Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vaksineterapi ved behandling av pasienter med ondartet svulst i perifer nerveskjede som er tilbakevendende eller ikke kan fjernes ved kirurgi

26. september 2024 oppdatert av: Mayo Clinic

Fase I-forsøk med intratumoral administrering av et NIS-uttrykkende derivat produsert fra en genetisk konstruert stamme av meslingvirus hos pasienter med ikke-opererbar eller tilbakevendende malign perifer nerveskjedetumor

Denne fase I-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av en vaksinebehandling ved behandling av pasienter med ondartet perifer nerveskjedetumor som ikke kan fjernes ved kirurgi (ikke-opererbar) eller har kommet tilbake etter en periode med bedring (tilbakevendende). Vaksiner laget av et genmodifisert virus kan drepe tumorceller som uttrykker et gen kalt neurofibromin 1 (NF1) uten å påvirke omkringliggende normale celler og kan også hjelpe kroppen med å bygge en effektiv immunrespons for å drepe tumorceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av intratumoral administrering av et meslingvirus av Edmonston-stammen som er genetisk konstruert for å uttrykke nevrofibromatose type 1 (NIS) (onkolytisk meslingvirus som koder for thyroidal natriumjodid symporter [MV-NIS]) hos pasienter med inoperable eller tilbakevendende malign perifer nerveskjedetumor (MPNST).

II. For å bestemme sikkerheten og toksisiteten ved intratumoral administrering av MV-NIS hos pasienter med inoperabel tilbakevendende MPNST.

III. Foreløpig å vurdere antitumoreffekten av intratumoral MV-NIS-administrasjon ved frekvensen av progresjonsfri overlevelse etter 3 måneder, oppnådd ved å følge radiografisk respons av den behandlede lesjonen ved å bruke Verdens helseorganisasjons (WHO)s retningslinjer for responskriterier.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme tidsforløpet for viralt genuttrykk og viruseliminering og biodistribusjon av viralt infiserte celler på forskjellige tidspunkter etter infeksjon med MV-NIS ved bruk av enkeltfoton emisjon computertomografi (SPECT)/computertomografi (CT) avbildning.

II. For å vurdere viremi, viral replikasjon og meslingevirusutsletting/-vedholdenhet etter intratumoral administrering.

III. For å bestemme humoral og cellulær immunrespons på det injiserte viruset. IV. For å vurdere livskvaliteten til pasienter behandlet med MV-NIS, ved å bruke to inventarer (Smerte og Fatigue).

V. Å vurdere tid til progresjon og forskjeller i veksthastigheter mellom behandlede og ubehandlede tumorlesjoner.

VI. For å vurdere den totale overlevelsestiden til pasienter behandlet med MV-NIS.

OVERSIKT:

Pasienter får MV-NIS intratumoralt på dag 1. Pasienter gjennomgår også SPECT/CT ved baseline og 3 og 8 dager etter MV-NIS. Pasienter kan også gjennomgå SPECT/CT etter 15 og 28 dager, og etter 6 uker basert på om det er opptak på tidligere bildediagnostiske studier.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp ved 3, 6, 12, 18 og 24 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk bekreftet MPNST, med eller uten underliggende diagnose av nevrofibromatose type 1 (diagnostiske kriterier for nevrofibromatose type 1)
  • Målbar sykdom som definert av minst én svulst som er målbar i to dimensjoner på CT eller magnetisk resonanstomografi (MRI) (minimumsstørrelse 1,0 cm for minst én lesjon)
  • MPNST som standardbehandling ikke er kurativ for, inkludert pasienter med kirurgisk uoperable lesjoner, progresjon (WHO-kriterier) eller tilbakefall av en MPNST i et tidligere utstrålet felt (hvis det har gått minst 4 uker før registrering siden siste stråledose) ; Merk: Pasienter med metastatisk sykdom er også kvalifisert for deltakelse
  • Pasienten kan ha mer enn ett sted med tilbakevendende eller metastatisk sykdom, men bare én lesjon som er >= 1 cm stor vil bli injisert (hvis den er i lungen, må lesjonen være >= 2 cm og ved siden av pleura i lungen)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500
  • Blodplater (PLT) >= 100 000
  • Hemoglobin (HgB) >= 9,0 g/dL
  • Total bilirubin =< institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Kreatinin =< 1,0 mg/dL
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 2,0
  • Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Gi informert skriftlig samtykke
  • Vilje til å gå tilbake til Mayo Clinic Rochester for oppfølging
  • Vilje til å gi biologiske prøver for korrelative forskningsformål
  • Forventet levealder >= 12 uker
  • Cluster of differentiation (CD)4-tall >= 200/uL eller >= 15 % av perifere blodlymfocytter
  • Evne til å fylle ut spørreskjema(er) selv eller med assistanse

Ekskluderingskriterier:

  • Noen av følgende

    • Gravide kvinner
    • Sykepleie kvinner
    • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon under behandlingen og 8 uker etter avsluttet behandling
  • Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
  • Mottar terapeutisk antikoagulasjon (Coumadin eller lavmolekylært heparin, heparin, apixaban, dabigatran, rivaroxaban, warfarin)
  • Aktiv infeksjon =< 5 dager før registrering
  • Historie med tuberkulose eller historie med positivitet av renset proteinderivat (PPD).

  • Enhver av følgende tidligere terapier:

    • Kjemoterapi =< 3 uker før registrering
    • Immunterapi =< 4 uker før registrering
    • Biologisk behandling =< 4 uker før registrering
    • Strålebehandling =< 3 uker før registrering
  • Unnlatelse av å komme seg fullstendig etter akutte, reversible effekter definert som =< grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v.) 4.0 av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervall siden siste behandling bortsett fra alopecia og nevropati
  • Krever blodproduktstøtte
  • Pasienten har metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller anfallsforstyrrelse
  • Humant immunsviktvirus (HIV) positivt testresultat eller historie med annen immunsvikt
  • Historie om organtransplantasjon
  • Historie med kronisk hepatitt B eller C
  • Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som utprøvende (benyttes for en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkjent indikasjon og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)
  • Behandling med orale/systemiske kortikosteroider, med unntak av topikale eller inhalerte steroider
  • Nåværende eksponering for husholdningskontakter =< 15 måneder gammel eller husholdningskontakt med kjent immunsvikt; MERK: pasienten må unngå kontakt under dokumentert virusutskillelse; deltakere med kontinuerlig virusutskillelse vil bli gitt anbefalinger for begrensede aktiviteter for å unngå kontakt med immunkompromitterte personer
  • Allergi mot meslingevaksine eller historie med alvorlig reaksjon på tidligere meslingevaksinasjon
  • Allergi mot jod; Merk: dette inkluderer ikke reaksjoner på intravenøse kontraststoffer
  • Allergi mot lidokain, fentanyl, midazolam eller propofol (kan brukes under tumorbiopsi eller injeksjon)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (MV-NIS)
Pasienter får MV-NIS intratumoralt på dag 1. Pasienter gjennomgår også SPECT/CT ved baseline og 3 og 8 dager etter MV-NIS. Pasienter kan også gjennomgå SPECT/CT etter 15 og 28 dager, og etter 6 uker basert på om det er opptak på tidligere bildediagnostiske studier. Pasienter gjennomgår også MR, ultralyd, blodprøvetaking og vevsbiopsi gjennom hele forsøket.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Annen: Spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Fremgangsmåte: Magnetisk resonansavbildning
Gjennomgå MR
Andre navn:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medisinsk bildebehandling, magnetisk resonans / kjernemagnetisk resonans
  • MR Imaging
  • MR-skanning
  • NMRI
  • Kjernemagnetisk resonansavbildning
  • sMRI
  • Strukturell MR
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Fremgangsmåte: Computertomografi
Gjennomgå CT-skanning
Andre navn:
  • CT
  • KATT
  • CAT-skanning
  • Datastyrt aksialtomografi
  • Datastyrt tomografi
  • tomografi
  • CT SKANN
Fremgangsmåte: Biopsi
Gjennomgå vevsbiopsi
Andre navn:
  • Bx
Fremgangsmåte: Ultralydavbildning
Gjennomgå ultralyd
Andre navn:
  • Ultralyd
  • 2-dimensjonal gråskala ultralydbilde
  • 2-dimensjonal ultralydavbildning
  • 2D-US
  • Ultralydtest
  • Ultralyd, medisinsk
  • OSS
Biologisk: Onkolytisk meslingervirus som koder for tyreoidalt natriumjodid Symporter
Gis intratumoralt
Andre navn:
  • MV-NIS
Fremgangsmåte: Single Photon Emission Computer Tomography
Gjennomgå SPECT-avbildning
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling, enkeltfoton-emisjons-tomografi
  • Enkeltfotonutslippstomografi
  • enkeltfoton emisjon datatomografi
  • SPECT
  • SPECT-avbildning
  • SPECT SCAN
  • SPET
  • tomografi, emisjonsberegnet, enkelt foton
  • Tomografi, Emission-Computed, Single-Photon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste respons ved hjelp av Verdens helseorganisasjons svarkriterier
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/residiv (som referanse for progressiv sykdom tar de minste målingene registrert siden behandlingen startet), vurdert opp til 2 år
Svarene vil bli oppsummert med enkel beskrivende sammendragsstatistikk som avgrenser komplette og delvise responser samt stabil og progressiv sykdom i denne pasientpopulasjonen (totalt og dosenivå).
Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon/residiv (som referanse for progressiv sykdom tar de minste målingene registrert siden behandlingen startet), vurdert opp til 2 år
Forekomst av uønskede hendelser i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 2 år etter behandling
Antall og alvorlighetsgrad av alle uønskede hendelser (totalt og etter dosenivå) vil bli tabellert og oppsummert i denne pasientpopulasjonen. Grad 3+ bivirkninger vil også bli beskrevet og oppsummert på lignende måte. Samlet toksisitetsforekomst så vel som toksisitetsprofiler etter dosenivå, pasient og tumorsted vil bli utforsket og oppsummert. Frekvensfordelinger, grafiske teknikker og andre deskriptive mål vil ligge til grunn for disse analysene.
Inntil 2 år etter behandling
Maksimal tolerert dose definert som det høyeste trygt tolererte dosenivået der maksimalt 1 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet (DLT) med den neste høyere dosen med minst 2 pasienter av maksimalt 6 pasienter opplever DLT
Tidsramme: 6 uker
Vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0. Antall og alvorlighetsgrad av alle uønskede hendelser (totalt og etter dosenivå) vil bli tabellert og oppsummert i denne pasientpopulasjonen.
6 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til progresjon
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Absolutt prosentvis endring i livskvalitet målt ved bruk av Brief Pain Inventory (kort form) og Brief Fatigue Inventory
Tidsramme: Baseline til opptil 2 år
Bestemmelse av signifikante endringer i livskvalitet over tid vil bli vurdert ved hjelp av en signert rangeringstest som sammenligner endringen ved hvert vurderingspunkt fra baseline. Livskvalitet vil bli brukt som et beskrivende supplement til annen klinisk informasjon. Enkel utforskende analyse kan utføres for å se etter endringer i livskvalitetsskårer over tid, så vel som assosiasjoner mellom endring i livskvalitetsskåre på ulike tidspunkt og per dosenivå.
Baseline til opptil 2 år
Endring i biodistribusjon av viralt infiserte celler på forskjellige tidspunkter etter infeksjon med MV-NIS ved bruk av enkeltfoton emisjon datatomografi/computertomografi
Tidsramme: Baseline til dag 8
Pasienter kan avbildes på dag 15, 28 og uke 6. Absolutt og prosentvis endring fra baseline sammen med t-tester for å evaluere endring fra baseline til alle observerte tidspunkter.
Baseline til dag 8
Veksthastighet mellom behandlede og ubehandlede lesjoner
Tidsramme: Inntil 2 år
Forskjeller i veksthastighet mellom behandlede og ubehandlede lesjoner vil bli sammenlignet ved bruk av parede t-tester.
Inntil 2 år
Humoral og cellulær immunrespons mot det injiserte viruset
Tidsramme: Inntil 2 år
Korrelasjoner mellom disse laboratorieverdiene og andre utfallsmål vil bli utført ved standard parametriske og ikke-parametriske korrelasjonsprosedyrer (Pearsons og Spearmans koeffisienter).
Inntil 2 år
Forekomst av meslingevirusutskillelse/persistens etter intratumoral administrering
Tidsramme: Inntil 2 år
Beskrivende statistikk og enkle scatterplot vil danne grunnlaget for presentasjonen av disse dataene. Korrelasjoner mellom disse laboratorieverdiene og andre utfallsmål som respons og dosenivåer vil bli utført på en eksplorativ måte.
Inntil 2 år
Forekomst av viral replikasjon etter intratumoral administrering
Tidsramme: Inntil 2 år
Beskrivende statistikk og enkle scatterplot vil danne grunnlaget for presentasjonen av disse dataene. Korrelasjoner mellom disse laboratorieverdiene og andre utfallsmål som respons og dosenivåer vil bli utført på en eksplorativ måte.
Inntil 2 år
Forekomst av viremi etter intratumoral administrering
Tidsramme: Inntil 2 år
Beskrivende statistikk og enkle scatterplot vil danne grunnlaget for presentasjonen av disse dataene. Korrelasjoner mellom disse laboratorieverdiene og andre utfallsmål som respons og dosenivåer vil bli utført på en eksplorativ måte.
Inntil 2 år
Progresjonsfri overlevelse ved radiografisk respons av den behandlede lesjonen ved bruk av Verdens helseorganisasjons retningslinjer for responskriterier
Tidsramme: Ved 3 måneder
En progresjonsfri overlevelse ved 3 måneders suksess er definert som en pasient som er i live og deres behandlede lesjon er progresjonsfri tre måneder etter at de har fått behandling med onkolytisk meslingvirus som koder for thyroidal sodium jodide symporter (MV-NIS).
Ved 3 måneder
Tid til hematologiske nadir (absolutt nøytrofiltall, blodplater, hemoglobin)
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Viralt genuttrykk
Tidsramme: Inntil 2 år
Beskrivende statistikk og enkle scatterplot vil danne grunnlaget for presentasjonen av disse dataene. Korrelasjoner mellom disse laboratorieverdiene og andre utfallsmål som respons og dosenivåer vil bli utført på en eksplorativ måte.
Inntil 2 år
Viruseliminering som overvåkes av enkeltfoton-emisjon datatomografi/datatomografiavbildning
Tidsramme: Frem til dag 8
Pasienter kan avbildes på dag 15, 28 og uke 6. Beskrivende statistikk og enkle scatterplot vil danne grunnlaget for presentasjonen av disse dataene. Absolutt og prosentvis endring fra baseline sammen med t-tester for å evaluere endring fra baseline til alle observerte tidspunkter.
Frem til dag 8

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dusica Babovic-Vuksanovic, MD, Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

17. april 2024

Studiet fullført (Faktiske)

17. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2016

Først lagt ut (Antatt)

7. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. september 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC1372 (Annen identifikator: Mayo Clinic)
  • NCI-2016-00179 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • W81XWH-15-1-0115 (Annet stipend/finansieringsnummer: Department of Defense)
  • 15-008308 (Annen identifikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere