozí stav, týdny 2, 5, 8, 12, 14, 17, 20, 23, 26, 29, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Čas do první kontroly mUFC – počet (%) účastníků s mUFC <=ULN
Časové okno: až 12 týdnů
|
K posouzení doby do první kontroly mUFC (ve dnech) od randomizace do prvního odběru mUFC, který byl ≤ ULN před dokončením/přerušením placebem kontrolovaného období. Účastníci, kteří nedosáhli kontroly mUFC po výchozím stavu, byli cenzurováni při přerušení nebo dokončení placebem kontrolovaného období, podle toho, co bylo dříve. |
až 12 týdnů
|
|
Time-to-first Control of mUFC - Medián Time to First Controlled mUFC Response
Časové okno: až 12 týdnů
|
K posouzení doby do první kontroly mUFC (ve dnech) od randomizace do prvního odběru mUFC, který byl ≤ ULN před dokončením/přerušením placebem kontrolovaného období. Účastníci, kteří nedosáhli kontroly mUFC po výchozím stavu, byli cenzurováni při přerušení nebo dokončení placebem kontrolovaného období, podle toho, co bylo dříve. Medián času do první kontroly a odpovídající oboustranný 95% interval spolehlivosti byly vypočteny pomocí Kaplan-Meierovy metodologie od Brookmeyera a Crowleyho (1982). |
až 12 týdnů
|
|
Time-to-first Control of mUFC - % Event Probability Estimates
Časové okno: až 12 týdnů
|
K posouzení doby do první kontroly mUFC (ve dnech) od randomizace do prvního odběru mUFC, který byl ≤ ULN před dokončením/přerušením placebem kontrolovaného období. Účastníci, kteří nedosáhli kontroly mUFC po výchozím stavu, byli cenzurováni při přerušení nebo dokončení placebem kontrolovaného období, podle toho, co bylo dříve. % odhad pravděpodobnosti události je odhadovaná pravděpodobnost, že účastník bude mít událost před zadaným časovým bodem. Odhady % pravděpodobnosti události se získají z odhadů přežití podle Kaplan-Meiera pro všechny léčebné skupiny; Greenwoodův vzorec se používá pro odhady intervalu spolehlivosti (CI) podle Kaplan-Meiera (KM). |
až 12 týdnů
|
|
Čas do úniku během léčby Osilodrostatem od odběru normálního mUFC (≤ ULN) do prvního mUFC > 1,3 x ULN – počet (%) účastníků
Časové okno: až 48 týdnů
|
Posouzení doby do úniku od prvního odběru normálního mUFC (≤ ULN) k prvnímu mUFC > 1,3 x ULN při dvou po sobě jdoucích návštěvách na nejvyšší tolerované dávce osilodrostatu a nesouvisející s přerušením dávkování nebo snížením dávky z důvodu bezpečnosti důvody.
Útěk nebude účastníkům hodnocen během prvních 26 týdnů.
|
až 48 týdnů
|
|
Čas do úniku během léčby Osilodrostatem od odběru normálního mUFC (≤ ULN) do prvního mUFC > 1,3 x ULN – střední doba do úniku z normálního mUFC
Časové okno: od týdne 26 do týdne 48
|
Posouzení doby do úniku od prvního odběru normálního mUFC (≤ ULN) k prvnímu mUFC > 1,3 x ULN při dvou po sobě jdoucích návštěvách na nejvyšší tolerované dávce osilodrostatu a nesouvisející s přerušením dávkování nebo snížením dávky z důvodu bezpečnosti důvody. Útěk nebude účastníkům hodnocen během prvních 26 týdnů. Medián doby do úniku a odpovídající oboustranný 95% interval spolehlivosti byly vypočteny pomocí Kaplan-Meierovy metodologie od Brookmeyera a Crowleyho (1982). |
od týdne 26 do týdne 48
|
|
Čas do úniku během léčby Osilodrostatem od odběru normálního mUFC (≤ ULN) do prvního mUFC > 1,3 x ULN - % odhady pravděpodobnosti události
Časové okno: týden 26 a týden 36
|
Únik je definován jako první ztráta kontroly nad volným kortizolem v moči (UFC), která splňuje všechna následující kritéria: 1. došlo k předchozí normalizaci UFC (medián volného kortizolu v moči (mUFC)≤ horní hranice normálu (ULN)); 2. pacient dosáhl nejvyšší tolerované dávky osilodrostatu; 3. 2 po sobě jdoucí mUFC (shromážděné při plánovaných návštěvách) byly vyšší než 1,3x ULN; 4. ztráta kontroly nad UFC nesouvisí s přerušením dávkování nebo snížením dávky z bezpečnostních důvodů; 5. došlo po 26. týdnu, kdy mají pacienti šanci být léčeni dávkami až 30 mg dvakrát denně.
|
týden 26 a týden 36
|
|
Změna hustoty kostních minerálů (BMD) od výchozí hodnoty pomocí rentgenové absorpční analýzy s duální energií (DXA) na krčku stehenní kosti, kyčli a míše – opraveno QC
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
Změna od výchozí hodnoty hustoty kostního minerálu v krčku stehenní kosti, kyčli a míše ve 48. týdnu podle léčebného ramene – korigováno QC.
Zvýšení minerální hustoty kostí svědčí o zlepšení.
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
Změna T-skóre denzity kostních minerálů (BMD) oproti výchozí hodnotě pomocí skenování rentgenové absorptiometrie s duální energií (DXA) na krčku stehenní kosti, kyčli a míše – opraveno QC
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
Změna od výchozí hodnoty hustoty kostního minerálu v krčku stehenní kosti, kyčli a míše ve 48. týdnu podle léčebného ramene – korigováno QC.
Zvýšení minerální hustoty kostí svědčí o zlepšení.
T-skóre je počet standardních odchylek nad nebo pod průměrem pro zdravého 30letého dospělého stejného pohlaví a etnického původu jako pacient.
Kritéria WHO jsou: Normální je T-skóre -1,0 nebo vyšší."
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
Pacienti s kompletní odpovědí (mUFC ≤ ULN) nebo částečnou odpovědí (snížení mUFC ≥ 50 % oproti výchozí hodnotě a >ULN) v týdnu 12, 36 a 48
Časové okno: výchozí stav, týden 12, 36 a 48
|
Celková míra odpovědi definovaná jako procento kompletních respondérů (mUFC ≤ ULN) plus částečných respondérů (≥ 50% snížení mUFC oproti výchozí hodnotě a >ULN) ve 12., 36. a 48. týdnu podle léčebných ramen pro všechny pacienty.
|
výchozí stav, týden 12, 36 a 48
|
|
Změna plazmatické glukózy nalačno
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 36 a 48
|
Změna od výchozí hodnoty plazmatické glukózy nalačno ve 12., 36. a 48. týdnu podle léčebné větve
|
Výchozí stav, týdny 12, 36 a 48
|
|
Změna hemoglobinu A1C
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 36 a 48
|
Změna hemoglobinu A1C (%) oproti výchozí hodnotě ve 12. týdnu, 36. týdnu a 48. týdnu podle léčebné větve
|
Výchozí stav, týdny 12, 36 a 48
|
|
Změna cholesterolu
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 36 a 48
|
Změna cholesterolu (mmol/l) od výchozí hodnoty v týdnu 12, 36 a 48 podle léčebné větve
|
Výchozí stav, týdny 12, 36 a 48
|
|
Změna LDL cholesterolu
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 36 a 48
|
Změna LDL cholesterolu (mmol/l) oproti výchozí hodnotě ve 12. týdnu, 36. týdnu a 48. týdnu podle léčebné větve
|
Výchozí stav, týdny 12, 36 a 48
|
|
Změna HDL cholesterolu
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 36 a 48
|
Změna HDL cholesterolu (mmol/l) oproti výchozí hodnotě ve 12. týdnu, 36. týdnu a 48. týdnu podle léčebné větve
|
Výchozí stav, týdny 12, 36 a 48
|
|
Změna triglyceridů
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 36 a 48
|
Změna od výchozí hodnoty triglyceridů (mmol/l) v týdnu 12, 36 a 48 podle léčebné větve
|
Výchozí stav, týdny 12, 36 a 48
|
|
Změna stálého systolického krevního tlaku
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 36 a 48
|
Změna stálého systolického krevního tlaku (mmHg) od výchozí hodnoty ve 12. týdnu, 36. týdnu a 48. týdnu podle léčebné větve
