Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhedsevaluering af Osilodrostat ved Cushings sygdom (LINC-4)

20. oktober 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase III, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, 48 ugers studie med en indledende 12 ugers placebokontrolleret periode for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Osilodrostat hos patienter med Cushings sygdom

Formålet med denne undersøgelse var at bekræfte effektiviteten og sikkerheden af ​​osilodrostat til behandling af patienter med Cushings sygdom, som er kandidater til medicinsk behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet LCI699C2302 (LINC-4) er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt studie til evaluering af sikkerheden og effekten af ​​osilodrostat hos patienter med Cushings sygdom.

Indrullerede patienter blev initialt randomiseret til enten osilodrostat eller placebo i et 2:1-forhold i en 12-ugers dobbeltblind periode (periode 1). Randomisering blev stratificeret efter historie med hypofysestråling. Efter uge 12 fik alle patienter åbent osilodrostat indtil slutningen af ​​kernefasen i uge 48 (periode 2).

Efter uge 48 kunne patienterne tilslutte sig en valgfri forlængelsesperiode på 48 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

73

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brasilien, 60430-275
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 21941-590
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 04039 004
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Novartis Investigative Site
  • Costa Rica
    • San Jose, Costa Rica
      • San Pedro, San Jose, Costa Rica, Costa Rica, 1406 1200
        • Novartis Investigative Site
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117036
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Endocrinology Clinical Trials Unit
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian Neuroendocrine Unit
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University SC LCI699C2301
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Medical Center University of Pennsylvania
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 106 76
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Istanbul, Kalkun, 34890
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli, Kalkun, 41380
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Kina, 100034
        • Novartis Investigative Site
      • Guang Zhou, Kina, 510080
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-501
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa, Polen, 03 242
        • Novartis Investigative Site
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 04-305
        • Novartis Investigative Site
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Luzern, Schweiz, 6000
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29009
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alzira, Comunidad Valenciana, Spanien, 46600
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46026
        • Novartis Investigative Site
    • Galicia
      • La Coruna, Galicia, Spanien, 15006
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Bangkok, THA, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 73 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøglekriterier for inklusion:

  • Bekræftet Cushings sygdom (CD), der er vedvarende eller tilbagevendende, hvilket fremgår af, at alle følgende kriterier er opfyldt (dvs. a, b og c):

    1. mUFC > 1,3 x ULN (gennemsnit af tre 24-timers urinprøver indsamlet fortrinsvis 3 på hinanden følgende dage, under screening efter udvaskning af tidligere medicinsk behandling for CD (hvis relevant), bekræftet af centrallaboratoriet og tilgængelig før dag 1), med ≥ 2 af de individuelle UFC-værdier er > 1,3 x ULN.
    2. Morgenplasma adrenokortikotropt hormon (ACTH) over nedre normalgrænse

    3. Bekræftelse (baseret på sygehistorie) af hypofysekilde til overskud

      ACTH som defineret af et eller flere af følgende tre kriterier:

    jeg. Histopatologisk bekræftelse af et ACTH-farvningsadenom hos patienter, der tidligere har fået foretaget en hypofyseoperation. ELLER ii. Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) bekræftelse af hypofyseadenom > 6 mm ELLER iii. Bilateral inferior petrosal sinus sampling (BIPSS) med enten corticotropic-releasing hormon (CRH) eller desmopressin (DDAVP) stimulering til patienter med en tumor ≤ 6 mm. Kriterierne for en bekræftende BIPSS-test er et af følgende: Præ-dosis central til perifer ACTH-gradient > 2; Post-dosis central til perifer ACTH-gradient > 3 efter enten CRH- eller DDAVP-stimulering

  • Patienter, der modtog glukokortikoid substitutionsbehandling, skal have ophørt med en sådan behandling i mindst syv dage eller 5 halveringstider før screening, alt efter hvad der er længst.
  • Patienter med de novo CD kan kun inkluderes, hvis de ikke betragtes som kandidater til operation (f.eks. dårlige kirurgiske kandidater på grund af komorbiditeter, inoperable tumorer, patienter, der nægter at få kirurgisk behandling, eller kirurgisk behandling er ikke tilgængelig).

Vigtige ekskluderingskriterier:

  • Patienter med pseudo-Cushings syndrom. Dette kan diagnosticeres ved en normal spytkortisolværdi sent om natten, som er opsamlet under screeningsperioden og efter udvaskning af tidligere CD-medicin.
  • Patienter med risikofaktorer for QT-korrigeret (QTc) forlængelse eller Torsade de Pointes, herunder:

patienter med en baseline QT korrigeret (Fridericia QT formel) (QTcF) > 450 ms for mænd og QTcF > 460 ms for kvinder; personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom; samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet; patienter med hypokaliæmi, hypocalcæmi eller hypomagnesiæmi, hvis de ikke er korrigeret før dag 1 før dosis.

  • Patienter, der sandsynligvis vil have behov for adrenalektomi, hypofysekirurgi eller strålebehandling i den placebokontrollerede periode (uge 1-12) til behandling af svær hypercortisolisme eller hypofysetumorvækst, der forårsager kompression af den optiske chiasme.
  • Patienter med kompression af den optiske chiasme på grund af et makroadenom eller patienter med høj risiko for kompression af den optiske chiasme (tumor inden for 2 mm fra optisk chiasme).
  • Patienter, der har et kendt arveligt syndrom som årsag til hormonoversekretion (dvs. Carney Complex, McCune-Albright syndrom, MEN-1, AIP).
  • Patienter med Cushings syndrom på grund af ektopisk ACTH-sekretion eller ACTH-uafhængig (binyre) Cushings syndrom. Gravide eller ammende (ammende) kvinder. 8. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 1 uge efter endt dosering. Meget effektive præventionsmetoder omfatter: A. Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. B. Sterilisering af kvinder (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før indtagelse af undersøgelseslægemidlet. I tilfælde af bilateral oophorektomi kræves dokumentation (f.eks. operationsrapport, bækken-ultralyd eller anden pålidelig billeddannelsesmetode). C. Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende emne.

D. Kombination af to af følgende (a+b eller a+c eller b+c):

  1. Brug af orale*, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonprævention, som har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormonvaginal ring eller transdermal hormonprævention
  2. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
  3. Barrieremetoder til prævention: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille. *Ved brug af oral prævention skal kvinder have været stabile på den samme pille i minimum 3 måneder, før de tog undersøgelseslægemidlet. Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (dvs. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uden). hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for mindst seks uger siden. I tilfælde af oophorektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: osilodrostat Group
Deltagerne i denne arm blev randomiseret til at modtage undersøgelseslægemidlet osilodrostat efterfulgt efter uge 12 af åbent osilodrostat ved startdosis (med en anden dosistitrering)
Medicin: osilodrostat
I form af filmovertrukne tabletter til oral administration, i følgende dosisstyrker: 1 mg, 5 mg, 10 mg og 20 mg.
Andre navne:
  • LCI699
Placebo komparator: osilodrostat Placebo Group
Deltagerne i denne arm blev randomiseret til at modtage osilodrostat placebo efterfulgt efter uge 12 af open-label osilodrostat ved startdosis (med en dosistitrering)
Medicin: osilodrostat Placebo
Matchende placebo i form af filmovertrukne tabletter til oral administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af randomiserede deltagere med et fuldstændigt svar
Tidsramme: i uge 12

En komplet responder i uge 12 er defineret som en deltager, der havde en gennemsnitlig urinfri kortisol ≤ øvre normalgrænse (mUFC ≤ ULN) i uge 12.

Deltagere, der havde en manglende mUFC-vurdering i uge 12, blev talt som ikke-respondere for det primære endepunkt.
i uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med mUFC ≤ ULN i uge 36
Tidsramme: I uge 36
Den komplette responsrate i begge arme kombineret i uge 36. En komplet responder i uge 36 er defineret som en deltager, der havde gennemsnitlig urinfri kortisol <= øvre normalgrænse (mUFC <= ULN) i uge 36. Deltagere med manglende mUFC i uge 36 blev talt som ikke-respondere.
I uge 36
Skift fra baseline i mUFC
Tidsramme: Baseline, uger 2,5,8,12,14,17,20,23,26,29,32,36,40,48,60,72,84,96
At vurdere ændringen i gennemsnitlig urinfrit cortisol (mUFC) fra baseline efter behandlingsarm.
Baseline, uger 2,5,8,12,14,17,20,23,26,29,32,36,40,48,60,72,84,96
Tid til første kontrol af mUFC - Antal (%) af deltagere med mUFC <=ULN
Tidsramme: op til 12 uger

At vurdere tid til første kontrol af mUFC (i dage) fra randomisering til den første mUFC-indsamling, der var ≤ ULN før afslutning/afbrydelse af placebokontrolleret periode.

Deltagere, som ikke opnåede post-baseline mUFC-kontrol, blev censureret ved afbrydelse eller afslutning af placebokontrolleret periode, alt efter hvad der var tidligere.
op til 12 uger
Tid til første kontrol af mUFC - Mediantid til første kontrolleret mUFC-respons
Tidsramme: op til 12 uger

At vurdere tid til første kontrol af mUFC (i dage) fra randomisering til den første mUFC-indsamling, der var ≤ ULN før afslutning/afbrydelse af placebokontrolleret periode.

Deltagere, som ikke opnåede post-baseline mUFC-kontrol, blev censureret ved afbrydelse eller afslutning af placebokontrolleret periode, alt efter hvad der var tidligere.

Mediantid til første kontrol og tilsvarende tosidet 95 % konfidensinterval blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden af ​​Brookmeyer og Crowley (1982).
op til 12 uger
Tid til første kontrol af mUFC - % hændelsessandsynlighedestimater
Tidsramme: op til 12 uger

At vurdere tid til første kontrol af mUFC (i dage) fra randomisering til den første mUFC-indsamling, der var ≤ ULN før afslutning/afbrydelse af placebokontrolleret periode.

Deltagere, som ikke opnåede post-baseline mUFC-kontrol, blev censureret ved afbrydelse eller afslutning af placebokontrolleret periode, alt efter hvad der var tidligere.

% Begivenhedssandsynlighedsestimat er den estimerede sandsynlighed for, at en deltager vil have en begivenhed forud for det angivne tidspunkt. % Hændelsessandsynlighedsestimater er opnået fra Kaplan-Meier overlevelsesestimaterne for alle behandlingsgrupper; Greenwood-formlen bruges til konfidensinterval (CI) af Kaplan-Meier (KM) estimater.
op til 12 uger
Tid til at undslippe under Osilodrostat-behandling fra indsamling af normal mUFC (≤ ULN) til den første mUFC > 1,3 x ULN - Antal (%) af deltagere
Tidsramme: op til 48 uger
At vurdere tid til flugt fra den første samling af normal mUFC (≤ ULN) til den første mUFC > 1,3 x ULN ved to på hinanden følgende besøg på den højeste tolererede dosis af osilodrostat og ikke relateret til en dosisafbrydelse eller dosisreduktion på grund af sikkerheden grunde. Escape vil ikke blive vurderet for deltagere i løbet af de første 26 uger.
op til 48 uger
Tid til at undslippe under Osilodrostat-behandling fra indsamling af normal mUFC (≤ ULN) til den første mUFC > 1,3 x ULN - median tid til at undslippe fra normal mUFC
Tidsramme: fra uge 26 til uge 48

At vurdere tid til flugt fra den første samling af normal mUFC (≤ ULN) til den første mUFC > 1,3 x ULN ved to på hinanden følgende besøg på den højeste tolererede dosis af osilodrostat og ikke relateret til en dosisafbrydelse eller dosisreduktion på grund af sikkerheden grunde. Escape vil ikke blive vurderet for deltagere i løbet af de første 26 uger.

Mediantiden til undslippe og tilsvarende tosidet 95 % konfidensinterval blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden af ​​Brookmeyer og Crowley (1982).
fra uge 26 til uge 48
Tid til at undslippe under Osilodrostat-behandling fra indsamling af normal mUFC (≤ ULN) til den første mUFC > 1,3 x ULN - % hændelsessandsynlighedsestimater
Tidsramme: uge 26 og uge 36

Escape er defineret som det første tab af kontrol over urinfrit cortisol (UFC), der opfylder alle følgende kriterier: 1. forudgående normalisering af UFC er forekommet (median urinfrit cortisol (mUFC)≤ øvre normalgrænse (ULN)); 2. patienten nåede den højeste tolererede dosis af osilodrostat; 3. 2 på hinanden følgende mUFC (indsamlet ved planlagte besøg) var over 1,3x ULN; 4. tabet af kontrol over UFC er ikke relateret til en dosisafbrydelse eller dosisreduktion på grund af sikkerhedsmæssige årsager; 5. sket efter uge 26, hvor patienterne har en chance for at blive behandlet med doser så høje som 30 mg to gange dagligt.

  • Begivenhedssandsynlighedsestimat er den estimerede sandsynlighed for, at en deltager vil have en begivenhed forud for det angivne tidspunkt.
  • Hændelsessandsynlighedsestimater er opnået fra Kaplan-Meier overlevelsesestimaterne for alle behandlingsgrupper; Greenwood formel bruges til CI af KM estimater.
uge 26 og uge 36
Ændring fra baseline i knoglemineraltæthed (BMD) ved dobbelt-energi røntgenabsorption (DXA) scanning ved lårbenshalsen, hoften og rygmarven - QC korrigeret
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
Ændringen fra baseline i knoglemineraltæthed ved lårbenshalsen, hoften og rygmarven i uge 48 af behandlingsarmen - QC korrigeret. En stigning i knoglemineraltæthed er tegn på en forbedring.
Baseline, uge ​​48
Ændring fra baseline i knoglemineraltæthed (BMD) T-score ved dobbelt-energi røntgenabsorption (DXA) scanning på lårbenshalsen, hoften og rygmarven - QC korrigeret
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
Ændringen fra baseline i knoglemineraltæthed ved lårbenshalsen, hoften og rygmarven i uge 48 af behandlingsarmen - QC korrigeret. En stigning i knoglemineraltæthed er tegn på en forbedring. T-score er antallet af standardafvigelser over eller under gennemsnittet for en rask 30-årig voksen af ​​samme køn og etnicitet som patienten. WHO-kriterierne er: Normal er en T-score på -1,0 eller højere"
Baseline, uge ​​48
Patienter med et fuldstændigt respons (mUFC ≤ ULN) eller et delvist respons (mUFC-fald ≥ 50 % fra baseline og >ULN) i uge 12, 36 og 48
Tidsramme: baseline, uge ​​12, 36 og 48
Samlet responsrate defineret som procentdel af komplette respondere (mUFC ≤ ULN) plus partielle respondere (≥ 50 % reduktion i mUFC fra baseline og >ULN) i uge 12, 36, 48 af behandlingsarme for alle patienter.
baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring i fastende plasmaglukose
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring fra baseline i fastende plasmaglukose i uge 12, uge ​​36 og uge 48 efter behandlingsarm
Baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring i hæmoglobin A1C
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring fra baseline i hæmoglobin A1C (%) i uge 12, uge ​​36 og uge 48 efter behandlingsarm
Baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring i kolesterol
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring fra baseline i kolesterol (mmol/L) i uge 12, uge ​​36 og uge 48 efter behandlingsarm
Baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring i LDL-kolesterol
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring fra baseline i LDL-kolesterol (mmol/L) i uge 12, uge ​​36 og uge 48 efter behandlingsarm
Baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring i HDL-kolesterol
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring fra baseline i HDL-kolesterol (mmol/L) i uge 12, uge ​​36 og uge 48 efter behandlingsarm
Baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring i triglycerid
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring fra baseline i triglycerid (mmol/L) i uge 12, uge ​​36 og uge 48 efter behandlingsarm
Baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring i stående systolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring fra baseline i stående systolisk blodtryk (mmHg) i uge 12, uge ​​36 og uge 48 efter behandlingsarm
Baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring i rygliggende systolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring fra baseline i liggende systolisk blodtryk (mmHg) i uge 12, uge ​​36 og uge 48 efter behandlingsarm
Baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring i stående diastolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring fra baseline i stående diastolisk blodtryk (mmHg) i uge 12, uge ​​36 og uge 48 efter behandlingsarm
Baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring i liggende diastolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring fra baseline i liggende diastolisk blodtryk (mmHg) i uge 12, uge ​​36 og uge 48 efter behandlingsarm
Baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring i vægt
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring fra baseline i vægt (kg) i uge 12, uge ​​36 og uge 48 efter behandlingsarm
Baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring i taljeomkreds
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring fra baseline i taljeomkreds (cm) i uge 12, uge ​​36 og uge 48 efter behandlingsarm
Baseline, uge ​​12, 36 og 48
Ændring fra baseline til uge 12, uge ​​36 og uge 48 i kliniske tegn på Cushings sygdom
Tidsramme: baseline, uge ​​12, uge ​​36 og uge 48
Skift fra baseline til uge 12, uge ​​36 og uge 48 i hvert af følgende kliniske tegn på Cushings sygdom, fanget af: en semi-kvantitativ Likert-skala for ansigtsrubor, striae, supraklavikulær fedtpude, dorsal fedtpude, proksimal muskelsvind (atrofi), central (abdominal) fedme og ekkymoser (blå mærker) af randomiseret behandlingsarm. Antallet/andelen af ​​deltagere med en forbedring eller ingen ændring i forhold til baseline rapporteres
baseline, uge ​​12, uge ​​36 og uge 48
Ændring fra baseline i standardiseret sundhedsrelateret livskvalitetsscore, ved brug af Cushing-sygdomsspecifik livskvalitet Vurdering af patientrapporteret resultat (PRO)
Tidsramme: Baseline til uge 12 og 48, uge ​​12 til uge 36, uge ​​36 til uge 48.

CushingQoL er et validt og pålideligt sygdomsspecifikt QoL-spørgeskema, som vurderer sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) hos patienter med Cushings syndrom og er blevet valideret hos patienter med Cushings sygdom. CushingQoL består af spørgsmål, der afspejler dimensioner af HRQoL relateret til fysiske aspekter (f.eks. 'Jeg får let blå mærker'), psykologiske aspekter (f.eks. 'Jeg er mere irritabel, jeg har pludselige humørsvingninger og vredesudbrud'), og sociale aspekter (f.eks. 'Jeg har måttet opgive mine sociale eller fritidsaktiviteter på grund af min sygdom').

Spørgeskemaet består af 12 emner målt på en fempunkts Likert-skala, der vurderer, hvor ofte eller hvor meget hvert emne har været relateret til patientens Cushings sygdom i den foregående uge. Rå-scoren beregnes ved at summere de individuelle emnescores forud for standardisering, så den samlede score spænder fra 0 til 100. Stigninger fra baseline er tegn på en forbedring.
Baseline til uge 12 og 48, uge ​​12 til uge 36, uge ​​36 til uge 48.
Ændring fra baseline i standardiseret score for psykosociale problemer, ved hjælp af Cushing-sygdomsspecifik livskvalitet Vurdering af patientrapporteret resultat (PRO)
Tidsramme: Baseline til uge 12 og 48, uge ​​12 til uge 36, uge ​​36 til uge 48.

CushingQoL er et validt og pålideligt sygdomsspecifikt QoL-spørgeskema, som vurderer sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) hos patienter med Cushings syndrom og er blevet valideret hos patienter med Cushings sygdom. CushingQoL består af spørgsmål, der afspejler dimensioner af HRQoL relateret til fysiske aspekter (f.eks. 'Jeg får let blå mærker'), psykologiske aspekter (f.eks. 'Jeg er mere irritabel, jeg har pludselige humørsvingninger og vredesudbrud'), og sociale aspekter (f.eks. 'Jeg har måttet opgive mine sociale eller fritidsaktiviteter på grund af min sygdom').

Spørgeskemaet består af 12 emner målt på en fempunkts Likert-skala, der vurderer, hvor ofte eller hvor meget hvert emne har været relateret til patientens Cushings sygdom i den foregående uge. Rå-scoren beregnes ved at summere de individuelle emnescores forud for standardisering, så den samlede score spænder fra 0 til 100. Stigninger fra baseline er tegn på en forbedring.
Baseline til uge 12 og 48, uge ​​12 til uge 36, uge ​​36 til uge 48.
Ændring fra baseline i standardiseret score for fysiske problemer, ved hjælp af Cushing-sygdomsspecifik livskvalitet Vurdering af patientrapporteret resultat (PRO)
Tidsramme: Baseline til uge 12 og 48, uge ​​12 til uge 36, uge ​​36 til uge 48.

CushingQoL er et validt og pålideligt sygdomsspecifikt QoL-spørgeskema, som vurderer sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) hos patienter med Cushings syndrom og er blevet valideret hos patienter med Cushings sygdom. CushingQoL består af spørgsmål, der afspejler dimensioner af HRQoL relateret til fysiske aspekter (f.eks. 'Jeg får let blå mærker'), psykologiske aspekter (f.eks. 'Jeg er mere irritabel, jeg har pludselige humørsvingninger og vredesudbrud'), og sociale aspekter (f.eks. 'Jeg har måttet opgive mine sociale eller fritidsaktiviteter på grund af min sygdom').

Spørgeskemaet består af 12 emner målt på en fempunkts Likert-skala, der vurderer, hvor ofte eller hvor meget hvert emne har været relateret til patientens Cushings sygdom i den foregående uge. Rå-scoren beregnes ved at summere de individuelle emnescores forud for standardisering, så den samlede score spænder fra 0 til 100. Stigninger fra baseline er tegn på en forbedring.
Baseline til uge 12 og 48, uge ​​12 til uge 36, uge ​​36 til uge 48.
Skift fra baseline i EQ-5D-5L Utility Index
Tidsramme: Baseline til uge 12 og 48, uge ​​12 til uge 36, uge ​​36 til uge 48.

EQ-5D-5L hjælpeindeks:

EQ-5D-5L spørgeskemaet er et standardiseret mål for sundhedsstatus udviklet af EuroQol Group for at give et simpelt, generisk mål for sundhed til klinisk og økonomisk vurdering. EQ-5D-5L måler 5 punkter om mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerter/ubehag, angst/depression, målt på 5 niveauer: ingen problemer, lette problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Et nytteindeks kan beregnes ud fra det EQ 5D-5L beskrivende system med utility-score, der spænder fra -0,281 (værst tænkelige sundhedstilstand) til 1 (bedst tænkelige sundhedstilstand), hvor -0,281 repræsenterer en "ubevidst" sundhedstilstand. En enkelt indeksværdi analyseres for EQ-5D-5L-score. En stigning fra baseline i EQ-ED-5L nytteindekset indikerer en forbedring.
Baseline til uge 12 og 48, uge ​​12 til uge 36, uge ​​36 til uge 48.
Skift fra baseline i EQ-5D VAS
Tidsramme: Baseline til uge 12 og 48, uge ​​12 til uge 36, uge ​​36 til uge 48.
EQ-5D-5L inkluderer også en 20 cm lodret, VAS (visuel analog skala) med en skala fra 0-100, med endepunkter mærket 100='det bedste helbred du kan forestille dig' og 0='det værste helbred du kan forestille dig' '. En enkelt indeksværdi analyseres for EQ-5D-5L VAS-score. En stigning fra baseline i EQ-ED-5L VAS er tegn på en forbedring.
Baseline til uge 12 og 48, uge ​​12 til uge 36, uge ​​36 til uge 48.
Ændring fra baseline i Beck Depression Inventory-II - Total Score Afledt
Tidsramme: Baseline til uge 12 og 48, uge ​​12 til uge 36, uge ​​36 til uge 48.
Beck Depression Inventory II (BDI-II) er et patientrapporteret instrument, der består af 21 elementer designet til at vurdere intensiteten af ​​depression hos kliniske og normale patienter i de foregående to uger. Hvert punkt er en liste over fire udsagn arrangeret i stigende sværhedsgrad om et bestemt symptom på depression. En global score spænder fra 0 til 63 og beregnes med en højere score, der repræsenterer et højere niveau af depression. Følgende scoringsretningslinjer for fortolkning af BDI-II er blevet foreslået (Smarr, 2011): Minimalt område =0-13, Mild depression =14-19, Moderat depression =20-28 og Svær depression = 29-63. En reduktion fra baseline i BDI-II er tegn på en forbedring.
Baseline til uge 12 og 48, uge ​​12 til uge 36, uge ​​36 til uge 48.
Ændring fra baseline i serum cortisol
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, uge ​​36, uge ​​48
Ændring fra baseline i serum cortisol
Baseline, uge ​​12, uge ​​36, uge ​​48
Skift fra baseline i spytkortisol sent om natten
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, uge ​​36, uge ​​48
Ændring fra baseline i spytkortisol sent om natten (nmol/L)
Baseline, uge ​​12, uge ​​36, uge ​​48
Ændring fra baseline i morgenspyt cortisol
Tidsramme: Baseline, uge ​​12, uge ​​36, uge ​​48
Ændring fra baseline i morgenspytkortisol (nmol/L)
Baseline, uge ​​12, uge ​​36, uge ​​48
Ændring fra baseline i hårkortisolniveauer
Tidsramme: Baseline, uge ​​26, uge ​​48
Ændring fra baseline i hårkortisolniveauer
Baseline, uge ​​26, uge ​​48
Plasma Osilodrostat Koncentrationer (ng/mL)
Tidsramme: før dosis og 1-2 timer efter dosis i uge 1, 2, 5, 8, 12, 14, 20, 26
Plasma osilodrostatkoncentrationer (ng/ml)
før dosis og 1-2 timer efter dosis i uge 1, 2, 5, 8, 12, 14, 20, 26

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. oktober 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. juni 2019

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2016

Først opslået (Skøn)

3. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLCI699C2302

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med osilodrostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner