Terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con tumor maligno de la vaina del nervio periférico que es recurrente o no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• MPNST confirmado patológicamente, con o sin diagnóstico subyacente de neurofibromatosis tipo 1 (criterios de diagnóstico para neurofibromatosis tipo 1)
• Enfermedad medible definida por al menos un tumor que se puede medir en dos dimensiones en una tomografía computarizada o resonancia magnética nuclear (RMN) (tamaño mínimo de 1,0 cm para al menos una lesión)
• MPNST para el cual la terapia estándar no es curativa, incluidos pacientes con lesiones quirúrgicamente irresecables, progresión (criterios de la OMS) o recurrencia de un MPNST en un campo previamente irradiado (si han pasado al menos 4 semanas antes del registro desde la última dosis de radiación) ; Nota: los pacientes con enfermedad metastásica también son elegibles para participar
• El paciente puede tener más de un sitio de enfermedad recurrente o metastásica, pero solo se inyectará una lesión de ≥ 1 cm de tamaño (si está en el pulmón, la lesión debe tener ≥ 2 cm y debe estar adyacente a la pleura en el pulmón)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500
• Plaquetas (PLT) >= 100.000
• Hemoglobina (HgB) >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina total =< límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) = < 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Creatinina =< 1,0 mg/dL
• Razón internacional normalizada (INR) =< 2.0
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Voluntad de regresar a Mayo Clinic Rochester para seguimiento
• Voluntad de proporcionar muestras biológicas para fines de investigación correlativos.
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Recuento de grupos de diferenciación (CD)4 >= 200/uL o >= 15% de linfocitos de sangre periférica
• Capacidad para completar cuestionarios por sí mismos o con ayuda

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento y 8 semanas después de finalizar el tratamiento
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Recibir anticoagulación terapéutica (Coumadin o heparina de bajo peso molecular, heparina, apixabán, dabigatrán, rivaroxabán, warfarina)
• Infección activa =< 5 días antes del registro
• Antecedentes de tuberculosis o antecedentes de positividad de derivado de proteína purificada (PPD)

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Quimioterapia =< 3 semanas antes del registro
  • Inmunoterapia =< 4 semanas antes del registro
  • Terapia biológica =< 4 semanas antes del registro
  • Radioterapia =< 3 semanas antes del registro
• Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos reversibles agudos definidos como =< grado 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión (v.) 4.0 de quimioterapia previa, independientemente del intervalo desde el último tratamiento, excepto alopecia y neuropatía
• Requerir soporte de hemoderivados
• El paciente tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o trastorno convulsivo
• Resultado positivo de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes de otra inmunodeficiencia
• Historia del trasplante de órganos.
• Antecedentes de hepatitis crónica B o C
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] y en el contexto de una investigación)
• Tratamiento con corticosteroides orales/sistémicos, a excepción de los esteroides tópicos o inhalados
• Exposición actual a contactos domésticos = < 15 meses de edad o contacto doméstico con inmunodeficiencia conocida; NOTA: el paciente debe evitar el contacto durante la diseminación viral documentada; a los participantes con excreción viral continua se les darán recomendaciones de actividades restringidas para evitar el contacto con personas inmunodeprimidas
• Alergia a la vacuna contra el sarampión o antecedentes de reacción grave a una vacunación previa contra el sarampión
• Alergia al yodo; Nota: esto no incluye reacciones a materiales de contraste intravenosos
• Alergia a la lidocaína, el fentanilo, el midazolam o el propofol (se puede usar durante la biopsia o la inyección del tumor)