|
Výchozí stav, týdny 12, 36 a 48
|
|
Změna systolického krevního tlaku vleže
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 36 a 48
|
Změna systolického krevního tlaku vleže (mmHg) od výchozí hodnoty ve 12. týdnu, 36. týdnu a 48. týdnu podle léčebné větve
|
Výchozí stav, týdny 12, 36 a 48
|
|
Změna stálého diastolického krevního tlaku
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 36 a 48
|
Změna od výchozí hodnoty ve stálém diastolickém krevním tlaku (mmHg) ve 12. týdnu, 36. týdnu a 48. týdnu podle léčebné větve
|
Výchozí stav, týdny 12, 36 a 48
|
|
Změna diastolického krevního tlaku vleže
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 36 a 48
|
Změna diastolického krevního tlaku vleže (mmHg) od výchozí hodnoty ve 12. týdnu, 36. týdnu a 48. týdnu podle léčebné větve
|
Výchozí stav, týdny 12, 36 a 48
|
|
Změna hmotnosti
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 36 a 48
|
Změna hmotnosti (kg) od výchozí hodnoty ve 12. týdnu, 36. týdnu a 48. týdnu podle léčebné větve
|
Výchozí stav, týdny 12, 36 a 48
|
|
Změna obvodu pasu
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 36 a 48
|
Změna obvodu pasu (cm) od výchozí hodnoty ve 12. týdnu, 36. týdnu a 48. týdnu podle léčebné větve
|
Výchozí stav, týdny 12, 36 a 48
|
|
Změna z výchozího stavu na týden 12, týden 36 a týden 48 v klinických příznacích Cushingovy choroby
Časové okno: výchozí stav, týden 12, týden 36 a týden 48
|
Změna z výchozí hodnoty na týden 12, týden 36 a týden 48 u každého z následujících klinických příznaků Cushingovy choroby, zachycených: semikvantitativní Likertovou škálou pro obličejový rubor, strie, supraklavikulární tukový polštář, dorzální tukový polštář, úbytek proximálních svalů (atrofie), centrální (abdominální) obezita a ekchymózy (modřiny) v rameni s randomizovanou léčbou.
Uvádí se počet/poměr účastníků se zlepšením nebo žádnou změnou ve srovnání s výchozí hodnotou
|
výchozí stav, týden 12, týden 36 a týden 48
|
|
Změna od výchozího stavu ve standardizovaném skóre kvality života související se zdravím pomocí hodnocení kvality života specifické pro Cushingovu chorobu (PRO)
Časové okno: Výchozí stav do 12. a 48. týdne, 12. až 36. týden, 36. až 48. týden.
|
CushingQoL je validní a spolehlivý dotazník QoL specifický pro určité onemocnění, který hodnotí kvalitu života související se zdravím (HRQoL) u pacientů s Cushingovým syndromem a byl validován u pacientů s Cushingovou chorobou. CushingQoL se skládá z otázek odrážejících dimenze HRQoL související s fyzickými aspekty (např. „Snadno se mi tvoří modřiny“), psychologické aspekty (např. „Jsem podrážděnější, mám náhlé změny nálady a výbuchy vzteku“ a sociální aspekty (např. „Kvůli nemoci jsem se musel vzdát svých společenských nebo volnočasových aktivit“). Dotazník se skládá z 12 položek měřených na pětibodové škále Likertova typu, která hodnotí, jak často nebo do jaké míry každá položka souvisela s Cushingovou chorobou pacienta v předchozím týdnu. Hrubé skóre se vypočítá sečtením skóre jednotlivých položek před standardizací tak, aby se celkové skóre pohybovalo od 0 do 100. Zvýšení od výchozí hodnoty svědčí o zlepšení. |
Výchozí stav do 12. a 48. týdne, 12. až 36. týden, 36. až 48. týden.
|
|
Změna od výchozího stavu ve standardizovaném skóre psychosociálních problémů pomocí hodnocení kvality života specifické pro Cushingovu chorobu (PRO)
Časové okno: Výchozí stav do 12. a 48. týdne, 12. až 36. týden, 36. až 48. týden.
|
CushingQoL je validní a spolehlivý dotazník QoL specifický pro určité onemocnění, který hodnotí kvalitu života související se zdravím (HRQoL) u pacientů s Cushingovým syndromem a byl validován u pacientů s Cushingovou chorobou. CushingQoL se skládá z otázek odrážejících dimenze HRQoL související s fyzickými aspekty (např. „Snadno se mi tvoří modřiny“), psychologické aspekty (např. „Jsem podrážděnější, mám náhlé změny nálady a výbuchy vzteku“ a sociální aspekty (např. „Kvůli nemoci jsem se musel vzdát svých společenských nebo volnočasových aktivit“). Dotazník se skládá z 12 položek měřených na pětibodové škále Likertova typu, která hodnotí, jak často nebo do jaké míry každá položka souvisela s Cushingovou chorobou pacienta v předchozím týdnu. Hrubé skóre se vypočítá sečtením skóre jednotlivých položek před standardizací tak, aby se celkové skóre pohybovalo od 0 do 100. Zvýšení od výchozí hodnoty svědčí o zlepšení. |
Výchozí stav do 12. a 48. týdne, 12. až 36. týden, 36. až 48. týden.
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve standardizovaném skóre fyzických problémů s použitím hodnocení kvality života specifické pro Cushingovu chorobu (PRO)
Časové okno: Výchozí stav do 12. a 48. týdne, 12. až 36. týden, 36. až 48. týden.
|
CushingQoL je validní a spolehlivý dotazník QoL specifický pro určité onemocnění, který hodnotí kvalitu života související se zdravím (HRQoL) u pacientů s Cushingovým syndromem a byl validován u pacientů s Cushingovou chorobou. CushingQoL se skládá z otázek odrážejících dimenze HRQoL související s fyzickými aspekty (např. „Snadno se mi tvoří modřiny“), psychologické aspekty (např. „Jsem podrážděnější, mám náhlé změny nálady a výbuchy vzteku“ a sociální aspekty (např. „Kvůli nemoci jsem se musel vzdát svých společenských nebo volnočasových aktivit“). Dotazník se skládá z 12 položek měřených na pětibodové škále Likertova typu, která hodnotí, jak často nebo do jaké míry každá položka souvisela s Cushingovou chorobou pacienta v předchozím týdnu. Hrubé skóre se vypočítá sečtením skóre jednotlivých položek před standardizací tak, aby se celkové skóre pohybovalo od 0 do 100. Zvýšení od výchozí hodnoty svědčí o zlepšení. |
Výchozí stav do 12. a 48. týdne, 12. až 36. týden, 36. až 48. týden.
|
|
Změna od základní hodnoty v indexu utility EQ-5D-5L
Časové okno: Výchozí stav do 12. a 48. týdne, 12. až 36. týden, 36. až 48. týden.
|
Index užitečnosti EQ-5D-5L: Dotazník EQ-5D-5L je standardizované měřítko zdravotního stavu vyvinuté skupinou EuroQol za účelem poskytnutí jednoduchého, generického měřítka zdraví pro klinické a ekonomické hodnocení. EQ-5D-5L měří 5 položek týkajících se mobility, sebeobsluhy, obvyklých aktivit, bolesti/nepohodlí, úzkosti/deprese, měřeno na 5 úrovních: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy. Index užitečnosti lze vypočítat z popisného systému EQ 5D-5L se skóre užitečnosti v rozmezí od -0,281 (nejhorší představitelný zdravotní stav) do 1 (nejlepší představitelný zdravotní stav), přičemž -0,281 představuje „bezvědomý“ zdravotní stav. Pro skóre EQ-5D-5L se analyzuje jediná hodnota indexu. Nárůst indexu užitkovosti EQ-ED-5L oproti výchozí hodnotě svědčí o zlepšení. |
Výchozí stav do 12. a 48. týdne, 12. až 36. týden, 36. až 48. týden.
|
|
Změna od základní linie v EQ-5D VAS
Časové okno: Výchozí stav do 12. a 48. týdne, 12. až 36. týden, 36. až 48. týden.
|
EQ-5D-5L také obsahuje 20 cm vertikální, VAS (vizuální analogová stupnice) se stupnicí 0-100, s koncovými body označenými 100='nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit' a 0='nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit. '.
Pro skóre EQ-5D-5L VAS je analyzována jediná hodnota indexu.
Nárůst EQ-ED-5L VAS od výchozí hodnoty svědčí o zlepšení.
|
Výchozí stav do 12. a 48. týdne, 12. až 36. týden, 36. až 48. týden.
|
|
Změna od výchozího stavu v Beckově inventáři deprese-II – odvozené celkové skóre
Časové okno: Výchozí stav do 12. a 48. týdne, 12. až 36. týden, 36. až 48. týden.
|
Beck Depression Inventory II (BDI-II) je pacientem hlášený nástroj, který se skládá z 21 položek určených k hodnocení intenzity deprese u klinických a normálních pacientů v předchozích dvou týdnech.
Každá položka je seznam čtyř tvrzení uspořádaných podle rostoucí závažnosti o konkrétním příznaku deprese.
Globální skóre se pohybuje od 0 do 63 a počítá se s vyšším skóre představujícím vyšší úroveň deprese.
Pro interpretaci BDI-II byly navrženy následující skórovací pokyny (Smarr, 2011): Minimální rozmezí = 0-13, mírná deprese = 14-19, střední deprese = 20-28 a těžká deprese = 29-63.
Snížení BDI-II oproti výchozí hodnotě svědčí o zlepšení.
|
Výchozí stav do 12. a 48. týdne, 12. až 36. týden, 36. až 48. týden.
|
|
Změna od základní hodnoty v séru kortizolu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, týden 36, týden 48
|
Změna sérového kortizolu od výchozí hodnoty
|
Výchozí stav, týden 12, týden 36, týden 48
|
|
Změna od základní hodnoty v pozdní noční slinný kortizol
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, týden 36, týden 48
|
Změna kortizolu ve slinách pozdě v noci od výchozí hodnoty (nmol/l)
|
Výchozí stav, týden 12, týden 36, týden 48
|
|
Změna od základní hodnoty v ranním slinovém kortizolu
Časové okno: Výchozí stav, týden 12, týden 36, týden 48
|
Změna kortizolu v ranních slinách od výchozí hodnoty (nmol/l)
|
Výchozí stav, týden 12, týden 36, týden 48
|
|
Změna úrovně vlasového kortizolu od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, týden 26, týden 48
|
Změna hladiny kortizolu ve vlasech od výchozí hodnoty
|
Výchozí stav, týden 26, týden 48
|
|
Plazmatické koncentrace Osilodrostatu (ng/ml)
Časové okno: před dávkou a 1–2 hodiny po dávce v týdnech 1, 2, 5, 8, 12, 14, 20, 26
|
Plazmatické koncentrace osilodrostatu (ng/ml)
|
před dávkou a 1–2 hodiny po dávce v týdnech 1, 2, 5, 8, 12, 14, 20, 26
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Hypotalamická onemocnění
- Hyperpituitarismus
- Nemoci hypofýzy
- Adenom
- Novotvary hypofýzy
- Adenom hypofýzy vylučující ACTH
- Hypersekrece hypofýzy ACTH
Další identifikační čísla studie
- CLCI699C2302
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .