Evaluación de eficacia y seguridad de osilodrostat en la enfermedad de Cushing (LINC-4)
Estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de 48 semanas con un período inicial controlado con placebo de 12 semanas para evaluar la seguridad y eficacia del osilodrostat en pacientes con enfermedad de Cushing
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio LCI699C2302 (LINC-4) es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego para evaluar la seguridad y eficacia del osilodrostat en pacientes con enfermedad de Cushing.
Los pacientes inscritos fueron asignados al azar inicialmente a osilodrostat o placebo, en una proporción de 2:1, durante un período doble ciego de 12 semanas (Período 1). La aleatorización se estratificó por antecedentes de radiación hipofisaria. Después de la semana 12, todos los pacientes recibieron osilodrostat de etiqueta abierta hasta el final de la fase principal en la semana 48 (período 2).
Después de la semana 48, los pacientes podían unirse a un período de extensión opcional de 48 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brasil, 60430-275
- Novartis Investigative Site
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 21941-590
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 05403 000
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 04039 004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leuven, Bélgica, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
-
Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
San Jose, Costa Rica
-
San Pedro, San Jose, Costa Rica, Costa Rica, 1406 1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, España, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Malaga, Andalucia, España, 29009
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Andalucia, España, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Alzira, Comunidad Valenciana, España, 46600
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Galicia
-
La Coruna, Galicia, España, 15006
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Endocrinology Clinical Trials Unit
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center New York Presbyterian Neuroendocrine Unit
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University SC LCI699C2301
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center University of Pennsylvania
-
-
-
-
-
Moscow, Federación Rusa, 117036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Grecia, 106 76
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Istanbul, Pavo, 34890
- Novartis Investigative Site
-
Kocaeli, Pavo, 41380
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Krakow, Polonia, 31-501
- Novartis Investigative Site
-
Warszawa, Polonia, 03 242
- Novartis Investigative Site
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 04-305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Porcelana, 100730
- Novartis Investigative Site
-
Beijing, Porcelana, 100034
- Novartis Investigative Site
-
Guang Zhou, Porcelana, 510080
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Porto, Portugal, 4200-319
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Luzern, Suiza, 6000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Tailandia, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
THA
-
Bangkok, THA, Tailandia, 10330
- Novartis Investigative Site
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Enfermedad de Cushing (CD) confirmada que es persistente o recurrente como lo demuestra el cumplimiento de todos los siguientes criterios (es decir, a, b y c):
- mUFC > 1,3 x LSN (media de tres muestras de orina de 24 horas recolectadas preferiblemente en 3 días consecutivos, durante la selección después del lavado de la terapia médica previa para la EC (si corresponde), confirmada por el laboratorio central y disponible antes del día 1), con ≥ 2 de los valores individuales de UFC son > 1,3 x LSN.
- Hormona adrenocorticotrópica (ACTH) en plasma matutino por encima del límite inferior normal
Confirmación (basada en el historial médico) de la fuente hipofisaria del exceso
ACTH como se define por uno o más de los siguientes tres criterios:
i. Confirmación histopatológica de un adenoma con tinción de ACTH en pacientes que se han sometido a una cirugía hipofisaria previa. O ii. Confirmación de imágenes por resonancia magnética (IRM) de adenoma hipofisario > 6 mm O iii. Muestreo bilateral del seno petroso inferior (BIPSS) con estimulación con hormona liberadora de corticotrópicos (CRH) o desmopresina (DDAVP) para pacientes con un tumor ≤ 6 mm. Los criterios para una prueba BIPSS confirmatoria son cualquiera de los siguientes: gradiente de ACTH central a periférico antes de la dosis > 2; Gradiente de ACTH central a periférico posterior a la dosis > 3 después de la estimulación con CRH o DDAVP
- Los pacientes que recibieron terapia de reemplazo de glucocorticoides deben haber interrumpido dicha terapia durante al menos siete días o 5 vidas medias antes de la selección, lo que sea más largo.
- Los pacientes con EC de novo pueden incluirse solo si no se consideran candidatos para la cirugía (p. ej., malos candidatos quirúrgicos debido a comorbilidades, tumores inoperables, pacientes que se niegan a someterse a un tratamiento quirúrgico o no hay tratamiento quirúrgico disponible).
Criterios clave de exclusión:
- Pacientes con síndrome de pseudo-Cushing. Esto puede ser diagnosticado por un valor de cortisol salival nocturno normal recolectado durante el período de selección y después del lavado de la medicación CD anterior.
- Pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT corregido (QTc) o Torsade de Pointes, incluidos:
pacientes con QT corregido inicial (fórmula de QT de Fridericia) (QTcF) > 450 ms para hombres y QTcF > 460 ms para mujeres; antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo; medicamentos concomitantes conocidos por prolongar el intervalo QT; pacientes con hipopotasemia, hipocalcemia o hipomagnesemia, si no se corrige antes del Día 1 previo a la dosis.
- Pacientes que probablemente requieran suprarrenalectomía, cirugía hipofisaria o radioterapia durante el período controlado con placebo (semanas 1 a 12) para el tratamiento del hipercortisolismo grave o el crecimiento de tumores hipofisarios que causan compresión del quiasma óptico.
- Pacientes con compresión del quiasma óptico debido a un macroadenoma o pacientes con alto riesgo de compresión del quiasma óptico (tumor dentro de los 2 mm del quiasma óptico).
- Pacientes que tienen un síndrome hereditario conocido como causa del exceso de secreción hormonal (es decir, Complejo de Carney, síndrome de McCune-Albright, MEN-1, AIP).
- Pacientes con síndrome de Cushing debido a secreción ectópica de ACTH o síndrome de Cushing (suprarrenal) independiente de ACTH. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes). 8. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la dosificación y durante 1 semana después de completar la dosificación. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen: A. Abstinencia total (cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. B. Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el fármaco del estudio. En caso de ovariectomía bilateral, se requiere documentación (p. informe operatorio, ecografía pélvica u otro método de imagen confiable). C. Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para las mujeres participantes en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de esa persona.
D. Combinación de cualquiera de los dos de los siguientes (a+b o a+c, o b+c):
- Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales*, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal transdérmico
- Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
- Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida. *En el caso del uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el fármaco del estudio. Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (es decir, edad apropiada, antecedentes de síntomas vasomotores) o han tenido ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas hace al menos seis semanas. En el caso de la ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por la evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo osilodrostato
Los participantes en este brazo fueron aleatorizados para recibir el fármaco del estudio, osilodrostat seguido después de la semana 12 por osilodrostat de etiqueta abierta en la dosis inicial (con una segunda titulación de dosis)
|
En forma de comprimidos recubiertos con película para administración oral, en las siguientes concentraciones de dosis: 1 mg, 5 mg, 10 mg y 20 mg.
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Osilodrostat Grupo Placebo
Los participantes en este brazo fueron aleatorizados para recibir placebo de osilodrostat seguido después de la semana 12 por osilodrostat de etiqueta abierta en la dosis inicial (con una titulación de dosis)
|
Placebo a juego en forma de comprimidos recubiertos con película para administración oral
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes aleatorizados con una respuesta completa
Periodo de tiempo: en la semana 12
|
Un respondedor completo en la semana 12 se define como un participante que tuvo una media de cortisol libre en orina ≤ límite superior normal (mUFC ≤ LSN) en la semana 12. Los participantes a los que les faltaba una evaluación de mUFC en la semana 12 se contaron como no respondedores para el criterio principal de valoración. |
en la semana 12
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes con mUFC ≤ LSN en la semana 36
Periodo de tiempo: En la semana 36
|
La tasa de respuesta completa en ambos brazos combinados en la semana 36.
Un respondedor completo en la Semana 36 se define como un participante que tenía cortisol libre en orina promedio <= límite superior de lo normal (mUFC <= LSN) en la Semana 36.
Los participantes a los que les faltaba mUFC en la semana 36 se contaron como no respondedores.
|
En la semana 36
|
|
Cambio desde la línea de base en mUFC
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 2, 5, 8, 12, 14, 17, 20, 23, 26, 29, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96
|
Evaluar el cambio en el cortisol libre urinario medio (mUFC) desde el valor inicial por brazo de tratamiento.
|
Línea de base, semanas 2, 5, 8, 12, 14, 17, 20, 23, 26, 29, 32, 36, 40, 48, 60, 72, 84, 96
|
|
Tiempo hasta el primer control de mUFC - Número (%) de participantes con mUFC <=LSN
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
|
Evaluar el tiempo hasta el primer control de mUFC, (en días) desde la aleatorización hasta la primera recolección de mUFC que fue ≤ LSN antes de la finalización/interrupción del período controlado con placebo. Los participantes que no lograron el control de mUFC posterior al inicio fueron censurados al interrumpir o completar el período controlado con placebo, lo que ocurriera antes. |
hasta 12 semanas
|
|
Tiempo hasta el primer control de mUFC: tiempo medio hasta la primera respuesta controlada de mUFC
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
|
Evaluar el tiempo hasta el primer control de mUFC, (en días) desde la aleatorización hasta la primera recolección de mUFC que fue ≤ LSN antes de la finalización/interrupción del período controlado con placebo. Los participantes que no lograron el control de mUFC posterior al inicio fueron censurados al interrumpir o completar el período controlado con placebo, lo que ocurriera antes. La mediana del tiempo hasta el primer control y el correspondiente intervalo de confianza del 95 % bilateral se calcularon utilizando la metodología de Kaplan-Meier de Brookmeyer y Crowley (1982). |
hasta 12 semanas
|
|
Tiempo hasta el primer control de mUFC: % de estimaciones de probabilidad de eventos
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
|
Evaluar el tiempo hasta el primer control de mUFC, (en días) desde la aleatorización hasta la primera recolección de mUFC que fue ≤ LSN antes de la finalización/interrupción del período controlado con placebo. Los participantes que no lograron el control de mUFC posterior al inicio fueron censurados al interrumpir o completar el período controlado con placebo, lo que ocurriera antes. El porcentaje estimado de probabilidad de evento es la probabilidad estimada de que un participante tenga un evento antes del punto de tiempo especificado. Las estimaciones de probabilidad de % de eventos se obtienen de las estimaciones de supervivencia de Kaplan-Meier para todos los grupos de tratamiento; La fórmula de Greenwood se utiliza para las estimaciones del intervalo de confianza (IC) de Kaplan-Meier (KM). |
hasta 12 semanas
|
|
Tiempo de escape durante el tratamiento con osilodrostat desde la recolección de mUFC normal (≤ ULN) hasta el primer mUFC > 1,3 x ULN - Número (%) de participantes
Periodo de tiempo: hasta 48 semanas
|
Evaluar el tiempo de escape desde la primera recolección de CLUm normal (≤ LSN) hasta la primera CLUm > 1,3 x LSN en dos visitas consecutivas con la dosis más alta tolerada de osilodrostat y no relacionado con una interrupción de la dosis o una reducción de la dosis debido a la seguridad razones.
No se evaluará el escape de los participantes durante las primeras 26 semanas.
|
hasta 48 semanas
|
|
Tiempo de escape durante el tratamiento con osilodrostato desde la recolección de mUFC normal (≤ ULN) hasta el primer mUFC > 1,3 x ULN: tiempo medio para escapar de mUFC normal
Periodo de tiempo: de la semana 26 a la semana 48
|
Evaluar el tiempo de escape desde la primera recolección de CLUm normal (≤ LSN) hasta la primera CLUm > 1,3 x LSN en dos visitas consecutivas con la dosis más alta tolerada de osilodrostat y no relacionado con una interrupción de la dosis o una reducción de la dosis debido a la seguridad razones. No se evaluará el escape de los participantes durante las primeras 26 semanas. La mediana del tiempo de escape y el correspondiente intervalo de confianza del 95 % bilateral se calcularon utilizando la metodología de Kaplan-Meier de Brookmeyer y Crowley (1982). |
de la semana 26 a la semana 48
|
|
Tiempo de escape durante el tratamiento con osilodrostato desde la recolección de mUFC normal (≤ ULN) hasta el primer mUFC > 1,3 x ULN - % de estimaciones de probabilidad de evento
Periodo de tiempo: semana 26 y semana 36
|
El escape se define como la primera pérdida de control del cortisol libre urinario (UFC) que cumple con todos los siguientes criterios: 1. se ha producido una normalización previa de UFC (cortisol libre urinario medio (mUFC) ≤ límite superior normal (ULN)); 2. el paciente alcanzó la dosis máxima tolerada de osilodrostat; 3. 2 mUFC consecutivos (recolectados en visitas programadas) estuvieron por encima de 1.3x LSN; 4. la pérdida de control de UFC no está relacionada con una interrupción o reducción de dosis por razones de seguridad; 5. ocurrió más allá de la semana 26 cuando los pacientes tienen la posibilidad de ser tratados con dosis de hasta 30 mg dos veces al día.
|
semana 26 y semana 36
|
|
Cambio desde el valor inicial en la densidad mineral ósea (DMO) por exploración de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) en el cuello femoral, la cadera y la médula espinal - Control de calidad corregido
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
|
El cambio desde el inicio en la densidad mineral ósea en el cuello femoral, la cadera y la médula espinal en la semana 48 por brazo de tratamiento - control de calidad corregido.
Un aumento en la densidad mineral ósea es indicativo de una mejora.
|
Línea de base, semana 48
|
|
Cambio desde el valor inicial en la puntuación T de la densidad mineral ósea (DMO) por exploración de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) en el cuello femoral, la cadera y la médula espinal - QC corregido
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 48
|
El cambio desde el inicio en la densidad mineral ósea en el cuello femoral, la cadera y la médula espinal en la semana 48 por brazo de tratamiento - control de calidad corregido.
Un aumento en la densidad mineral ósea es indicativo de una mejora.
La puntuación T es el número de desviaciones estándar por encima o por debajo de la media de un adulto sano de 30 años del mismo sexo y origen étnico que el paciente.
Los criterios de la OMS son: Normal es una puntuación T de -1,0 o superior"
|
Línea de base, semana 48
|
|
Pacientes con una respuesta completa (mUFC ≤ ULN) o una respuesta parcial (mUFC Disminución ≥ 50 % desde el inicio y >LSN) en las semanas 12, 36 y 48
Periodo de tiempo: línea de base, semana 12, 36 y 48
|
Tasa de respuesta general definida como el porcentaje de respondedores completos (mUFC ≤ ULN) más respondedores parciales (≥ 50 % de reducción en mUFC desde el inicio y >LSN) en las semanas 12, 36, 48 por brazos de tratamiento para todos los pacientes.
|
línea de base, semana 12, 36 y 48
|
|
Cambio en la glucosa plasmática en ayunas
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 36 y 48
|
Cambio desde el inicio en la glucosa plasmática en ayunas en la semana 12, la semana 36 y la semana 48 por brazo de tratamiento
|
Línea de base, semanas 12, 36 y 48
|
|
Cambio en la hemoglobina A1C
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 36 y 48
|
Cambio desde el inicio en la hemoglobina A1C (%) en la semana 12, la semana 36 y la semana 48 por brazo de tratamiento
|
Línea de base, semanas 12, 36 y 48
|
|
Cambio en el colesterol
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 36 y 48
|
Cambio desde el inicio en el colesterol (mmol/L) en la semana 12, la semana 36 y la semana 48 por brazo de tratamiento
|
Línea de base, semanas 12, 36 y 48
|
|
Cambio en el colesterol LDL
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 36 y 48
|
Cambio desde el inicio en el colesterol LDL (mmol/L) en la semana 12, la semana 36 y la semana 48 por brazo de tratamiento
|
Línea de base, semanas 12, 36 y 48
|
|
Cambio en el colesterol HDL
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 36 y 48
|
Cambio desde el inicio en el colesterol HDL (mmol/L) en la semana 12, la semana 36 y la semana 48 por brazo de tratamiento
|
Línea de base, semanas 12, 36 y 48
|
|
Cambio en triglicéridos
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 36 y 48
|
Cambio desde el valor inicial en triglicéridos (mmol/l) en la semana 12, la semana 36 y la semana 48 por brazo de tratamiento
|
Línea de base, semanas 12, 36 y 48
|
|
Cambio en la presión arterial sistólica de pie
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 36 y 48
|
Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica en bipedestación (mmHg) en la semana 12, la semana 36 y la semana 48 por brazo de tratamiento
|
Línea de base, semanas 12, 36 y 48
|
|
Cambio en la presión arterial sistólica supina
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 36 y 48
|
Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica supina (mmHg) en la semana 12, la semana 36 y la semana 48 por brazo de tratamiento
|
Línea de base, semanas 12, 36 y 48
|
|
Cambio en la presión arterial diastólica de pie
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 36 y 48
|
Cambio desde el inicio en la presión arterial diastólica en bipedestación (mmHg) en la semana 12, la semana 36 y la semana 48 por brazo de tratamiento
|
Línea de base, semanas 12, 36 y 48
|
|
Cambio en la presión arterial diastólica en decúbito supino
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 36 y 48
|
Cambio desde el inicio en la presión arterial diastólica en decúbito supino (mmHg) en la semana 12, la semana 36 y la semana 48 por brazo de tratamiento
|
Línea de base, semanas 12, 36 y 48
|
|
Cambio de peso
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 36 y 48
|
Cambio desde el inicio en el peso (kg) en la semana 12, la semana 36 y la semana 48 por brazo de tratamiento
|
Línea de base, semanas 12, 36 y 48
|
|
Cambio en la circunferencia de la cintura
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 36 y 48
|
Cambio desde el inicio en la circunferencia de la cintura (cm) en la semana 12, la semana 36 y la semana 48 por brazo de tratamiento
|
Línea de base, semanas 12, 36 y 48
|
|
Cambio desde el inicio hasta la semana 12, la semana 36 y la semana 48 en los signos clínicos de la enfermedad de Cushing
Periodo de tiempo: línea de base, Semana 12, Semana 36 y Semana 48
|
Cambio desde el inicio hasta la semana 12, la semana 36 y la semana 48 en cada uno de los siguientes signos clínicos de la enfermedad de Cushing, capturados por: una escala de Likert semicuantitativa para rubor facial, estrías, almohadilla de grasa supraclavicular, almohadilla de grasa dorsal, atrofia muscular proximal (atrofia), obesidad central (abdominal) y equimosis (moretones) por brazo de tratamiento aleatorizado.
Se informa el número/proporción de participantes con una mejora o ningún cambio en comparación con el valor inicial
|
línea de base, Semana 12, Semana 36 y Semana 48
|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación estandarizada de la calidad de vida relacionada con la salud, utilizando la evaluación de resultados informados por el paciente (PRO) de la calidad de vida específica de la enfermedad de Cushing
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12 y 48, semana 12 a la semana 36, semana 36 a la semana 48.
|
El CushingQoL es un cuestionario de CdV específico de la enfermedad válido y fiable que evalúa la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) en pacientes con síndrome de Cushing y ha sido validado en pacientes con enfermedad de Cushing. El CushingQoL consta de preguntas que reflejan dimensiones de la CVRS relacionadas con aspectos físicos (p. 'Me hago moretones con facilidad'), aspectos psicológicos (p. 'Estoy más irritable, tengo cambios repentinos de humor y arrebatos de ira'), y aspectos sociales (p. 'He tenido que abandonar mis actividades sociales o de ocio a causa de mi enfermedad'). El cuestionario consta de 12 ítems medidos en una escala tipo Likert de cinco puntos que evalúa con qué frecuencia o cuánto se ha relacionado cada ítem con la enfermedad de Cushing del paciente en la semana anterior. La puntuación bruta se calcula sumando las puntuaciones de los elementos individuales antes de estandarizarse, de modo que la puntuación total oscile entre 0 y 100. Los aumentos desde la línea de base son indicativos de una mejora. |
Línea de base a la semana 12 y 48, semana 12 a la semana 36, semana 36 a la semana 48.
|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación estandarizada de problemas psicosociales, utilizando la evaluación de resultados informados por el paciente (PRO) de la calidad de vida específica de la enfermedad de Cushing
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12 y 48, semana 12 a la semana 36, semana 36 a la semana 48.
|
El CushingQoL es un cuestionario de CdV específico de la enfermedad válido y fiable que evalúa la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) en pacientes con síndrome de Cushing y ha sido validado en pacientes con enfermedad de Cushing. El CushingQoL consta de preguntas que reflejan dimensiones de la CVRS relacionadas con aspectos físicos (p. 'Me hago moretones con facilidad'), aspectos psicológicos (p. 'Estoy más irritable, tengo cambios repentinos de humor y arrebatos de ira'), y aspectos sociales (p. 'He tenido que abandonar mis actividades sociales o de ocio a causa de mi enfermedad'). El cuestionario consta de 12 ítems medidos en una escala tipo Likert de cinco puntos que evalúa con qué frecuencia o cuánto se ha relacionado cada ítem con la enfermedad de Cushing del paciente en la semana anterior. La puntuación bruta se calcula sumando las puntuaciones de los elementos individuales antes de estandarizarse, de modo que la puntuación total oscile entre 0 y 100. Los aumentos desde la línea de base son indicativos de una mejora. |
Línea de base a la semana 12 y 48, semana 12 a la semana 36, semana 36 a la semana 48.
|
|
Cambio desde el inicio en la puntuación estandarizada de problemas físicos, utilizando la evaluación de resultados informados por el paciente (PRO) de la calidad de vida específica de la enfermedad de Cushing
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12 y 48, semana 12 a la semana 36, semana 36 a la semana 48.
|
El CushingQoL es un cuestionario de CdV específico de la enfermedad válido y fiable que evalúa la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) en pacientes con síndrome de Cushing y ha sido validado en pacientes con enfermedad de Cushing. El CushingQoL consta de preguntas que reflejan dimensiones de la CVRS relacionadas con aspectos físicos (p. 'Me hago moretones con facilidad'), aspectos psicológicos (p. 'Estoy más irritable, tengo cambios repentinos de humor y arrebatos de ira'), y aspectos sociales (p. 'He tenido que abandonar mis actividades sociales o de ocio a causa de mi enfermedad'). El cuestionario consta de 12 ítems medidos en una escala tipo Likert de cinco puntos que evalúa con qué frecuencia o cuánto se ha relacionado cada ítem con la enfermedad de Cushing del paciente en la semana anterior. La puntuación bruta se calcula sumando las puntuaciones de los elementos individuales antes de estandarizarse, de modo que la puntuación total oscile entre 0 y 100. Los aumentos desde la línea de base son indicativos de una mejora. |
Línea de base a la semana 12 y 48, semana 12 a la semana 36, semana 36 a la semana 48.
|
|
Cambio desde la línea de base en el índice de utilidad EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12 y 48, semana 12 a la semana 36, semana 36 a la semana 48.
|
Índice de utilidad EQ-5D-5L: El cuestionario EQ-5D-5L es una medida estandarizada del estado de salud desarrollada por el Grupo EuroQol con el fin de proporcionar una medida de salud simple y genérica para la evaluación clínica y económica. El EQ-5D-5L mide 5 ítems sobre movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar, ansiedad/depresión, medidos en 5 niveles: sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves y problemas extremos. Se puede calcular un índice de utilidad a partir del sistema descriptivo EQ 5D-5L con puntuaciones de utilidad que van desde -0,281 (peor estado de salud imaginable) a 1 (mejor estado de salud imaginable), donde -0,281 representa un estado de salud "inconsciente". Se analiza un único valor de índice para la puntuación EQ-5D-5L. Un aumento desde la línea de base en el índice de utilidad EQ-ED-5L es indicativo de una mejora. |
Línea de base a la semana 12 y 48, semana 12 a la semana 36, semana 36 a la semana 48.
|
|
Cambio desde la línea de base en EQ-5D VAS
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12 y 48, semana 12 a la semana 36, semana 36 a la semana 48.
|
El EQ-5D-5L también incluye una VAS (escala analógica visual) vertical de 20 cm con una escala de 0 a 100, con puntos finales etiquetados como 100 = "la mejor salud que pueda imaginar" y 0 = "la peor salud que pueda imaginar". '.
Se analiza un solo valor de índice para la puntuación EQ-5D-5L VAS.
Un aumento desde el inicio en el EQ-ED-5L VAS es indicativo de una mejora.
|
Línea de base a la semana 12 y 48, semana 12 a la semana 36, semana 36 a la semana 48.
|
|
Cambio desde el inicio en el Inventario de Depresión de Beck-II - Puntaje Total Derivado
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12 y 48, semana 12 a la semana 36, semana 36 a la semana 48.
|
El Inventario de depresión de Beck II (BDI-II) es un instrumento informado por el paciente que consta de 21 elementos diseñados para evaluar la intensidad de la depresión en pacientes clínicos y normales en las dos semanas anteriores.
Cada elemento es una lista de cuatro afirmaciones ordenadas en severidad creciente sobre un síntoma particular de depresión.
Una puntuación global varía de 0 a 63 y se calcula con una puntuación más alta que representa un mayor nivel de depresión.
Se han sugerido las siguientes pautas de puntuación para la interpretación del BDI-II (Smarr, 2011): rango mínimo = 0-13, depresión leve = 14-19, depresión moderada = 20-28 y depresión severa = 29-63.
Una reducción desde la línea de base en BDI-II es indicativa de una mejora.
|
Línea de base a la semana 12 y 48, semana 12 a la semana 36, semana 36 a la semana 48.
|
|
Cambio desde el inicio en el cortisol sérico
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 12, Semana 36, Semana 48
|
Cambio desde el inicio en el cortisol sérico
|
Línea de base, Semana 12, Semana 36, Semana 48
|
|
Cambio desde el punto de referencia en el cortisol en la saliva nocturna
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 12, Semana 36, Semana 48
|
Cambio desde el inicio en el cortisol en saliva nocturna (nmol/L)
|
Línea de base, Semana 12, Semana 36, Semana 48
|
|
Cambio desde el inicio en la saliva de la mañana Cortisol
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 12, Semana 36, Semana 48
|
Cambio desde el inicio en el cortisol de la saliva de la mañana (nmol/L)
|
Línea de base, Semana 12, Semana 36, Semana 48
|
|
Cambio desde el inicio en los niveles de cortisol en el cabello
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 26, Semana 48
|
Cambio desde el inicio en los niveles de cortisol en el cabello
|
Línea de base, Semana 26, Semana 48
|
|
Concentraciones plasmáticas de osilodrostato (ng/mL)
Periodo de tiempo: antes de la dosis y 1-2 horas después de la dosis en las semanas 1, 2, 5, 8, 12, 14, 20, 26
|
Concentraciones plasmáticas de osilodrostato (ng/mL)
|
antes de la dosis y 1-2 horas después de la dosis en las semanas 1, 2, 5, 8, 12, 14, 20, 26
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades hipotalámicas
- Hiperpituitarismo
- Enfermedades de la pituitaria
- Adenoma
- Neoplasias hipofisarias
- Adenoma hipofisario secretor de ACTH
- Hipersecreción pituitaria de ACTH
Otros números de identificación del estudio
- CLCI699C2302
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .