Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheidsevaluatie van Osilodrostat bij de ziekte van Cushing (LINC-4)

20 oktober 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, 48 weken durende fase III-studie met een eerste placebogecontroleerde periode van 12 weken om de veiligheid en werkzaamheid van osilodrostat bij patiënten met de ziekte van Cushing te evalueren

Het doel van deze studie was om de werkzaamheid en veiligheid van osilodrostat te bevestigen voor de behandeling van patiënten met de ziekte van Cushing die in aanmerking komen voor medische therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie LCI699C2302 (LINC-4) is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde studie om de veiligheid en werkzaamheid van osilodrostat te evalueren bij patiënten met de ziekte van Cushing.

Ingeschreven patiënten werden aanvankelijk gerandomiseerd naar osilodrostat of placebo, in een verhouding van 2:1, gedurende een dubbelblinde periode van 12 weken (periode 1). Randomisatie was gestratificeerd naar geschiedenis van hypofysestraling. Na week 12 kregen alle patiënten open-label osilodrostat tot het einde van de kernfase in week 48 (periode 2).

Na week 48 konden patiënten deelnemen aan een optionele verlengingsperiode van 48 weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

73

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brazilië
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brazilië, 60430-275
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brazilië, 21941-590
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazilië, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brazilië, 04039 004
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, China, 100034
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Zhou, China, 510080
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Costa Rica
    • San Jose, Costa Rica
      • San Pedro, San Jose, Costa Rica, Costa Rica, 1406 1200
        • Novartis Investigative Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 106 76
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkoen
      • Istanbul, Kalkoen, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Kalkoen, 41380
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 03 242
        • Novartis Investigative Site
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 04-305
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 117036
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanje, 29009
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spanje, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alzira, Comunidad Valenciana, Spanje, 46600
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Spanje, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Bangkok, THA, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Endocrinology Clinical Trials Unit
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian Neuroendocrine Unit
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University SC LCI699C2301
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Medical Center University of Pennsylvania
  • Zwitserland
      • Luzern, Zwitserland, 6000
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Bevestigde ziekte van Cushing (CD) die persistent of recidiverend is, zoals blijkt uit het feit dat aan alle volgende criteria wordt voldaan (d.w.z. a, b en c):

    1. mUFC > 1,3 x ULN (gemiddelde van drie 24-uurs urinemonsters, bij voorkeur verzameld op 3 opeenvolgende dagen, tijdens screening na wash-out van eerdere medische therapie voor CD (indien van toepassing), bevestigd door het centrale laboratorium en beschikbaar vóór dag 1), met ≥ 2 van de individuele UFC-waarden zijn > 1,3 x ULN.
    2. Ochtendplasma Adrenocorticotroop hormoon (ACTH) boven de ondergrens van normaal

    3. Bevestiging (gebaseerd op medische geschiedenis) van hypofyse-bron van overmaat

      ACTH zoals gedefinieerd door een of meer van de volgende drie criteria:

    i. Histopathologische bevestiging van een ACTH-kleurend adenoom bij patiënten die eerder een hypofyse-operatie hebben ondergaan. OF ii. Magnetic resonance imaging (MRI) bevestiging van hypofyse-adenoom > 6 mm OF iii. Bilaterale inferieure petrosale sinus-sampling (BIPSS) met corticotroop-releasing hormoon (CRH) of desmopressine (DDAVP) stimulatie voor patiënten met een tumor ≤ 6 mm. De criteria voor een bevestigende BIPSS-test zijn een van de volgende: Pre-dosis centrale naar perifere ACTH-gradiënt > 2; Postdosis centrale naar perifere ACTH-gradiënt > 3 na CRH- of DDAVP-stimulatie

  • Patiënten die een vervangingstherapie met glucocorticoïden kregen, moeten met een dergelijke therapie zijn gestopt gedurende ten minste zeven dagen of vijf halfwaardetijden voorafgaand aan de screening, afhankelijk van welke periode het langst is.
  • Patiënten met de novo CD kunnen alleen worden opgenomen als ze niet worden beschouwd als kandidaten voor een operatie (bijv. slechte chirurgische kandidaten vanwege comorbiditeit, inoperabele tumoren, patiënten die weigeren een chirurgische behandeling te ondergaan, of een chirurgische behandeling is niet beschikbaar).

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met het pseudo-Cushing-syndroom. Dit kan worden gediagnosticeerd aan de hand van een normale cortisolwaarde in het late nachtelijke speeksel, verzameld tijdens de screeningperiode en na het wegwassen van eerdere CD-medicatie.
  • Patiënten met risicofactoren voor QT-gecorrigeerde (QTc) verlenging of Torsade de Pointes, waaronder:

patiënten met een baseline QT gecorrigeerd (Fridericia QT-formule) (QTcF) > 450 ms voor mannen en QTcF > 460 ms voor vrouwen; persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom; gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt; patiënten met hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie, indien niet gecorrigeerd vóór dag 1 vóór toediening.

  • Patiënten die waarschijnlijk adrenalectomie, hypofysechirurgie of bestralingstherapie nodig hebben tijdens de placebogecontroleerde periode (week 1-12) voor de behandeling van ernstig hypercortisolisme of hypofysetumorgroei die compressie van het chiasma opticum veroorzaakt.
  • Patiënten met compressie van het chiasma opticum als gevolg van een macroadenoom of patiënten met een hoog risico op compressie van het chiasma opticum (tumor binnen 2 mm van het chiasma opticum).
  • Patiënten van wie bekend is dat erfelijk syndroom de oorzaak is van overmatige hormoonsecretie (d.w.z. Carney Complex, McCune-Albright-syndroom, MEN-1, AIP).
  • Patiënten met het syndroom van Cushing als gevolg van ectopische ACTH-secretie of het ACTH-onafhankelijke (bijnier) syndroom van Cushing. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen. 8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering en gedurende 1 week na voltooiing van de dosering. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn: A. Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. B. Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie ondergaan) of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt ingenomen. Bij bilaterale ovariëctomie is documentatie vereist (bijv. operatieverslag, echografie van het bekken of een andere betrouwbare beeldvormingsmethode). C. Sterilisatie man (minstens 6 maanden voorafgaand aan screening). Voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon.

D. Combinatie van twee van de volgende (a+b of a+c, of b+c):

  1. Gebruik van orale*, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie
  2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
  3. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil. *In het geval van gebruik van orale anticonceptie, dienen vrouwen minimaal 3 maanden stabiel op dezelfde pil te zijn voordat ze het onderzoeksgeneesmiddel innemen. Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (d.w.z. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of chirurgische bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan (met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste zes weken geleden. Alleen in het geval van ovariëctomie wordt de vrouw pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: osilodrostat-groep
Deelnemers in deze arm werden gerandomiseerd om het onderzoeksgeneesmiddel osilodrostat te krijgen, gevolgd na week 12 door open-label osilodrostat bij de startdosis (met een tweede dosistitratie)
Geneesmiddel: osilodrostaat
In de vorm van filmomhulde tabletten voor orale toediening, in de volgende doseringssterktes: 1 mg, 5 mg, 10 mg en 20 mg.
Andere namen:
  • LCI699
Placebo-vergelijker: osilodrostat Placebo Groep
Deelnemers in deze arm werden gerandomiseerd om osilodrostat-placebo te krijgen, gevolgd na week 12 door open-label osilodrostat bij de startdosis (met een dosistitratie)
Geneesmiddel: osilodrostat Placebo
Bijpassende Placebo in de vorm van filmomhulde tabletten voor orale toediening

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage gerandomiseerde deelnemers met een volledige respons
Tijdsspanne: in week 12

Een complete responder in week 12 wordt gedefinieerd als een deelnemer die een gemiddelde urinevrije cortisol ≤ bovengrens van normaal (mUFC ≤ ULN) had in week 12.

Deelnemers met een ontbrekende mUFC-beoordeling in week 12 werden geteld als non-responders voor het primaire eindpunt.
in week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met mUFC ≤ ULN in week 36
Tijdsspanne: In week 36
Het volledige responspercentage in beide armen gecombineerd in week 36. Een complete responder in week 36 wordt gedefinieerd als een deelnemer die gemiddelde urinevrije cortisol <= bovengrens van normaal (mUFC <= ULN) had in week 36. Deelnemers met ontbrekende mUFC in week 36 werden geteld als non-responders.
In week 36
Wijziging vanaf basislijn in mUFC
Tijdsspanne: Basislijn, weken 2,5,8,12,14,17,20,23,26,29,32,36,40,48,60,72,84,96
Om de verandering in de gemiddelde urinaire vrije cortisol (mUFC) ten opzichte van de uitgangswaarde per behandelingsarm te beoordelen.
Basislijn, weken 2,5,8,12,14,17,20,23,26,29,32,36,40,48,60,72,84,96
Tijd tot eerste controle van mUFC - Aantal (%) deelnemers met mUFC <=ULN
Tijdsspanne: tot 12 weken

Om de tijd tot eerste controle van mUFC te beoordelen, (in dagen) vanaf randomisatie tot de eerste mUFC-verzameling die ≤ ULN was vóór voltooiing/stopzetting van de placebogecontroleerde periode.

Deelnemers die na baseline geen mUFC-controle bereikten, werden gecensureerd bij stopzetting of voltooiing van de placebogecontroleerde periode, afhankelijk van wat eerder was.
tot 12 weken
Tijd tot eerste controle van mUFC - Mediane tijd tot eerste gecontroleerde mUFC-respons
Tijdsspanne: tot 12 weken

Om de tijd tot eerste controle van mUFC te beoordelen, (in dagen) vanaf randomisatie tot de eerste mUFC-verzameling die ≤ ULN was vóór voltooiing/stopzetting van de placebogecontroleerde periode.

Deelnemers die na baseline geen mUFC-controle bereikten, werden gecensureerd bij stopzetting of voltooiing van de placebogecontroleerde periode, afhankelijk van wat eerder was.

De mediane tijd tot eerste controle en het bijbehorende tweezijdige 95%-betrouwbaarheidsinterval werden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode van Brookmeyer en Crowley (1982).
tot 12 weken
Tijd-tot-eerste controle van mUFC - % kansschattingen van gebeurtenissen
Tijdsspanne: tot 12 weken

Om de tijd tot eerste controle van mUFC te beoordelen, (in dagen) vanaf randomisatie tot de eerste mUFC-verzameling die ≤ ULN was vóór voltooiing/stopzetting van de placebogecontroleerde periode.

Deelnemers die na baseline geen mUFC-controle bereikten, werden gecensureerd bij stopzetting of voltooiing van de placebogecontroleerde periode, afhankelijk van wat eerder was.

% Geschatte kans op gebeurtenis is de geschatte waarschijnlijkheid dat een deelnemer een gebeurtenis zal hebben vóór het gespecificeerde tijdstip. % Waarschijnlijkheidsschattingen van gebeurtenissen zijn verkregen uit de Kaplan-Meier-overlevingsschattingen voor alle behandelingsgroepen; De Greenwood-formule wordt gebruikt voor schattingen van het betrouwbaarheidsinterval (CI) van Kaplan-Meier (KM).
tot 12 weken
Tijd tot ontsnapping tijdens Osilodrostat-behandeling Van verzameling van normale mUFC (≤ ULN) tot de eerste mUFC > 1,3 x ULN - Aantal (%) deelnemers
Tijdsspanne: tot 48 weken
Om de ontsnappingstijd te beoordelen vanaf de eerste verzameling van normale mUFC (≤ ULN) tot de eerste mUFC > 1,3 x ULN bij twee opeenvolgende bezoeken met de hoogst getolereerde dosis osilodrostat en niet gerelateerd aan een dosisonderbreking of dosisverlaging vanwege veiligheid redenen. Escape wordt de eerste 26 weken niet beoordeeld voor deelnemers.
tot 48 weken
Tijd tot ontsnapping tijdens Osilodrostat-behandeling Van verzameling van normale mUFC (≤ ULN) tot de eerste mUFC > 1,3 x ULN - Mediane tijd tot ontsnapping uit normale mUFC
Tijdsspanne: van week 26 tot week 48

Om de ontsnappingstijd te beoordelen vanaf de eerste verzameling van normale mUFC (≤ ULN) tot de eerste mUFC > 1,3 x ULN bij twee opeenvolgende bezoeken met de hoogst getolereerde dosis osilodrostat en niet gerelateerd aan een dosisonderbreking of dosisverlaging vanwege veiligheid redenen. Escape wordt de eerste 26 weken niet beoordeeld voor deelnemers.

De mediane tijd tot ontsnapping en het bijbehorende tweezijdige 95%-betrouwbaarheidsinterval werden berekend met behulp van de Kaplan-Meier-methode van Brookmeyer en Crowley (1982).
van week 26 tot week 48
Tijd tot ontsnapping tijdens Osilodrostat-behandeling Van verzameling van normale mUFC (≤ ULN) tot de eerste mUFC > 1,3 x ULN - % waarschijnlijkheidsschattingen
Tijdsspanne: week 26 en week 36

Ontsnapping wordt gedefinieerd als het eerste verlies van controle over urinair vrij cortisol (UFC) dat aan alle volgende criteria voldoet: 1. voorafgaande normalisatie van UFC heeft plaatsgevonden (mediaan urinair vrij cortisol (mUFC) ≤ ​​bovengrens van normaal (ULN)); 2. patiënt bereikte de hoogst getolereerde dosis osilodrostat; 3. 2 opeenvolgende mUFC (verzameld bij geplande bezoeken) waren meer dan 1,3x ULN; 4. het verlies van controle over UFC houdt geen verband met een dosisonderbreking of dosisverlaging vanwege veiligheidsredenen; 5. gebeurde na week 26 wanneer de patiënten de kans hebben om behandeld te worden met doses tot 30 mg tweemaal daags.

  • Gebeurteniskansschatting is de geschatte waarschijnlijkheid dat een deelnemer een gebeurtenis zal hebben vóór het gespecificeerde tijdstip.
  • Gebeurteniskansschattingen worden verkregen uit de Kaplan-Meier-overlevingsschattingen voor alle behandelingsgroepen; De Greenwood-formule wordt gebruikt voor CI van KM-schattingen.
week 26 en week 36
Verandering ten opzichte van baseline in botmineraaldichtheid (BMD) door dual-energy röntgenabsorptiometrie (DXA) scan van de femurhals, heup en ruggenmerg - QC gecorrigeerd
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
De verandering ten opzichte van baseline in botmineraaldichtheid in de femurhals, heup en ruggenmerg in week 48 per behandelingsarm - QC gecorrigeerd. Een toename van de botmineraaldichtheid wijst op een verbetering.
Basislijn, week 48
Verandering ten opzichte van baseline in botmineraaldichtheid (BMD) T-score door dual-energy röntgenabsorptiometrie (DXA) scan van de femurhals, heup en ruggenmerg - QC gecorrigeerd
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
De verandering ten opzichte van baseline in botmineraaldichtheid in de femurhals, heup en ruggenmerg in week 48 per behandelingsarm - QC gecorrigeerd. Een toename van de botmineraaldichtheid wijst op een verbetering. T-score is het aantal standaarddeviaties boven of onder het gemiddelde voor een gezonde 30-jarige volwassene van hetzelfde geslacht en dezelfde etniciteit als de patiënt. De criteria van de WHO zijn: Normaal is een T-score van -1,0 of hoger"
Basislijn, week 48
Patiënten met een volledige respons (mUFC ≤ ULN) of een gedeeltelijke respons (mUFC-afname ≥ 50% vanaf baseline en >ULN) in week 12, 36 en 48
Tijdsspanne: basislijn, week 12, 36 en 48
Algeheel responspercentage gedefinieerd als percentage complete responders (mUFC ≤ ULN) plus partiële responders (≥ 50% reductie in mUFC vanaf baseline en >ULN) in week 12, 36, 48 per behandelgroep voor alle patiënten.
basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering in nuchtere plasmaglucose
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering ten opzichte van baseline in nuchtere plasmaglucose in week 12, week 36 en week 48 per behandelingsarm
Basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering in hemoglobine A1C
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering ten opzichte van baseline in hemoglobine A1C (%) in week 12, week 36 en week 48 per behandelingsarm
Basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering in cholesterol
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering ten opzichte van baseline in cholesterol (mmol/l) in week 12, week 36 en week 48 per behandelingsarm
Basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering in LDL-cholesterol
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering ten opzichte van baseline in LDL-cholesterol (mmol/l) in week 12, week 36 en week 48 per behandelingsarm
Basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering in HDL-cholesterol
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering ten opzichte van baseline in HDL-cholesterol (mmol/l) in week 12, week 36 en week 48 per behandelingsarm
Basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering in triglyceriden
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering ten opzichte van baseline in triglyceride (mmol/l) in week 12, week 36 en week 48 per behandelingsarm
Basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering in staande systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering ten opzichte van baseline in staande systolische bloeddruk (mmHg) in week 12, week 36 en week 48 per behandelingsarm
Basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering in liggende systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering ten opzichte van baseline in liggende systolische bloeddruk (mmHg) in week 12, week 36 en week 48 per behandelingsarm
Basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering in staande diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering ten opzichte van baseline in staande diastolische bloeddruk (mmHg) in week 12, week 36 en week 48 per behandelingsarm
Basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering in liggende diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering ten opzichte van baseline in liggende diastolische bloeddruk (mmHg) in week 12, week 36 en week 48 per behandelingsarm
Basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering in gewicht
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering vanaf baseline in gewicht (kg) in week 12, week 36 en week 48 per behandelingsarm
Basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering in tailleomtrek
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering ten opzichte van baseline in tailleomtrek (cm) in week 12, week 36 en week 48 per behandelingsarm
Basislijn, week 12, 36 en 48
Verandering van baseline naar week 12, week 36 en week 48 in klinische tekenen van de ziekte van Cushing
Tijdsspanne: baseline, week 12, week 36 en week 48
Verandering vanaf baseline tot week 12, week 36 en week 48 in elk van de volgende klinische symptomen van de ziekte van Cushing, vastgelegd door: een semi-kwantitatieve Likert-schaal voor gezichtsrubor, striae, supraclaviculaire vetkussen, dorsale vetkussen, proximale spieratrofie (atrofie), centrale (abdominale) obesitas en ecchymosen (blauwe plekken) door gerandomiseerde behandelingsarm. Het aantal/percentage deelnemers met een verbetering of geen verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt gerapporteerd
baseline, week 12, week 36 en week 48
Verandering ten opzichte van baseline in gestandaardiseerde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven-score, met behulp van Cushing-ziektespecifieke kwaliteit van leven, door de patiënt gerapporteerde uitkomst (PRO)-beoordeling
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12 en 48, week 12 tot week 36, week 36 tot week 48.

De CushingQoL is een geldige en betrouwbare ziektespecifieke QoL-vragenlijst die gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) beoordeelt bij patiënten met het syndroom van Cushing en is gevalideerd bij patiënten met de ziekte van Cushing. De CushingQoL bestaat uit vragen die dimensies van HRQoL weerspiegelen met betrekking tot fysieke aspecten (bijv. 'Ik krijg snel blauwe plekken'), psychologische aspecten (bijv. 'Ik ben prikkelbaarder, ik heb plotselinge stemmingswisselingen en woede-uitbarstingen'), en sociale aspecten (bijv. 'Ik heb mijn sociale of vrijetijdsactiviteiten moeten opgeven vanwege mijn ziekte').

De vragenlijst bestaat uit 12 items gemeten op een vijfpunts Likert-schaal die beoordeelt hoe vaak of hoeveel elk item in de voorgaande week verband hield met de ziekte van Cushing van de patiënt. De ruwe score wordt berekend door de individuele itemscores op te tellen voordat ze worden gestandaardiseerd, zodat de totale score varieert van 0 tot 100. Verhogingen ten opzichte van de uitgangswaarde zijn indicatief voor een verbetering.
Basislijn tot week 12 en 48, week 12 tot week 36, week 36 tot week 48.
Verandering ten opzichte van baseline in gestandaardiseerde score voor psychosociale problemen, gebruikmakend van Cushing-ziektespecifieke kwaliteit van leven, door de patiënt gerapporteerde uitkomst (PRO)-beoordeling
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12 en 48, week 12 tot week 36, week 36 tot week 48.

De CushingQoL is een geldige en betrouwbare ziektespecifieke QoL-vragenlijst die gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) beoordeelt bij patiënten met het syndroom van Cushing en is gevalideerd bij patiënten met de ziekte van Cushing. De CushingQoL bestaat uit vragen die dimensies van HRQoL weerspiegelen met betrekking tot fysieke aspecten (bijv. 'Ik krijg snel blauwe plekken'), psychologische aspecten (bijv. 'Ik ben prikkelbaarder, ik heb plotselinge stemmingswisselingen en woede-uitbarstingen'), en sociale aspecten (bijv. 'Ik heb mijn sociale of vrijetijdsactiviteiten moeten opgeven vanwege mijn ziekte').

De vragenlijst bestaat uit 12 items gemeten op een vijfpunts Likert-schaal die beoordeelt hoe vaak of hoeveel elk item in de voorgaande week verband hield met de ziekte van Cushing van de patiënt. De ruwe score wordt berekend door de individuele itemscores op te tellen voordat ze worden gestandaardiseerd, zodat de totale score varieert van 0 tot 100. Verhogingen ten opzichte van de uitgangswaarde zijn indicatief voor een verbetering.
Basislijn tot week 12 en 48, week 12 tot week 36, week 36 tot week 48.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gestandaardiseerde score voor lichamelijke problemen, gebruikmakend van Cushing-ziektespecifieke kwaliteit van leven, door de patiënt gerapporteerde uitkomst (PRO)-beoordeling
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12 en 48, week 12 tot week 36, week 36 tot week 48.

De CushingQoL is een geldige en betrouwbare ziektespecifieke QoL-vragenlijst die gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) beoordeelt bij patiënten met het syndroom van Cushing en is gevalideerd bij patiënten met de ziekte van Cushing. De CushingQoL bestaat uit vragen die dimensies van HRQoL weerspiegelen met betrekking tot fysieke aspecten (bijv. 'Ik krijg snel blauwe plekken'), psychologische aspecten (bijv. 'Ik ben prikkelbaarder, ik heb plotselinge stemmingswisselingen en woede-uitbarstingen'), en sociale aspecten (bijv. 'Ik heb mijn sociale of vrijetijdsactiviteiten moeten opgeven vanwege mijn ziekte').

De vragenlijst bestaat uit 12 items gemeten op een vijfpunts Likert-schaal die beoordeelt hoe vaak of hoeveel elk item in de voorgaande week verband hield met de ziekte van Cushing van de patiënt. De ruwe score wordt berekend door de individuele itemscores op te tellen voordat ze worden gestandaardiseerd, zodat de totale score varieert van 0 tot 100. Verhogingen ten opzichte van de uitgangswaarde zijn indicatief voor een verbetering.
Basislijn tot week 12 en 48, week 12 tot week 36, week 36 tot week 48.
Wijzigen vanaf basislijn in EQ-5D-5L Utility Index
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12 en 48, week 12 tot week 36, week 36 tot week 48.

EQ-5D-5L Hulpprogramma-index:

De EQ-5D-5L-vragenlijst is een gestandaardiseerde maatstaf voor de gezondheidstoestand die is ontwikkeld door de EuroQol Group om een ​​eenvoudige, generieke maatstaf voor de gezondheid te bieden voor klinische en economische beoordeling. De EQ-5D-5L meet 5 items over mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak, angst/depressie, gemeten op 5 niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen. Een utiliteitsindex kan worden berekend op basis van het EQ 5D-5L beschrijvende systeem met utiliteitsscores variërend van -0,281 (slechtst denkbare gezondheidstoestand) tot 1 (best denkbare gezondheidstoestand), waarbij -0,281 een "onbewuste" gezondheidstoestand vertegenwoordigt. Er wordt een enkele indexwaarde geanalyseerd voor de EQ-5D-5L-score. Een stijging ten opzichte van de uitgangswaarde in de EQ-ED-5L-utiliteitsindex wijst op een verbetering.
Basislijn tot week 12 en 48, week 12 tot week 36, week 36 tot week 48.
Verandering vanaf basislijn in EQ-5D VAS
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12 en 48, week 12 tot week 36, week 36 tot week 48.
De EQ-5D-5L bevat ook een verticale VAS-schaal (visueel analoge schaal) van 20 cm met een schaal van 0-100, met als eindpunten 100='de beste gezondheid die je je kunt voorstellen' en 0='de slechtste gezondheid die je je kunt voorstellen. '. Er wordt een enkele indexwaarde geanalyseerd voor de EQ-5D-5L VAS-score. Een toename ten opzichte van de uitgangswaarde in de EQ-ED-5L VAS wijst op een verbetering.
Basislijn tot week 12 en 48, week 12 tot week 36, week 36 tot week 48.
Verandering ten opzichte van baseline in Beck Depression Inventory-II - Totale score afgeleid
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12 en 48, week 12 tot week 36, week 36 tot week 48.
De Beck Depression Inventory II (BDI-II) is een door de patiënt gerapporteerd instrument dat bestaat uit 21 items die zijn ontworpen om de intensiteit van depressie bij klinische en normale patiënten in de voorgaande twee weken te beoordelen. Elk item is een lijst van vier stellingen die in oplopende ernst gerangschikt zijn over een bepaald symptoom van depressie. Een globale score varieert van 0 tot 63 en wordt berekend met een hogere score die een hoger niveau van depressie vertegenwoordigt. De volgende scorerichtlijnen voor interpretatie van BDI-II zijn voorgesteld (Smarr, 2011): Minimale range =0-13, Milde depressie =14-19, Matige depressie =20-28 en Ernstige depressie = 29-63. Een verlaging ten opzichte van de uitgangswaarde in BDI-II wijst op een verbetering.
Basislijn tot week 12 en 48, week 12 tot week 36, week 36 tot week 48.
Verandering van baseline in serum cortisol
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, week 36, week 48
Verandering ten opzichte van baseline in serumcortisol
Basislijn, week 12, week 36, week 48
Verandering van baseline in late night speeksel cortisol
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, week 36, week 48
Verandering ten opzichte van baseline in speekselcortisol 's avonds laat (nmol/L)
Basislijn, week 12, week 36, week 48
Verandering van baseline in ochtendspeeksel cortisol
Tijdsspanne: Basislijn, week 12, week 36, week 48
Verandering ten opzichte van baseline in cortisol in ochtendspeeksel (nmol/L)
Basislijn, week 12, week 36, week 48
Verandering van baseline in haarcortisolniveaus
Tijdsspanne: Basislijn, week 26, week 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de cortisolspiegels in het haar
Basislijn, week 26, week 48
Plasma-osilodrostatconcentraties (ng/ml)
Tijdsspanne: vóór de dosis en 1-2 uur na de dosis in week 1, 2, 5, 8, 12, 14, 20, 26
Plasmaconcentraties van osilodrostat (ng/ml)
vóór de dosis en 1-2 uur na de dosis in week 1, 2, 5, 8, 12, 14, 20, 26

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 oktober 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 juni 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 februari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

3 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CLCI699C2302

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren