Osilodrostaatin tehon ja turvallisuuden arviointi Cushingin taudissa (LINC-4)
Vaiheen III, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, 48 viikon tutkimus, jossa ensimmäinen 12 viikon plasebokontrolloitu jakso Osilodrostaatin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi Cushingin tautia sairastavilla potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus LCI699C2302 (LINC-4) on monikeskus, satunnaistettu kaksoissokkotutkimus, jossa arvioidaan osilodrostaatin turvallisuutta ja tehoa Cushingin tautia sairastavilla potilailla.
Mukaan otetut potilaat satunnaistettiin alun perin joko osilodrostaattiin tai lumelääkeryhmään suhteessa 2:1 12 viikon kaksoissokkojaksolle (jakso 1). Satunnaistaminen kerrottiin aivolisäkkeen säteilyhistorian perusteella. Viikon 12 jälkeen kaikki potilaat saivat avointa osilodrostaattia ydinvaiheen loppuun saakka viikolla 48 (jakso 2).
Viikon 48 jälkeen potilaat voivat liittyä valinnaiseen 48 viikon jatkojaksoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brasilia, 60430-275
- Novartis Investigative Site
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasilia, 21941-590
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasilia, 05403 000
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, SP, Brasilia, 04039 004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
San Jose, Costa Rica
-
San Pedro, San Jose, Costa Rica, Costa Rica, 1406 1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Espanja, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Malaga, Andalucia, Espanja, 29009
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Andalucia, Espanja, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Alzira, Comunidad Valenciana, Espanja, 46600
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Espanja, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
La Coruna, Galicia, Espanja, 15006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina, 100730
- Novartis Investigative Site
-
Beijing, Kiina, 100034
- Novartis Investigative Site
-
Guang Zhou, Kiina, 510080
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 106 76
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Porto, Portugali, 4200-319
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Krakow, Puola, 31-501
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Puola, 03 242
- Novartis Investigative Site
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Puola, 04-305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Luzern, Sveitsi, 6000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
THA
-
Bangkok, THA, Thaimaa, 10330
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Turkki, 34890
- Novartis Investigative Site
-
Kocaeli, Turkki, 41380
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 117036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Endocrinology Clinical Trials Unit
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center New York Presbyterian Neuroendocrine Unit
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University SC LCI699C2301
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
Vahvistettu Cushingin tauti (CD), joka on jatkuva tai toistuva, minkä todistavat kaikki seuraavat kriteerit (eli a, b ja c):
- mUFC > 1,3 x ULN (keskiarvo kolmesta 24 tunnin virtsanäytteestä, jotka on kerätty mieluiten 3 peräkkäisenä päivänä, seulonnan aikana CD:n aiemman lääketieteellisen hoidon jälkeen (tarvittaessa), keskuslaboratorion vahvistama ja saatavilla ennen päivää 1), ja ≥ 2 yksittäisistä UFC-arvoista on > 1,3 x ULN.
- Aamuplasman adrenokortikotrooppinen hormoni (ACTH) yli normaalin alarajan
Vahvistus (perustuu sairaushistoriaan) aivolisäkkeen ylimäärän lähteestä
ACTH sellaisena kuin se on määritelty yhdellä tai useammalla seuraavista kolmesta kriteeristä:
i. ACTH:ta värjäävän adenooman histopatologinen vahvistus potilailla, joille on tehty aiempi aivolisäkeleikkaus. TAI ii. Magneettiresonanssikuvaus (MRI) vahvistaa aivolisäkkeen adenooman > 6 mm TAI iii. Bilateral inferior petrosal sinus sampling (BIPSS) joko kortikotrooppista vapauttava hormoni (CRH) tai desmopressiini (DDAVP) stimulaatiolla potilaille, joiden kasvain on ≤ 6 mm. Varmistuvan BIPSS-testin kriteerit ovat jokin seuraavista: Annosta edeltävä keskeinen ja perifeerinen ACTH-gradientti > 2; Annoksen jälkeinen keskus-perifeerinen ACTH-gradientti > 3 joko CRH- tai DDAVP-stimulaation jälkeen
- Potilaiden, jotka ovat saaneet glukokortikoidikorvaushoitoa, on täytynyt lopettaa tällainen hoito vähintään seitsemäksi päiväksi tai 5 puoliintumisajaksi ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Potilaat, joilla on de novo CD, voidaan ottaa mukaan vain, jos heitä ei pidetä leikkauksen ehdokkaina (esim. huonot leikkausehdokkaat samanaikaisten sairauksien, leikkauskelvottomien kasvainten vuoksi, potilaat, jotka kieltäytyvät leikkaushoidosta tai kirurgista hoitoa ei ole saatavilla).
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on pseudo-Cushingin oireyhtymä. Tämä voidaan diagnosoida normaalilla myöhäisillan syljen kortisoliarvolla, joka on kerätty seulontajakson aikana ja aiemman CD-lääkityksen jälkeen.
- Potilaat, joilla on QT-korjatun (QTc)-ajan pitenemisen tai Torsade de Pointesin riskitekijöitä, mukaan lukien:
potilaat, joiden lähtötilanteen QT-korjattu (Fridericia QT-kaava) (QTcF) > 450 ms miehillä ja QTcF > 460 ms naisilla; pitkä QT-oireyhtymä henkilökohtainen tai suvussa; samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa; potilaat, joilla on hypokalemia, hypokalsemia tai hypomagnesemia, ellei niitä ole korjattu ennen annosta edeltävää päivää.
- Potilaat, jotka todennäköisesti tarvitsevat lisämunuaisen poistoa, aivolisäkkeen leikkausta tai sädehoitoa lumelääkekontrolloidun jakson aikana (viikot 1-12) vaikean hyperkortisolismin tai aivolisäkkeen kasvaimen kasvun hoitoon, joka aiheuttaa optisen kiasman puristumista.
- Potilaat, joilla on makroadenooman aiheuttama optisen kiasman puristuminen, tai potilaat, joilla on suuri riski optisen poikkileikkauksen puristumiseen (kasvain 2 mm:n säteellä optisesta kiasmista).
- Potilaat, joilla on tunnettu perinnöllinen oireyhtymä hormonin liiallisen erittymisen syynä (esim. Carney Complex, McCune-Albrightin oireyhtymä, MEN-1, AIP).
- Potilaat, joilla on kohdunulkoisen ACTH:n erityksen aiheuttama Cushingin oireyhtymä tai ACTH:sta riippumaton (lisämunuaisen) Cushingin oireyhtymä. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset. 8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 1 viikon ajan annostelun päättymisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: A. Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. B. Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto, johon liittyy kohdunpoisto tai ilman) tai munanjohtimen ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ottamista. Kahdenvälisen munanpoiston tapauksessa tarvitaan dokumentaatio (esim. leikkausraportti, lantion ultraääni tai muu luotettava kuvantamismenetelmä). C. Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispuolisten koehenkilöiden vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla tämän kohteen ainoa kumppani.
D. Minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmä (a+b tai a+c tai b+c):
- Oraalisten*, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen, joilla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy.
- Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
- Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa. *Käytettäessä suun kautta otettavaa ehkäisyä, naisten olisi pitänyt olla vakaana samalla pillerillä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen ottamista. Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia eikä heillä ole hedelmällistä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (eli ikään sopiva, vasomotoriset oireet historiassa) tai heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (sisältäen tai ilman). kohdunpoisto), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimen ligaatio vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: osilodrostat Group
Tämän haaran osallistujat satunnaistettiin saamaan tutkimuslääkettä, osilodrostaattia, jota seurasi viikon 12 jälkeen avoin osilodrostaatti aloitusannoksella (toisella annoksen titrauksella)
|
Kalvopäällysteisten tablettien muodossa suun kautta annettavina, seuraavina annosvahvuuksina: 1 mg, 5 mg, 10 mg ja 20 mg.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: osilodrostaatti Placebo Group
Tämän ryhmän osallistujat satunnaistettiin saamaan osilodrostaattiplaseboa, jota seurasi viikon 12 jälkeen avoin osilodrostaatti aloitusannoksella (annoksen titrauksella)
|
Vastaava plasebo kalvopäällysteisten tablettien muodossa suun kautta annettavaksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Satunnaistettujen osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat saaneet täydellisen vastauksen
Aikaikkuna: viikolla 12
|
Täydellinen vaste viikolla 12 määritellään osallistujaksi, jonka keskimääräinen virtsaton kortisoli oli ≤ normaalin yläraja (mUFC ≤ ULN) viikolla 12. Osallistujat, joilta puuttui mUFC-arviointi viikolla 12, laskettiin ensisijaisen päätetapahtuman osalta ei-vaste-vastaajiksi. |
viikolla 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on mUFC ≤ ULN viikolla 36
Aikaikkuna: Viikolla 36
|
Täydellinen vasteprosentti molemmissa käsissä yhdistettynä viikolla 36.
Täydellisen vasteen saavuttanut viikolla 36 määritellään osallistujaksi, jonka keskimääräinen virtsan vapaa kortisoli oli <= normaalin yläraja (mUFC <= ULN) viikolla 36.
Osallistujat, joilta puuttui mUFC viikolla 36, laskettiin ei-vastaajiksi.
|
Viikolla 36
|
|
Muuta lähtötasosta mUFC:ssä
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 2,5,8,12,14,17,20,23,26,29,32,36,40,48,60,72,84,96
|
Keskimääräisen virtsan vapaan kortisolin (mUFC) muutoksen arvioiminen lähtötasosta hoitoryhmäkohtaisesti.
|
Perustaso, viikot 2,5,8,12,14,17,20,23,26,29,32,36,40,48,60,72,84,96
|
|
Aika ensimmäiseen mUFC:n hallintaan - niiden osallistujien määrä (%), joilla on mUFC <=ULN
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
MUFC:n ensimmäiseen kontrolliin kuluvan ajan arvioimiseksi (päivinä) satunnaistamisesta ensimmäiseen mUFC-keräykseen, joka oli ≤ ULN ennen lumekontrolloidun jakson päättymistä/keskeyttämistä. Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet perustason jälkeistä mUFC-kontrollia, sensuroitiin lumelääkekontrolloidun jakson keskeyttämisen tai päättymisen yhteydessä sen mukaan, kumpi oli aikaisempi. |
jopa 12 viikkoa
|
|
Aika ensimmäiseen mUFC-hallintaan - Mediaaniaika ensimmäiseen ohjattuun mUFC-vasteeseen
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
MUFC:n ensimmäiseen kontrolliin kuluvan ajan arvioimiseksi (päivinä) satunnaistamisesta ensimmäiseen mUFC-keräykseen, joka oli ≤ ULN ennen lumekontrolloidun jakson päättymistä/keskeyttämistä. Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet perustason jälkeistä mUFC-kontrollia, sensuroitiin lumelääkekontrolloidun jakson keskeyttämisen tai päättymisen yhteydessä sen mukaan, kumpi oli aikaisempi. Mediaani aika ensimmäiseen kontrolliin ja vastaava kaksipuolinen 95 %:n luottamusväli laskettiin Brookmeyerin ja Crowleyn (1982) Kaplan-Meier-metodologialla. |
jopa 12 viikkoa
|
|
MUFC:n aika ensimmäiseen hallintaan - % tapahtuman todennäköisyysarviot
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa
|
MUFC:n ensimmäiseen kontrolliin kuluvan ajan arvioimiseksi (päivinä) satunnaistamisesta ensimmäiseen mUFC-keräykseen, joka oli ≤ ULN ennen lumekontrolloidun jakson päättymistä/keskeyttämistä. Osallistujat, jotka eivät saavuttaneet perustason jälkeistä mUFC-kontrollia, sensuroitiin lumelääkekontrolloidun jakson keskeyttämisen tai päättymisen yhteydessä sen mukaan, kumpi oli aikaisempi. % Tapahtuman todennäköisyysarvio on arvioitu todennäköisyys, että osallistujalla on tapahtuma ennen määritettyä ajankohtaa. % Tapahtumatodennäköisyysarviot saadaan Kaplan-Meierin eloonjäämisarvioista kaikille hoitoryhmille; Greenwood-kaavaa käytetään Kaplan-Meier (KM) -estimaattien luottamusväliin (CI). |
jopa 12 viikkoa
|
|
Pakoaika Osilodrostaattihoidon aikana Normaalin mUFC:n keräämisestä (≤ ULN) ensimmäiseen mUFC:hen > 1,3 x ULN - Osallistujien määrä (%)
Aikaikkuna: jopa 48 viikkoa
|
Arvioi aika, joka kuluu ensimmäisestä normaalin mUFC-keräyksestä (≤ ULN) ensimmäiseen mUFC-arvoon > 1,3 x ULN kahdella peräkkäisellä käynnillä suurimmalla siedetyllä osilodrostaattiannoksella, eikä se liity annoksen keskeytykseen tai annoksen pienentämiseen turvallisuuden vuoksi syyt.
Osallistujien pakoa ei arvioida ensimmäisen 26 viikon aikana.
|
jopa 48 viikkoa
|
|
Osilodrostaattihoidon aikana poistumisaika normaalin mUFC:n keräämisestä (≤ ULN) ensimmäiseen mUFC:hen > 1,3 x ULN – normaalista mUFC:stä poistumiseen kuluva aika mediaani
Aikaikkuna: viikosta 26 viikkoon 48
|
Arvioi aika, joka kuluu ensimmäisestä normaalin mUFC-keräyksestä (≤ ULN) ensimmäiseen mUFC-arvoon > 1,3 x ULN kahdella peräkkäisellä käynnillä suurimmalla siedetyllä osilodrostaattiannoksella, eikä se liity annoksen keskeytykseen tai annoksen pienentämiseen turvallisuuden vuoksi syyt. Osallistujien pakoa ei arvioida ensimmäisen 26 viikon aikana. Mediaani aika pakoon ja vastaava kaksipuolinen 95 %:n luottamusväli laskettiin Brookmeyerin ja Crowleyn (1982) Kaplan-Meier-metodologialla. |
viikosta 26 viikkoon 48
|
|
Pakoaika Osilodrostaattihoidon aikana normaalin mUFC:n keräämisestä (≤ ULN) ensimmäiseen mUFC:hen > 1,3 x ULN - % tapahtuman todennäköisyysarviot
Aikaikkuna: viikko 26 ja viikko 36
|
Escape määritellään ensimmäiseksi virtsan vapaan kortisolin (UFC) hallinnan menettämiseksi, joka täyttää kaikki seuraavat kriteerit: 1. UFC on normalisoitunut etukäteen (mediaani virtsan vapaa kortisoli (mUFC) ≤ normaalin yläraja (ULN)); 2. potilas saavutti suurimman siedetyn osilodrostaattiannoksen; 3. 2 peräkkäistä mUFC:tä (kerätty määräaikaiskäynneillä) oli yli 1,3x ULN; 4. UFC:n hallinnan menetys ei liity annoksen keskeytykseen tai annoksen pienentämiseen turvallisuussyistä; 5. tapahtui viikon 26 jälkeen, jolloin potilailla on mahdollisuus saada hoitoa jopa 30 mg:n annoksilla kahdesti päivässä.
|
viikko 26 ja viikko 36
|
|
Luun mineraalitiheyden (BMD) muutos lähtötasosta kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA) -skannauksella reisiluun kaulassa, lonkassa ja selkäytimessä - QC korjattu
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48
|
Luun mineraalitiheyden muutos lähtötasosta reisiluun kaulassa, lonkassa ja selkäytimessä viikolla 48 hoitohaarassa - QC korjattu.
Luun mineraalitiheyden lisääntyminen on osoitus parantumisesta.
|
Perustaso, viikko 48
|
|
Muutos lähtötasosta luun mineraalitiheyden (BMD) T-pisteessä kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA) -skannauksella reisiluun kaulassa, lonkassa ja selkäytimessä - QC korjattu
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 48
|
Luun mineraalitiheyden muutos lähtötasosta reisiluun kaulassa, lonkassa ja selkäytimessä viikolla 48 hoitohaarassa - QC korjattu.
Luun mineraalitiheyden lisääntyminen on osoitus parantumisesta.
T-pistemäärä on keskipoikkeamien lukumäärä keskiarvon ylä- tai alapuolella terveellä 30-vuotiaalla aikuisella, joka on samaa sukupuolta ja etnistä alkuperää kuin potilas.
WHO:n kriteerit ovat: Normaali on T-piste -1,0 tai korkeampi.
|
Perustaso, viikko 48
|
|
Potilaat, joilla on täydellinen vaste (mUFC ≤ ULN) tai osittainen vaste (mUFC:n lasku ≥ 50 % lähtötasosta ja > ULN) viikolla 12, 36 ja 48
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 12, 36 ja 48
|
Kokonaisvaste on määritelty prosenttiosuutena täydellisistä vasteista (mUFC ≤ ULN) plus osittaiset vasteet (≥ 50 %:n lasku mUFC:ssä lähtötasosta ja > ULN) viikolla 12, 36, 48 hoitoryhmissä kaikille potilaille.
|
lähtötaso, viikko 12, 36 ja 48
|
|
Muutos paastoplasman glukoosissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 12, 36 ja 48
|
Plasman paastoglukoosin muutos lähtötasosta viikoilla 12, 36 ja 48 hoitoryhmässä
|
Lähtötilanne, viikot 12, 36 ja 48
|
|
Muutos hemoglobiinissa A1C
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 12, 36 ja 48
|
Muutos lähtötasosta hemoglobiini A1C:ssä (%) viikoilla 12, 36 ja 48 hoitoryhmässä
|
Lähtötilanne, viikot 12, 36 ja 48
|
|
Muutos kolesterolissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 12, 36 ja 48
|
Muutos lähtötasosta kolesteroliarvoissa (mmol/l) viikolla 12, viikolla 36 ja viikolla 48 hoitoryhmässä
|
Lähtötilanne, viikot 12, 36 ja 48
|
|
LDL-kolesterolin muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 12, 36 ja 48
|
LDL-kolesterolin (mmol/l) muutos lähtötasosta viikolla 12, 36 ja 48 hoitoryhmässä
|
Lähtötilanne, viikot 12, 36 ja 48
|
|
HDL-kolesterolin muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 12, 36 ja 48
|
HDL-kolesterolin (mmol/l) muutos lähtötilanteesta viikoilla 12, 36 ja 48 hoitoryhmässä
|
Lähtötilanne, viikot 12, 36 ja 48
|
|
Muutos triglyseridissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 12, 36 ja 48
|
Triglyseridiarvojen (mmol/l) muutos lähtötasosta viikolla 12, 36 ja 48 hoitoryhmässä
|
Lähtötilanne, viikot 12, 36 ja 48
|
|
Muutos seisovassa systolisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 12, 36 ja 48
|
Seisovan systolisen verenpaineen (mmHg) muutos lähtötasosta viikoilla 12, 36 ja 48 hoitoryhmässä
|
Lähtötilanne, viikot 12, 36 ja 48
|
|
Muutos makuuasennossa systolisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 12, 36 ja 48
|
Muutos lähtötilanteesta makuuasennossa systolisessa verenpaineessa (mmHg) viikoilla 12, 36 ja 48 hoitoryhmässä
|
Lähtötilanne, viikot 12, 36 ja 48
|
|
Muutos seisovassa diastolisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 12, 36 ja 48
|
Muutos perustasosta seisova diastolisessa verenpaineessa (mmHg) viikoilla 12, 36 ja 48 hoitoryhmässä
|
Lähtötilanne, viikot 12, 36 ja 48
|
|
Muutos makuuasennossa olevassa diastolisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 12, 36 ja 48
|
Muutos lähtötasosta makuuasennossa olevaan diastoliseen verenpaineeseen (mmHg) viikolla 12, viikolla 36 ja viikolla 48 hoitoryhmässä
|
Lähtötilanne, viikot 12, 36 ja 48
|
|
Painon muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 12, 36 ja 48
|
Muutos lähtötasosta painossa (kg) viikolla 12, viikolla 36 ja viikolla 48 hoitoryhmässä
|
Lähtötilanne, viikot 12, 36 ja 48
|
|
Muutos vyötärön ympärysmitassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 12, 36 ja 48
|
Muutos lähtötasosta vyötärön ympärysmitassa (cm) viikolla 12, viikolla 36 ja viikolla 48 hoitohaarassa
|
Lähtötilanne, viikot 12, 36 ja 48
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12, viikko 36 ja viikko 48 Cushingin taudin kliinisissä oireissa
Aikaikkuna: lähtötaso, viikko 12, viikko 36 ja viikko 48
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12, viikkoon 36 ja viikkoon 48 kussakin seuraavista Cushingin taudin kliinisistä oireista, jotka on kuvattu: puolikvantitatiivinen Likert-asteikko kasvojen hankaukselle, striat, supraklavikulaarinen rasvatyyny, selän rasvatyyny, proksimaalisten lihasten häviäminen (atrofia), sentraal (vatsan) liikalihavuus ja mustelmat (mustelmat) satunnaistetulla hoitohaaralla.
Raportoidaan niiden osallistujien lukumäärä/osuus, joiden parannusta tai ei muutoksia lähtötasoon verrattuna
|
lähtötaso, viikko 12, viikko 36 ja viikko 48
|
|
Muutos perustasosta standardoidussa terveyteen liittyvissä elämänlaatupisteissä, käyttämällä Cushingin tautikohtaista elämänlaatua potilaan raportoitu lopputulos (PRO)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12 ja 48, viikosta 12 viikolle 36, viikosta 36 viikkoon 48.
|
CushingQoL on pätevä ja luotettava sairauskohtainen QoL-kysely, joka arvioi Cushingin oireyhtymää sairastavien potilaiden terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQoL) ja joka on validoitu Cushingin tautia sairastavilla potilailla. CushingQoL koostuu kysymyksistä, jotka kuvastavat HRQoL:n ulottuvuuksia, jotka liittyvät fyysisiin näkökohtiin (esim. "Minulle tulee helposti mustelmia"), psykologisia näkökohtia (esim. "Olen ärtyisempi, minulla on äkillisiä mielialanvaihteluita ja vihanpurkauksia") ja sosiaalisia puolia (esim. "Olen joutunut luopumaan sosiaalisista tai vapaa-ajan aktiviteeteista sairauteni vuoksi"). Kyselylomakkeessa on 12 kohtaa, jotka mitataan viiden pisteen Likert-tyyppisellä asteikolla, jotka arvioivat, kuinka usein tai kuinka paljon kukin kohta on liittynyt potilaan Cushingin tautiin edellisellä viikolla. Raakapistemäärä lasketaan summaamalla yksittäisten esineiden pisteet ennen standardointia siten, että kokonaispistemäärä on 0-100. Lisäykset lähtötasosta ovat merkkejä parannuksesta. |
Lähtötilanne viikolle 12 ja 48, viikosta 12 viikolle 36, viikosta 36 viikkoon 48.
|
|
Muutos perustasosta standardoiduissa psykososiaalisissa kysymyksissä, käyttämällä Cushingin tautikohtaista elämänlaatua potilaan raportoitu tulos (PRO)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12 ja 48, viikosta 12 viikolle 36, viikosta 36 viikkoon 48.
|
CushingQoL on pätevä ja luotettava sairauskohtainen QoL-kysely, joka arvioi Cushingin oireyhtymää sairastavien potilaiden terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQoL) ja joka on validoitu Cushingin tautia sairastavilla potilailla. CushingQoL koostuu kysymyksistä, jotka kuvastavat HRQoL:n ulottuvuuksia, jotka liittyvät fyysisiin näkökohtiin (esim. "Minulle tulee helposti mustelmia"), psykologisia näkökohtia (esim. "Olen ärtyisempi, minulla on äkillisiä mielialanvaihteluita ja vihanpurkauksia") ja sosiaalisia puolia (esim. "Olen joutunut luopumaan sosiaalisista tai vapaa-ajan aktiviteeteista sairauteni vuoksi"). Kyselylomakkeessa on 12 kohtaa, jotka mitataan viiden pisteen Likert-tyyppisellä asteikolla, jotka arvioivat, kuinka usein tai kuinka paljon kukin kohta on liittynyt potilaan Cushingin tautiin edellisellä viikolla. Raakapistemäärä lasketaan summaamalla yksittäisten esineiden pisteet ennen standardointia siten, että kokonaispistemäärä on 0-100. Lisäykset lähtötasosta ovat merkkejä parannuksesta. |
Lähtötilanne viikolle 12 ja 48, viikosta 12 viikolle 36, viikosta 36 viikkoon 48.
|
|
Muutos lähtötasosta standardoidussa fyysisten ongelmien pisteessä, Cushingin tautikohtaisen elämänlaadun potilaan raportoitu tulos (PRO) arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12 ja 48, viikosta 12 viikolle 36, viikosta 36 viikkoon 48.
|
CushingQoL on pätevä ja luotettava sairauskohtainen QoL-kysely, joka arvioi Cushingin oireyhtymää sairastavien potilaiden terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQoL) ja joka on validoitu Cushingin tautia sairastavilla potilailla. CushingQoL koostuu kysymyksistä, jotka kuvastavat HRQoL:n ulottuvuuksia, jotka liittyvät fyysisiin näkökohtiin (esim. "Minulle tulee helposti mustelmia"), psykologisia näkökohtia (esim. "Olen ärtyisempi, minulla on äkillisiä mielialanvaihteluita ja vihanpurkauksia") ja sosiaalisia puolia (esim. "Olen joutunut luopumaan sosiaalisista tai vapaa-ajan aktiviteeteista sairauteni vuoksi"). Kyselylomakkeessa on 12 kohtaa, jotka mitataan viiden pisteen Likert-tyyppisellä asteikolla, jotka arvioivat, kuinka usein tai kuinka paljon kukin kohta on liittynyt potilaan Cushingin tautiin edellisellä viikolla. Raakapistemäärä lasketaan summaamalla yksittäisten esineiden pisteet ennen standardointia siten, että kokonaispistemäärä on 0-100. Lisäykset lähtötasosta ovat merkkejä parannuksesta. |
Lähtötilanne viikolle 12 ja 48, viikosta 12 viikolle 36, viikosta 36 viikkoon 48.
|
|
Muutos lähtötasosta EQ-5D-5L-hyötyindeksissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12 ja 48, viikosta 12 viikolle 36, viikosta 36 viikkoon 48.
|
EQ-5D-5L hyödyllisyysindeksi: EQ-5D-5L-kyselylomake on EuroQol-ryhmän kehittämä standardoitu terveydentilamittaus, joka tarjoaa yksinkertaisen, yleisen terveydentilan kliinistä ja taloudellista arviointia varten. EQ-5D-5L mittaa 5 kohdetta liikkuvuudesta, itsehoidosta, tavanomaisista toiminnoista, kivusta/epämukavuudesta, ahdistuneisuudesta/masennusta mitattuna viidellä tasolla: ei ongelmia, vähäisiä ongelmia, kohtalaisia ongelmia, vakavia ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia. Hyödyllisyysindeksi voidaan laskea EQ 5D-5L -kuvausjärjestelmästä, jossa hyödyllisyyspisteet vaihtelevat -0,281:stä (pahin kuviteltavissa oleva terveydentila) 1:een (paras kuviteltavissa oleva terveydentila), jossa -0,281 edustaa "tajutonta" terveydentilaa. Yksittäinen indeksiarvo analysoidaan EQ-5D-5L-pistemäärää varten. EQ-ED-5L-käytettävyysindeksin nousu perustasosta on osoitus parantumisesta. |
Lähtötilanne viikolle 12 ja 48, viikosta 12 viikolle 36, viikosta 36 viikkoon 48.
|
|
Muutos perustilasta EQ-5D VAS:ssa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12 ja 48, viikosta 12 viikolle 36, viikosta 36 viikkoon 48.
|
EQ-5D-5L sisältää myös 20 cm pystysuoran VAS-asteikon (visuaalinen analoginen asteikko), jonka asteikko on 0-100 ja jonka päätepisteet on merkitty 100 = "paras terveys, jonka voit kuvitella" ja 0 = "pahin terveys mitä voit kuvitella" '.
Yksittäinen indeksiarvo analysoidaan EQ-5D-5L VAS -pistemäärää varten.
EQ-ED-5L VAS:n nousu perustasosta on osoitus parantumisesta.
|
Lähtötilanne viikolle 12 ja 48, viikosta 12 viikolle 36, viikosta 36 viikkoon 48.
|
|
Muutos lähtötasosta Beck Depression Inventory-II:ssa – johdettu kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 12 ja 48, viikosta 12 viikolle 36, viikosta 36 viikkoon 48.
|
Beck Depression Inventory II (BDI-II) on potilaiden raportoima instrumentti, joka koostuu 21 kohteesta, jotka on suunniteltu arvioimaan masennuksen voimakkuutta kliinisillä ja normaaleilla potilailla kahden edellisen viikon aikana.
Jokainen kohta on luettelo neljästä lausunnosta, jotka on järjestetty kasvavassa määrin tietystä masennuksen oireesta.
Maailmanlaajuinen pistemäärä vaihtelee välillä 0–63, ja se lasketaan korkeammalla pistemäärällä, joka edustaa suurempaa masennuksen tasoa.
Seuraavia pisteytysohjeita BDI-II:n tulkinnalle on ehdotettu (Smarr, 2011): Minimialue =0-13, Lievä masennus =14-19, Keskivaikea masennus =20-28 ja Vaikea masennus = 29-63.
BDI-II:n lasku lähtötasosta on osoitus parantumisesta.
|
Lähtötilanne viikolle 12 ja 48, viikosta 12 viikolle 36, viikosta 36 viikkoon 48.
|
|
Muuta seerumin kortisolin lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 12, viikko 36, viikko 48
|
Seerumin kortisolin muutos lähtötilanteesta
|
Lähtötilanne, viikko 12, viikko 36, viikko 48
|
|
Muutos lähtötilanteesta myöhäisillan sylkikortisoliin
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 12, viikko 36, viikko 48
|
Muutos lähtötasosta myöhäisillan syljen kortisolin määrässä (nmol/l)
|
Lähtötilanne, viikko 12, viikko 36, viikko 48
|
|
Muutos lähtötilanteesta aamusylkikortisoliin
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 12, viikko 36, viikko 48
|
Muutos lähtötilanteesta aamusyljen kortisolin määrässä (nmol/l)
|
Lähtötilanne, viikko 12, viikko 36, viikko 48
|
|
Muutos lähtötasosta hiusten kortisolitasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 26, viikko 48
|
Hiusten kortisolitason muutos lähtötasosta
|
Lähtötilanne, viikko 26, viikko 48
|
|
Plasman osilodrostaattipitoisuudet (ng/ml)
Aikaikkuna: ennen annosta ja 1-2 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 1, 2, 5, 8, 12, 14, 20, 26
|
Plasman osilodrostaattipitoisuudet (ng/ml)
|
ennen annosta ja 1-2 tuntia annoksen jälkeen viikoilla 1, 2, 5, 8, 12, 14, 20, 26
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Hypotalamuksen sairaudet
- Hyperpituitarismi
- Aivolisäkkeen sairaudet
- Adenoma
- Aivolisäkkeen kasvaimet
- ACTH:ta erittävä aivolisäkkeen adenooma
- Aivolisäkkeen ACTH:n liikaeritys
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLCI699C2302
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .