Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vaccinterapi vid behandling av patienter med elakartad perifer nervslidstumör som är återkommande eller inte kan avlägsnas genom kirurgi

30 januari 2024 uppdaterad av: Mayo Clinic

Fas I-försök med intratumoral administrering av ett NIS-uttryckande derivat tillverkat av en genmanipulerad stam av mässlingsvirus hos patienter med icke-opererbar eller återkommande malign perifer nervslidstumör

Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av en vaccinterapi vid behandling av patienter med malign perifer nervslidstumör som inte kan avlägsnas genom kirurgi (ej opererbar) eller har kommit tillbaka efter en period av förbättring (återkommande). Vacciner gjorda av ett genmodifierat virus kan döda tumörceller som uttrycker en gen som kallas neurofibromin 1 (NF1) utan att påverka omgivande normala celler och kan också hjälpa kroppen att bygga upp ett effektivt immunsvar för att döda tumörceller.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av intratumoral administrering av ett mässlingsvirus av Edmonston-stam som är genetiskt modifierat för att uttrycka neurofibromatos typ 1 (NIS) (onkolytiskt mässlingsvirus som kodar för sköldkörtelnatriumjodid symporter [MV-NIS]) hos patienter med inoperabel eller återkommande malign perifer nervslidstumör (MPNST).

II. För att fastställa säkerheten och toxiciteten av intratumoral administrering av MV-NIS hos patienter med inoperabel återkommande MPNST.

III. Att preliminärt bedöma antitumöreffektiviteten av intratumoral MV-NIS-administrering genom graden av progressionsfri överlevnad efter 3 månader, uppnådd genom att följa röntgensvar av den behandlade lesionen med hjälp av Världshälsoorganisationens (WHO) riktlinjer för svarskriterier.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma tidsförloppet för viralt genuttryck och viruseliminering och biodistribution av viralt infekterade celler vid olika tidpunkter efter infektion med MV-NIS med hjälp av enkelfotonemissionsdatortomografi (SPECT)/datortomografi (CT) avbildning.

II. För att bedöma viremi, viral replikation och mässlingvirus utsöndring/persistens efter intratumoral administrering.

III. För att bestämma humoralt och cellulärt immunsvar mot det injicerade viruset. IV. Att bedöma livskvaliteten för patienter som behandlas med MV-NIS, med hjälp av två inventeringar (smärta och trötthet).

V. Att bedöma tid till progression och skillnader i tillväxthastigheter mellan behandlade och obehandlade tumörlesioner.

VI. Att bedöma den totala överlevnadstiden för patienter som behandlas med MV-NIS.

SKISSERA:

Patienter får MV-NIS intratumoralt på dag 1. Patienterna genomgår även SPECT/CT vid baslinjen och 3 och 8 dagar efter MV-NIS. Patienter kan också genomgå SPECT/CT efter 15 och 28 dagar och efter 6 veckor baserat på om det finns upptag i tidigare bildstudier.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 3, 6, 12, 18 och 24 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Rekrytering
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dusica Babovic-Vuksanovic, M.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologiskt bekräftad MPNST, med eller utan underliggande diagnos av neurofibromatos typ 1 (diagnostiska kriterier för neurofibromatos typ 1)
  • Mätbar sjukdom som definieras av minst en tumör som är mätbar i två dimensioner på CT eller magnetisk resonanstomografi (MRI) (minsta storlek 1,0 cm för minst en lesion)
  • MPNST för vilken standardterapi inte är botande, inklusive patienter med kirurgiskt icke-opererbara lesioner, progression (WHO-kriterier) eller återfall av en MPNST i ett tidigare utstrålat fält (om det har gått minst 4 veckor före registreringen sedan den senaste stråldosen) ; Obs: patienter med metastaserande sjukdom är också berättigade till deltagande
  • Patienten kan ha mer än ett ställe med återkommande eller metastaserande sjukdom, men endast en lesion som är >= 1 cm stor kommer att injiceras (om den är i lungan måste lesionen vara >= 2 cm och intill lungsäcken i lungan)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500
  • Trombocyter (PLT) >= 100 000
  • Hemoglobin (HgB) >= 9,0 g/dL
  • Totalt bilirubin =< institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Serumglutaminoxalättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Kreatinin =< 1,0 mg/dL
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 2,0
  • Negativt graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för kvinnor i fertil ålder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Ge informerat skriftligt samtycke
  • Vilja att återvända till Mayo Clinic Rochester för uppföljning
  • Vilja att tillhandahålla biologiska prover för korrelativa forskningsändamål
  • Förväntad livslängd >= 12 veckor
  • Cluster of differentiation (CD)4-antal >= 200/uL eller >= 15 % av perifera blodlymfocyter
  • Förmåga att fylla i frågeformulär på egen hand eller med hjälp

Exklusions kriterier:

  • Något av följande

    • Gravid kvinna
    • Ammande kvinnor
    • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel under behandlingen och 8 veckor efter avslutad behandling
  • Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
  • Får terapeutisk antikoagulering (Coumadin eller lågmolekylärt heparin, heparin, apixaban, dabigatran, rivaroxaban, warfarin)
  • Aktiv infektion =< 5 dagar före registrering
  • Historik om tuberkulos eller historia av positivitet med renat proteinderivat (PPD).

  • Någon av följande tidigare terapier:

    • Kemoterapi =< 3 veckor före registrering
    • Immunterapi =< 4 veckor före registrering
    • Biologisk terapi =< 4 veckor före registrering
    • Strålbehandling =< 3 veckor före registrering
  • Misslyckande att helt återhämta sig från akuta, reversibla effekter definierade som =< grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v.) 4.0 av tidigare kemoterapi oavsett intervall sedan senaste behandling förutom alopeci och neuropati
  • Kräver stöd för blodprodukten
  • Patienten har metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller anfallsstörning
  • Humant immunbristvirus (HIV)-positivt testresultat eller historia av annan immunbrist
  • Historia om organtransplantation
  • Historik av kronisk hepatit B eller C
  • Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller annan underordnad behandling som anses vara undersökning (används för en icke-Food and Drug Administration [FDA]-godkänd indikation och inom ramen för en forskningsutredning)
  • Behandling med orala/systemiska kortikosteroider, med undantag för topikala eller inhalerade steroider
  • Aktuell exponering för hushållskontakter =< 15 månader gammal eller hushållskontakt med känd immunbrist; OBS: patienten måste undvika kontakt under dokumenterad virusutsöndring; deltagare med kontinuerlig virusutsöndring kommer att ges rekommendationer för begränsade aktiviteter för att undvika kontakt med immunförsvagade personer
  • Allergi mot mässlingsvaccin eller historia av allvarlig reaktion på tidigare mässlingsvaccination
  • Allergi mot jod; Obs: detta inkluderar inte reaktioner på intravenösa kontrastmaterial
  • Allergi mot lidokain, fentanyl, midazolam eller propofol (kan användas under tumörbiopsi eller injektion)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (MV-NIS)
Patienter får MV-NIS intratumoralt på dag 1. Patienterna genomgår även SPECT/CT vid baslinjen och 3 och 8 dagar efter MV-NIS. Patienter kan också genomgå SPECT/CT efter 15 och 28 dagar och efter 6 veckor baserat på om det finns upptag i tidigare bildstudier. Patienterna genomgår också MRT, ultraljudsundersökning, blodprovtagning och vävnadsbiopsi under hela försöket.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Procedur: Magnetisk resonanstomografi
Genomgå MRI
Andra namn:
  • MRI
  • Magnetisk resonans
  • Magnetic Resonance Imaging Scan
  • Medicinsk bildbehandling, magnetisk resonans / kärnmagnetisk resonans
  • HERR
  • MR-avbildning
  • MRI-skanning
  • NMRI
  • Kärnmagnetisk resonanstomografi
  • sMRI
  • Strukturell MRI
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Procedur: Datortomografi
Genomgå datortomografi
Andra namn:
  • CT
  • KATT
  • Datortomografi
  • Datoriserad axialtomografi
  • tomografi
  • DATORTOMOGRAFI
Procedur: Biopsi
Genomgå vävnadsbiopsi
Andra namn:
  • Bx
Procedur: Ultraljudsundersökning
Genomgå ultraljudsundersökning
Andra namn:
  • Ultraljud
  • 2-dimensionell ultraljudsavbildning i gråskala
  • 2-dimensionell ultraljudsavbildning
  • 2D-US
  • Ultraljudstest
  • Ultraljud, medicinsk
  • USA
Biologisk: Onkolytiskt mässlingsvirus som kodar för sköldkörtelnatriumjodid Symporter
Ges intratumoralt
Andra namn:
  • MV-NIS
Procedur: Datortomografi för singelfotonutsläpp
Genomgå SPECT-avbildning
Andra namn:
  • Medicinsk bildåtergivning, datortomografi med enkel fotonemission
  • Single Photon Emission Tomography
  • en-fotonemission datortomografi
  • SPECT
  • SPECT-avbildning
  • SPECT SCAN
  • SPET
  • tomografi, emissionsberäknad, enkel foton
  • Tomografi, Emissionsberäknad, Single-Photon

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa svar med hjälp av Världshälsoorganisationens svarskriterier
Tidsram: Från behandlingens början tills sjukdomsprogression/återfall (som referens för progressiv sjukdom tar de minsta mätningar som registrerats sedan behandlingen startade), bedömd upp till 2 år
Svaren kommer att sammanfattas med enkel beskrivande sammanfattande statistik som beskriver fullständiga och partiella svar samt stabil och progressiv sjukdom i denna patientpopulation (övergripande och dosnivå).
Från behandlingens början tills sjukdomsprogression/återfall (som referens för progressiv sjukdom tar de minsta mätningar som registrerats sedan behandlingen startade), bedömd upp till 2 år
Förekomst av biverkningar enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsram: Upp till 2 år efter behandling
Antalet och svårighetsgraden av alla biverkningar (totalt och per dosnivå) kommer att tabuleras och sammanfattas i denna patientpopulation. Biverkningarna av grad 3+ kommer också att beskrivas och sammanfattas på liknande sätt. Övergripande toxicitetsincidens samt toxicitetsprofiler efter dosnivå, patient och tumörställe kommer att utforskas och sammanfattas. Frekvensfördelningar, grafiska tekniker och andra deskriptiva mått kommer att ligga till grund för dessa analyser.
Upp till 2 år efter behandling
Maximal tolererad dos definierad som den högsta säkert tolererade dosnivån där högst 1 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet (DLT) med nästa högre dos där minst 2 patienter av maximalt 6 patienter upplever DLT
Tidsram: 6 veckor
Bedöms enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0. Antalet och svårighetsgraden av alla biverkningar (totalt och per dosnivå) kommer att tabuleras och sammanfattas i denna patientpopulation.
6 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för progression
Tidsram: Upp till 2 år
Upp till 2 år
Absolut procentuell förändring i livskvalitet mätt med hjälp av Brief Pain Inventory (kort form) och Brief Fatigue Inventory
Tidsram: Baslinje till upp till 2 år
Bestämning av signifikanta förändringar i livskvalitet över tiden kommer att bedömas med hjälp av ett signerat rangtest som jämför förändringen vid varje bedömningspunkt från baslinjen. Livskvalitet kommer att användas som ett beskrivande komplement till annan klinisk information. Enkla explorativa analyser kan göras för att leta efter förändringar i livskvalitetspoäng över tid samt samband mellan förändringar i livskvalitetspoäng vid olika tidpunkter och per dosnivå.
Baslinje till upp till 2 år
Förändring i biodistribution av viralt infekterade celler vid olika tidpunkter efter infektion med MV-NIS med datortomografi/datortomografi med enkelfotonemission
Tidsram: Baslinje till upp till dag 8
Patienter kan avbildas dag 15, 28 och vecka 6. Absolut och procentuell förändring från baslinje tillsammans med t-tester för att utvärdera förändring från baslinje till alla observerade tidpunkter.
Baslinje till upp till dag 8
Tillväxthastighet mellan behandlade och obehandlade lesioner
Tidsram: Upp till 2 år
Skillnader i tillväxthastighet mellan behandlade och obehandlade lesioner kommer att jämföras med hjälp av parade t-tester.
Upp till 2 år
Humoralt och cellulärt immunsvar mot det injicerade viruset
Tidsram: Upp till 2 år
Korrelationer mellan dessa laboratorievärden och andra utfallsmått kommer att utföras med standardparametriska och icke-parametriska korrelationsprocedurer (Pearsons och Spearmans koefficienter).
Upp till 2 år
Förekomst av utsöndring/persistens av mässlingvirus efter intratumoral administrering
Tidsram: Upp till 2 år
Beskrivande statistik och enkla scatterplots kommer att ligga till grund för presentationen av dessa data. Korrelationer mellan dessa laboratorievärden och andra utfallsmått som respons och dosnivåer kommer att utföras på ett explorativt sätt.
Upp till 2 år
Incidens av viral replikation efter intratumoral administrering
Tidsram: Upp till 2 år
Beskrivande statistik och enkla scatterplots kommer att ligga till grund för presentationen av dessa data. Korrelationer mellan dessa laboratorievärden och andra utfallsmått som respons och dosnivåer kommer att utföras på ett explorativt sätt.
Upp till 2 år
Förekomst av viremi efter intratumoral administrering
Tidsram: Upp till 2 år
Beskrivande statistik och enkla scatterplots kommer att ligga till grund för presentationen av dessa data. Korrelationer mellan dessa laboratorievärden och andra utfallsmått som respons och dosnivåer kommer att utföras på ett explorativt sätt.
Upp till 2 år
Progressionsfri överlevnad genom röntgensvar av den behandlade lesionen med hjälp av Världshälsoorganisationens riktlinjer för svarskriterier
Tidsram: Vid 3 månader
En progressionsfri överlevnad efter 3 månaders framgång definieras som en patient som är vid liv och deras behandlade lesion är progressionsfri tre månader efter att de har fått behandling med onkolytiskt mässlingsvirus som kodar för sköldkörtelnatriumjodid symporter (MV-NIS).
Vid 3 månader
Tid till hematologiska nadir (absolut antal neutrofiler, blodplättar, hemoglobin)
Tidsram: Upp till 2 år
Upp till 2 år
Viralt genuttryck
Tidsram: Upp till 2 år
Beskrivande statistik och enkla scatterplots kommer att ligga till grund för presentationen av dessa data. Korrelationer mellan dessa laboratorievärden och andra utfallsmått som respons och dosnivåer kommer att utföras på ett explorativt sätt.
Upp till 2 år
Viruseliminering som övervakas av datortomografi/datortomografi med enkelfotonemission
Tidsram: Fram till dag 8
Patienter kan avbildas dag 15, 28 och vecka 6. Beskrivande statistik och enkla scatterplots kommer att ligga till grund för presentationen av dessa data. Absolut och procentuell förändring från baslinje tillsammans med t-test för att utvärdera förändring från baslinje till alla observerade tidpunkter.
Fram till dag 8

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Dusica Babovic-Vuksanovic, M.D., Mayo Clinic

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 mars 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

14 september 2024

Avslutad studie (Beräknad)

14 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 februari 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 mars 2016

Första postat (Beräknad)

7 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

1 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MC1372 (Annan identifierare: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2016-00179 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • W81XWH-15-1-0115 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Department of Defense)
  • 15-008308 (Annan identifierare: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neurofibromatos typ 1

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera