Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt- och säkerhetsutvärdering av Osilodrostat vid Cushings sjukdom (LINC-4)

20 oktober 2021 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En fas III, multicenter, randomiserad, dubbelblind, 48 veckors studie med en initial 12 veckors placebokontrollerad period för att utvärdera säkerheten och effekten av Osilodrostat hos patienter med Cushings sjukdom

Syftet med denna studie var att bekräfta effektiviteten och säkerheten av osilodrostat för behandling av patienter med Cushings sjukdom som är kandidater för medicinsk terapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien LCI699C2302 (LINC-4) är en multicenter, randomiserad, dubbelblind studie för att utvärdera säkerheten och effekten av osilodrostat hos patienter med Cushings sjukdom.

Inkluderade patienter randomiserades initialt till antingen osilodrostat eller placebo, i förhållandet 2:1, under en 12-veckors dubbelblind period (period 1). Randomisering stratifierades av historia av hypofysstrålning. Efter vecka 12 fick alla patienter öppen osilodrostat fram till slutet av kärnfasen vid vecka 48 (period 2).

Efter vecka 48 kunde patienterna gå med i en valfri 48 veckors förlängningsperiod.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

73

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brasilien, 60430-275
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 21941-590
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 04039 004
        • Novartis Investigative Site
  • Costa Rica
    • San Jose, Costa Rica
      • San Pedro, San Jose, Costa Rica, Costa Rica, 1406 1200
        • Novartis Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Endocrinology Clinical Trials Unit
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian Neuroendocrine Unit
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University SC LCI699C2301
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Medical Center University of Pennsylvania
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 106 76
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkon
      • Istanbul, Kalkon, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Kalkon, 41380
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Kina, 100034
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Zhou, Kina, 510080
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 03 242
        • Novartis Investigative Site
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 04-305
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Novartis Investigative Site
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen, 117036
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Luzern, Schweiz, 6000
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29009
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alzira, Comunidad Valenciana, Spanien, 46600
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Spanien, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Bangkok, THA, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Bekräftad Cushings sjukdom (CD) som är ihållande eller återkommande, vilket framgår av att alla följande kriterier är uppfyllda (d.v.s. a, b och c):

    1. mUFC > 1,3 x ULN (medelvärde av tre 24-timmarsurinprover som tagits helst under 3 på varandra följande dagar, under screening efter utsköljning av tidigare medicinsk behandling för CD (om tillämpligt), bekräftat av centrallaboratoriet och tillgängliga före dag 1), med ≥ 2 av de individuella UFC-värdena är > 1,3 x ULN.
    2. Morgonplasma adrenokortikotropt hormon (ACTH) över den nedre normalgränsen

    3. Bekräftelse (baserat på medicinsk historia) av hypofyskälla till överskott

      ACTH som definieras av något eller flera av följande tre kriterier:

    i. Histopatologisk bekräftelse av ett ACTH-färgande adenom hos patienter som har genomgått en hypofysoperation. ELLER ii. Magnetisk resonanstomografi (MRT) bekräftelse av hypofysadenom > 6 mm ELLER iii. Bilateral inferior petrosal sinus sampling (BIPSS) med antingen corticotropic-releasing hormon (CRH) eller desmopressin (DDAVP) stimulering för patienter med en tumör ≤ 6 mm. Kriterierna för ett bekräftande BIPSS-test är något av följande: Fördos central till perifer ACTH-gradient > 2; Post-dos central till perifer ACTH-gradient > 3 efter antingen CRH- eller DDAVP-stimulering

  • Patienter som fått glukokortikoidersättningsterapi måste ha avbrutit sådan behandling i minst sju dagar eller 5 halveringstider före screening, beroende på vilket som är längst.
  • Patienter med de novo CD kan endast inkluderas om de inte anses vara kandidater för operation (t.ex. dåliga operationskandidater på grund av komorbiditeter, inoperabla tumörer, patienter som vägrar att ha kirurgisk behandling eller kirurgisk behandling är inte tillgänglig).

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Patienter med pseudo-Cushings syndrom. Detta kan diagnostiseras av ett normalt salivkortisolvärde sent på natten som samlats in under screeningsperioden och efter utsköljning av tidigare CD-medicin.
  • Patienter med riskfaktorer för QT-korrigerad (QTc)-förlängning eller Torsade de Pointes, inklusive:

patienter med en QT-korrigerad baslinje (Fridericia QT-formel) (QTcF) > 450 ms för män och QTcF > 460 ms för kvinnor; personlig eller familjehistoria med långt QT-syndrom; samtidig medicinering kända för att förlänga QT-intervallet; patienter med hypokalemi, hypokalcemi eller hypomagnesemi, om de inte korrigerats innan dag 1 före dosen.

  • Patienter som sannolikt kommer att behöva adrenalektomi, hypofyskirurgi eller strålbehandling under den placebokontrollerade perioden (vecka 1-12) för behandling av svår hyperkortisolism eller hypofystumörtillväxt som orsakar kompression av den optiska chiasmen.
  • Patienter med kompression av den optiska chiasmen på grund av ett makroadenom eller patienter med hög risk för kompression av den optiska chiasmen (tumör inom 2 mm från optisk chiasm).
  • Patienter som har ett känt ärftligt syndrom som orsak till hormonöverutsöndring (dvs. Carney Complex, McCune-Albrights syndrom, MEN-1, AIP).
  • Patienter med Cushings syndrom på grund av ektopisk ACTH-sekretion eller ACTH-oberoende (binjure) Cushings syndrom. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor. 8. Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under dosering och under 1 vecka efter avslutad dosering. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar: A. Total abstinens (när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder. B. Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi) eller tubal ligering minst sex veckor innan studieläkemedlet togs. Vid bilateral ooforektomi krävs dokumentation (t.ex. operationsrapport, bäckenultraljud eller annan tillförlitlig avbildningsmetod). C. Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). För kvinnliga försökspersoner i studien bör den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern för den försökspersonen.

D. Kombination av två av följande (a+b eller a+c, eller b+c):

  1. Användning av orala*, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder eller andra former av hormonella preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens <1%), till exempel hormon vaginal ring eller transdermal hormon preventivmedel
  2. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS)
  3. Barriärmetoder för preventivmedel: Kondom eller Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium. *Vid användning av p-piller bör kvinnor ha varit stabila på samma piller i minst 3 månader innan de tog studieläkemedlet. Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (d.v.s. lämplig ålder, historia av vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering för minst sex veckor sedan. När det gäller enbart ooforektomi, anses hon inte vara i fertil ålder endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: osilodrostat Group
Deltagarna i denna arm randomiserades för att få studieläkemedlet, osilodrostat följt efter vecka 12 av öppen osilodrostat vid startdosen (med en andra dostitrering)
Läkemedel: osilodrostat
I form av filmdragerade tabletter för oral administrering, i följande dosstyrkor: 1 mg, 5 mg, 10 mg och 20 mg.
Andra namn:
  • LCI699
Placebo-jämförare: osilodrostat Placebo Group
Deltagarna i denna arm randomiserades till att få osilodrostat placebo följt efter vecka 12 av öppen osilodrostat vid startdosen (med dostitrering)
Läkemedel: osilodrostat Placebo
Matchande placebo i form av filmdragerade tabletter för oral administrering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel randomiserade deltagare med ett fullständigt svar
Tidsram: i vecka 12

En komplett responder vid vecka 12 definieras som en deltagare som hade en genomsnittlig urinfri kortisol ≤ övre normalgräns (mUFC ≤ ULN) vid vecka 12.

Deltagare som hade en saknad mUFC-bedömning vid vecka 12 räknades som icke-svarare för det primära effektmåttet.
i vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med mUFC ≤ ULN vid vecka 36
Tidsram: I vecka 36
Den fullständiga svarsfrekvensen i båda armarna kombinerat vid vecka 36. En komplett responder vid vecka 36 definieras som en deltagare som hade genomsnittligt urinfritt kortisol <= övre normalgräns (mUFC <= ULN) vid vecka 36. Deltagare med saknad mUFC vid vecka 36 räknades som icke-svarare.
I vecka 36
Ändra från baslinjen i mUFC
Tidsram: Baslinje, veckor 2,5,8,12,14,17,20,23,26,29,32,36,40,48,60,72,84,96
För att bedöma förändringen i genomsnittligt urinfritt kortisol (mUFC) från baslinjen per behandlingsarm.
Baslinje, veckor 2,5,8,12,14,17,20,23,26,29,32,36,40,48,60,72,84,96
Tid till första kontroll av mUFC - Antal (%) deltagare med mUFC <=ULN
Tidsram: upp till 12 veckor

För att bedöma tiden till första kontroll av mUFC, (i dagar) från randomisering till den första mUFC-insamlingen som var ≤ ULN före fullbordande/avbrott av placebokontrollerad period.

Deltagare som inte uppnådde mUFC-kontroll efter baslinjen censurerades vid avbrytande eller avslutad placebokontrollerad period, beroende på vilket som inträffade tidigare.
upp till 12 veckor
Tid till första kontroll av mUFC - Mediantid till första kontrollerade mUFC-svar
Tidsram: upp till 12 veckor

För att bedöma tiden till första kontroll av mUFC, (i dagar) från randomisering till den första mUFC-insamlingen som var ≤ ULN före fullbordande/avbrott av placebokontrollerad period.

Deltagare som inte uppnådde mUFC-kontroll efter baslinjen censurerades vid avbrytande eller avslutad placebokontrollerad period, beroende på vilket som inträffade tidigare.

Mediantiden till första kontroll och motsvarande tvåsidiga 95 % konfidensintervall beräknades med användning av Kaplan-Meier-metodologi av Brookmeyer och Crowley (1982).
upp till 12 veckor
Tid till första kontroll av mUFC - % Event Probability Estimations
Tidsram: upp till 12 veckor

För att bedöma tiden till första kontroll av mUFC, (i dagar) från randomisering till den första mUFC-insamlingen som var ≤ ULN före fullbordande/avbrott av placebokontrollerad period.

Deltagare som inte uppnådde mUFC-kontroll efter baslinjen censurerades vid avbrytande eller avslutad placebokontrollerad period, beroende på vilket som inträffade tidigare.

% Sannolikhetsuppskattning för händelse är den uppskattade sannolikheten att en deltagare kommer att ha en händelse före den angivna tidpunkten. % Sannolikhetsuppskattningar för händelse erhålls från Kaplan-Meiers överlevnadsuppskattningar för alla behandlingsgrupper; Greenwood-formeln används för konfidensintervall (CI) för Kaplan-Meier (KM) uppskattningar.
upp till 12 veckor
Tid för att fly under Osilodrostat-behandling från insamling av normal mUFC (≤ ULN) till första mUFC > 1,3 x ULN - Antal (%) deltagare
Tidsram: upp till 48 veckor
Att bedöma tiden till flykt från den första insamlingen av normal mUFC (≤ ULN) till den första mUFC > 1,3 x ULN vid två på varandra följande besök på den högsta tolererade dosen av osilodrostat och inte relaterad till ett dosavbrott eller dosminskning på grund av säkerheten skäl. Escape kommer inte att bedömas för deltagare under de första 26 veckorna.
upp till 48 veckor
Tid till flykt under Osilodrostat-behandling från samling av normal mUFC (≤ ULN) till första mUFC > 1,3 x ULN - mediantid för att fly från normal mUFC
Tidsram: från vecka 26 till vecka 48

Att bedöma tiden till flykt från den första insamlingen av normal mUFC (≤ ULN) till den första mUFC > 1,3 x ULN vid två på varandra följande besök på den högsta tolererade dosen av osilodrostat och inte relaterad till ett dosavbrott eller dosminskning på grund av säkerheten skäl. Escape kommer inte att bedömas för deltagare under de första 26 veckorna.

Mediantiden till flykt och motsvarande tvåsidiga 95 % konfidensintervall beräknades med användning av Kaplan-Meier-metodologi av Brookmeyer och Crowley (1982).
från vecka 26 till vecka 48
Tid för att fly under Osilodrostat-behandling från insamling av normal mUFC (≤ ULN) till den första mUFC > 1,3 x ULN - % sannolikhetsuppskattningar för händelse
Tidsram: vecka 26 och vecka 36

Escape definieras som den första förlusten av kontroll av urinfritt kortisol (UFC) som uppfyller alla följande kriterier: 1. Tidigare normalisering av UFC har inträffat (median urinfritt kortisol (mUFC)≤ övre normalgräns (ULN)); 2. patienten nådde den högsta tolererade dosen av osilodrostat; 3. 2 mUFC i följd (insamlade vid schemalagda besök) var över 1,3x ULN; 4. Förlusten av kontroll över UFC är inte relaterad till ett dosavbrott eller dosreduktion på grund av säkerhetsskäl; 5. hände efter vecka 26 när patienterna har en chans att bli behandlade med doser så höga som 30 mg två gånger dagligen.

  • Händelsesannolikhetsuppskattning är den uppskattade sannolikheten att en deltagare kommer att ha en händelse före den angivna tidpunkten.
  • Händelsesannolikhetsuppskattningar erhålls från Kaplan-Meiers överlevnadsuppskattningar för alla behandlingsgrupper; Greenwood-formeln används för CI av KM-uppskattningar.
vecka 26 och vecka 36
Förändring från baslinjen i benmineraltäthet (BMD) genom dubbelenergiröntgenabsorptionsundersökning (DXA) vid lårbenshalsen, höften och ryggmärgen - QC korrigerad
Tidsram: Baslinje, vecka 48
Förändringen från baslinjen i bentäthet vid lårbenshalsen, höften och ryggmärgen vecka 48 av behandlingsarmen - QC korrigerad. En ökning av bentätheten tyder på en förbättring.
Baslinje, vecka 48
Förändring från baslinjen i T-poäng för benmineraldensitet (BMD) genom Dual-energy X-ray Absorptiometry (DXA) Scan vid lårbenshalsen, höften och ryggmärgen - QC korrigerad
Tidsram: Baslinje, vecka 48
Förändringen från baslinjen i bentäthet vid lårbenshalsen, höften och ryggmärgen vecka 48 av behandlingsarmen - QC korrigerad. En ökning av bentätheten tyder på en förbättring. T-poäng är antalet standardavvikelser över eller under medelvärdet för en frisk 30-årig vuxen av samma kön och etnicitet som patienten. WHO:s kriterier är: Normal är ett T-poäng på -1,0 eller högre"
Baslinje, vecka 48
Patienter med ett fullständigt svar (mUFC ≤ ULN) eller ett partiellt svar (mUFC-minskning ≥ 50 % från baslinjen och >ULN) vid vecka 12, 36 och 48
Tidsram: baslinje, vecka 12, 36 och 48
Total svarsfrekvens definierad som procentandelen kompletta svarspersoner (mUFC ≤ ULN) plus partiellt svarade (≥ 50 % minskning av mUFC från baslinjen och >ULN) vid vecka 12, 36, 48 av behandlingsarmarna för alla patienter.
baslinje, vecka 12, 36 och 48
Förändring i fastande plasmaglukos
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 36 och 48
Förändring från baslinjen i fasteplasmaglukos vid vecka 12, vecka 36 och vecka 48 av behandlingsarm
Baslinje, vecka 12, 36 och 48
Förändring i hemoglobin A1C
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 36 och 48
Förändring från baslinjen i hemoglobin A1C (%) vid vecka 12, vecka 36 och vecka 48 efter behandlingsarm
Baslinje, vecka 12, 36 och 48
Förändring i kolesterol
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 36 och 48
Ändring från baslinjen i kolesterol (mmol/L) vid vecka 12, vecka 36 och vecka 48 efter behandlingsarm
Baslinje, vecka 12, 36 och 48
Förändring i LDL-kolesterol
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 36 och 48
Ändring från baslinjen i LDL-kolesterol (mmol/L) vid vecka 12, vecka 36 och vecka 48 efter behandlingsarm
Baslinje, vecka 12, 36 och 48
Förändring i HDL-kolesterol
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 36 och 48
Ändring från baslinjen i HDL-kolesterol (mmol/L) vid vecka 12, vecka 36 och vecka 48 av behandlingsarm
Baslinje, vecka 12, 36 och 48
Förändring i triglycerider
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 36 och 48
Förändring från baslinjen i triglycerider (mmol/L) vid vecka 12, vecka 36 och vecka 48 av behandlingsarm
Baslinje, vecka 12, 36 och 48
Förändring i stående systoliskt blodtryck
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 36 och 48
Förändring från baslinjen i stående systoliskt blodtryck (mmHg) vid vecka 12, vecka 36 och vecka 48 av behandlingsarm
Baslinje, vecka 12, 36 och 48
Förändring i liggande systoliskt blodtryck
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 36 och 48
Förändring från baslinjen i liggande systoliskt blodtryck (mmHg) vid vecka 12, vecka 36 och vecka 48 av behandlingsarm
Baslinje, vecka 12, 36 och 48
Förändring i stående diastoliskt blodtryck
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 36 och 48
Förändring från baslinjen i stående diastoliskt blodtryck (mmHg) vid vecka 12, vecka 36 och vecka 48 av behandlingsarm
Baslinje, vecka 12, 36 och 48
Förändring i liggande diastoliskt blodtryck
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 36 och 48
Förändring från baslinjen i liggande diastoliskt blodtryck (mmHg) vid vecka 12, vecka 36 och vecka 48 av behandlingsarm
Baslinje, vecka 12, 36 och 48
Förändring i vikt
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 36 och 48
Ändring från baslinjen i vikt (kg) vid vecka 12, vecka 36 och vecka 48 efter behandlingsarm
Baslinje, vecka 12, 36 och 48
Förändring i midjeomkrets
Tidsram: Baslinje, vecka 12, 36 och 48
Ändring från baslinjen i midjemått (cm) vid vecka 12, vecka 36 och vecka 48 av behandlingsarm
Baslinje, vecka 12, 36 och 48
Förändring från baslinje till vecka 12, vecka 36 och vecka 48 i kliniska tecken på Cushings sjukdom
Tidsram: baslinje, vecka 12, vecka 36 och vecka 48
Ändra från baslinje till vecka 12, vecka 36 och vecka 48 i vart och ett av följande kliniska tecken på Cushings sjukdom, fångad av: en semikvantitativ Likert-skala för ansiktsrubor, striae, supraklavikulär fettdyna, dorsal fettdyna, proximal muskelförtvining (atrofi), central (abdominal) fetma och ekkymos (blåmärken) av randomiserad behandlingsarm. Antalet/andelen deltagare med en förbättring eller ingen förändring jämfört med baslinjen rapporteras
baslinje, vecka 12, vecka 36 och vecka 48
Förändring från baslinjen i standardiserat hälsorelaterat livskvalitetspoäng, med användning av Cushings sjukdomsspecifik livskvalitetsbedömning Patientrapporterat resultat (PRO)
Tidsram: Baslinje till vecka 12 och 48, vecka 12 till vecka 36, ​​vecka 36 till vecka 48.

CushingQoL är ett giltigt och tillförlitligt sjukdomsspecifikt QoL-enkät som bedömer hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) hos patienter med Cushings syndrom och har validerats hos patienter med Cushings sjukdom. CushingQoL består av frågor som återspeglar dimensioner av HRQoL relaterade till fysiska aspekter (t.ex. 'Jag får lätt blåmärken'), psykologiska aspekter (t.ex. 'Jag är mer irriterad, jag har plötsliga humörsvängningar och arga utbrott'), och sociala aspekter (t.ex. "Jag har varit tvungen att ge upp mina sociala eller fritidsaktiviteter på grund av min sjukdom").

Frågeformuläret består av 12 punkter mätta på en femgradig Likert-skala som bedömer hur ofta eller hur mycket varje objekt har varit relaterat till patientens Cushings sjukdom under föregående vecka. Råpoängen beräknas genom att summera de individuella artikelpoängen innan de standardiseras så att den totala poängen varierar från 0 till 100. Ökningar från baslinjen tyder på en förbättring.
Baslinje till vecka 12 och 48, vecka 12 till vecka 36, ​​vecka 36 till vecka 48.
Förändring från baslinjen i standardiserad poäng för psykosociala problem, med användning av Cushings sjukdomsspecifik livskvalitet Patientrapporterat resultat (PRO) bedömning
Tidsram: Baslinje till vecka 12 och 48, vecka 12 till vecka 36, ​​vecka 36 till vecka 48.

CushingQoL är ett giltigt och tillförlitligt sjukdomsspecifikt QoL-enkät som bedömer hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) hos patienter med Cushings syndrom och har validerats hos patienter med Cushings sjukdom. CushingQoL består av frågor som återspeglar dimensioner av HRQoL relaterade till fysiska aspekter (t.ex. 'Jag får lätt blåmärken'), psykologiska aspekter (t.ex. 'Jag är mer irriterad, jag har plötsliga humörsvängningar och arga utbrott'), och sociala aspekter (t.ex. "Jag har varit tvungen att ge upp mina sociala eller fritidsaktiviteter på grund av min sjukdom").

Frågeformuläret består av 12 punkter mätta på en femgradig Likert-skala som bedömer hur ofta eller hur mycket varje objekt har varit relaterat till patientens Cushings sjukdom under föregående vecka. Råpoängen beräknas genom att summera de individuella artikelpoängen innan de standardiseras så att den totala poängen varierar från 0 till 100. Ökningar från baslinjen tyder på en förbättring.
Baslinje till vecka 12 och 48, vecka 12 till vecka 36, ​​vecka 36 till vecka 48.
Förändring från baslinjen i standardiserade resultat för fysiska problem, med användning av Cushings sjukdomsspecifik livskvalitet Patientrapporterat resultat (PRO) bedömning
Tidsram: Baslinje till vecka 12 och 48, vecka 12 till vecka 36, ​​vecka 36 till vecka 48.

CushingQoL är ett giltigt och tillförlitligt sjukdomsspecifikt QoL-enkät som bedömer hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) hos patienter med Cushings syndrom och har validerats hos patienter med Cushings sjukdom. CushingQoL består av frågor som återspeglar dimensioner av HRQoL relaterade till fysiska aspekter (t.ex. 'Jag får lätt blåmärken'), psykologiska aspekter (t.ex. 'Jag är mer irriterad, jag har plötsliga humörsvängningar och arga utbrott'), och sociala aspekter (t.ex. "Jag har varit tvungen att ge upp mina sociala eller fritidsaktiviteter på grund av min sjukdom").

Frågeformuläret består av 12 punkter mätta på en femgradig Likert-skala som bedömer hur ofta eller hur mycket varje objekt har varit relaterat till patientens Cushings sjukdom under föregående vecka. Råpoängen beräknas genom att summera de individuella artikelpoängen innan de standardiseras så att den totala poängen varierar från 0 till 100. Ökningar från baslinjen tyder på en förbättring.
Baslinje till vecka 12 och 48, vecka 12 till vecka 36, ​​vecka 36 till vecka 48.
Ändra från baslinjen i EQ-5D-5L Utility Index
Tidsram: Baslinje till vecka 12 och 48, vecka 12 till vecka 36, ​​vecka 36 till vecka 48.

EQ-5D-5L Utility Index:

Frågeformuläret EQ-5D-5L är ett standardiserat mått på hälsotillstånd utvecklat av EuroQol Group för att ge ett enkelt, generiskt mått på hälsa för klinisk och ekonomisk bedömning. EQ-5D-5L mäter 5 punkter på rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag, ångest/depression, mätt på 5 nivåer: inga problem, lätta problem, måttliga problem, svåra problem och extrema problem. Ett nyttoindex kan beräknas från det EQ 5D-5L beskrivande systemet med nyttovärden som sträcker sig från -0,281 (sämsta tänkbara hälsotillstånd) till 1 (bästa tänkbara hälsotillstånd), där -0,281 representerar ett "omedvetet" hälsotillstånd. Ett enda indexvärde analyseras för EQ-5D-5L-poängen. En ökning från baslinjen i EQ-ED-5L nyttoindex tyder på en förbättring.
Baslinje till vecka 12 och 48, vecka 12 till vecka 36, ​​vecka 36 till vecka 48.
Ändra från baslinjen i EQ-5D VAS
Tidsram: Baslinje till vecka 12 och 48, vecka 12 till vecka 36, ​​vecka 36 till vecka 48.
EQ-5D-5L innehåller också en 20 cm vertikal, VAS (visuell analog skala) med en skala från 0-100, med ändpunkter märkta 100='den bästa hälsan du kan tänka dig' och 0='den värsta hälsan du kan tänka dig '. Ett enda indexvärde analyseras för EQ-5D-5L VAS-poäng. En ökning från baslinjen i EQ-ED-5L VAS tyder på en förbättring.
Baslinje till vecka 12 och 48, vecka 12 till vecka 36, ​​vecka 36 till vecka 48.
Ändring från baslinjen i Beck Depression Inventory-II - Totalt resultat härledd
Tidsram: Baslinje till vecka 12 och 48, vecka 12 till vecka 36, ​​vecka 36 till vecka 48.
Beck Depression Inventory II (BDI-II) är ett patientrapporterat instrument som består av 21 objekt utformade för att bedöma intensiteten av depression hos kliniska och normala patienter under de föregående två veckorna. Varje punkt är en lista med fyra påståenden ordnade i ökande svårighetsgrad om ett visst symptom på depression. En global poäng varierar från 0 till 63 och beräknas med en högre poäng som representerar en högre nivå av depression. Följande poängriktlinjer för tolkning av BDI-II har föreslagits (Smarr, 2011): Minimalt intervall =0-13, Lätt depression =14-19, Måttlig depression =20-28 och Svår depression = 29-63. En minskning från baslinjen i BDI-II tyder på en förbättring.
Baslinje till vecka 12 och 48, vecka 12 till vecka 36, ​​vecka 36 till vecka 48.
Ändring från baslinjen i serumkortisol
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 36, ​​vecka 48
Förändring från baslinjen i serumkortisol
Baslinje, vecka 12, vecka 36, ​​vecka 48
Ändring från baslinjen i salivkortisol sent på natten
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 36, ​​vecka 48
Förändring från baslinjen i salivkortisol sent på natten (nmol/L)
Baslinje, vecka 12, vecka 36, ​​vecka 48
Ändring från baslinjen i morgonsalivkortisol
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 36, ​​vecka 48
Förändring från baslinjen i morgonsalivkortisol (nmol/L)
Baslinje, vecka 12, vecka 36, ​​vecka 48
Ändring från baslinjen i hårkortisolnivåer
Tidsram: Baslinje, vecka 26, vecka 48
Förändring från baslinjen i hårkortisolnivåer
Baslinje, vecka 26, vecka 48
Plasma Osilodrostat Koncentrationer (ng/ml)
Tidsram: före dos och 1-2 timmar efter dos vecka 1, 2, 5, 8, 12, 14, 20, 26
Plasma osilodrostatkoncentrationer (ng/ml)
före dos och 1-2 timmar efter dos vecka 1, 2, 5, 8, 12, 14, 20, 26

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 oktober 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

19 juni 2019

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 februari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2016

Första postat (Uppskatta)

3 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLCI699C2302

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.

Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera