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Terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con tumore maligno della guaina del nervo periferico che è ricorrente o non può essere rimosso chirurgicamente

26 settembre 2024 aggiornato da: Mayo Clinic

Sperimentazione di fase I della somministrazione intratumorale di un derivato che esprime NIS prodotto da un ceppo di virus del morbillo geneticamente modificato in pazienti con tumore maligno della guaina del nervo periferico non resecabile o ricorrente

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di una terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con tumore maligno della guaina del nervo periferico che non può essere rimosso chirurgicamente (non resecabile) o che è tornato dopo un periodo di miglioramento (ricorrente). I vaccini prodotti da un virus geneticamente modificato possono uccidere le cellule tumorali che esprimono un gene chiamato neurofibromina 1 (NF1) senza intaccare le cellule normali circostanti e possono anche aiutare il corpo a costruire una risposta immunitaria efficace per uccidere le cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) della somministrazione intratumorale di un virus del morbillo del ceppo di Edmonston geneticamente modificato per esprimere la neurofibromatosi di tipo 1 (NIS) (virus del morbillo oncolitico che codifica per lo ioduro di sodio tiroideo simporter [MV-NIS]) in pazienti con inoperabilità o tumore maligno ricorrente della guaina del nervo periferico (MPNST).

II. Per determinare la sicurezza e la tossicità della somministrazione intratumorale di MV-NIS in pazienti con MPNST ricorrente inoperabile.

III. Valutare preliminarmente l'efficacia antitumorale della somministrazione intratumorale di MV-NIS in base al tasso di sopravvivenza libera da progressione a 3 mesi, ottenuta seguendo la risposta radiografica della lesione trattata utilizzando le linee guida sui criteri di risposta dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare il decorso temporale dell'espressione genica virale e dell'eliminazione del virus e della biodistribuzione delle cellule infettate viralmente in vari momenti dopo l'infezione con MV-NIS utilizzando la tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo (SPECT)/tomografia computerizzata (TC).

II. Per valutare la viremia, la replicazione virale e la diffusione/persistenza del virus del morbillo dopo la somministrazione intratumorale.

III. Per determinare la risposta immunitaria umorale e cellulare al virus iniettato. IV. Per valutare la qualità della vita dei pazienti trattati con MV-NIS, utilizzando due inventari (dolore e fatica).

V. Valutare il tempo di progressione e le differenze nei tassi di crescita tra lesioni tumorali trattate e non trattate.

VI. Per valutare il tempo di sopravvivenza globale dei pazienti trattati con MV-NIS.

CONTORNO:

I pazienti ricevono MV-NIS per via intratumorale il giorno 1. I pazienti vengono sottoposti anche a SPECT/TC al basale ea 3 e 8 giorni dopo MV-NIS. I pazienti possono anche sottoporsi a SPECT/TC a 15 e 28 giorni ea 6 settimane in base all'eventuale accettazione di precedenti studi di imaging.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 3, 6, 12, 18 e 24 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • MPNST patologicamente confermato, con o senza diagnosi sottostante di neurofibromatosi di tipo 1 (criteri diagnostici per la neurofibromatosi di tipo 1)
  • Malattia misurabile come definita da almeno un tumore misurabile in due dimensioni alla TC o alla risonanza magnetica (MRI) (dimensione minima 1,0 cm per almeno una lesione)
  • MPNST per i quali la terapia standard non è curativa, compresi i pazienti con lesioni non resecabili chirurgicamente, progressione (criteri OMS) o recidiva di un MPNST in un campo precedentemente irradiato (se sono trascorse almeno 4 settimane prima della registrazione dall'ultima dose di radiazioni) ; Nota: possono partecipare anche i pazienti con malattia metastatica
  • Il paziente può avere più di un sito di malattia ricorrente o metastatica, ma verrà iniettata solo una lesione di dimensioni >= 1 cm (se nel polmone, la lesione deve essere >= 2 cm e adiacente alla pleura nel polmone)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500
  • Piastrine (PLT) >= 100.000
  • Emoglobina (HgB) >= 9,0 g/dL
  • Bilirubina totale =< limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi [AST]) = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • Creatinina =< 1,0 mg/dL
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 2,0
  • Test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
  • Fornire il consenso scritto informato
  • Disponibilità a tornare alla Mayo Clinic Rochester per il follow-up
  • Disponibilità a fornire campioni biologici per scopi di ricerca correlativa
  • Aspettativa di vita >= 12 settimane
  • Conta cluster di differenziazione (CD)4 >= 200/uL o >= 15% dei linfociti del sangue periferico
  • Capacità di completare i questionari da soli o con assistenza

Criteri di esclusione:

  • Uno dei seguenti

    • Donne incinte
    • Donne che allattano
    • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata durante il trattamento e 8 settimane dopo il completamento del trattamento
  • Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
  • Ricezione di anticoagulanti terapeutici (Coumadin o eparina a basso peso molecolare, eparina, apixaban, dabigatran, rivaroxaban, warfarin)
  • Infezione attiva =<5 giorni prima della registrazione
  • Storia di tubercolosi o storia di positività al derivato proteico purificato (PPD).

  • Una delle seguenti terapie precedenti:

    • Chemioterapia =<3 settimane prima della registrazione
    • Immunoterapia = <4 settimane prima della registrazione
    • Terapia biologica =<4 settimane prima della registrazione
    • Radioterapia = < 3 settimane prima della registrazione
  • Mancato recupero completo da effetti acuti reversibili definiti come =< grado 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v.) 4.0 della precedente chemioterapia indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento eccetto alopecia e neuropatia
  • Richiesta di supporto per prodotti sanguigni
  • Il paziente presenta metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) o disturbi convulsivi
  • Risultato del test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o anamnesi di altra immunodeficienza
  • Storia del trapianto di organi
  • Storia di epatite cronica B o C
  • Altra chemioterapia, immunoterapia, radioterapia concomitante o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla Food and Drug Administration [FDA] e nel contesto di un'indagine di ricerca)
  • Trattamento con corticosteroidi orali/sistemici, ad eccezione degli steroidi topici o inalatori
  • Esposizione attuale a contatti domestici = < 15 mesi o contatti domestici con immunodeficienza nota; NOTA: il paziente deve evitare il contatto durante la diffusione virale documentata; ai partecipanti con diffusione virale continua verranno fornite raccomandazioni per attività limitate per evitare il contatto con persone immunocompromesse
  • Allergia al vaccino contro il morbillo o storia di grave reazione alla precedente vaccinazione contro il morbillo
  • Allergia allo iodio; Nota: questo non include le reazioni ai mezzi di contrasto per via endovenosa
  • Allergia a lidocaina, fentanil, midazolam o propofol (possono essere usati durante la biopsia o l'iniezione del tumore)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (MV-NIS)
I pazienti ricevono MV-NIS per via intratumorale il giorno 1. I pazienti vengono sottoposti anche a SPECT/CT al basale e a 3 e 8 giorni dopo MV-NIS. I pazienti possono anche essere sottoposti a SPECT/CT a 15 e 28 giorni e a 6 settimane in base all'eventuale acquisizione di precedenti studi di imaging. I pazienti vengono inoltre sottoposti a risonanza magnetica, ecografia, prelievo di campioni di sangue e biopsia tissutale durante lo studio.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • sMRI
  • RM strutturale
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a TAC
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
Procedura: Biopsia
Sottoponiti a biopsia tissutale
Altri nomi:
  • Bx
Procedura: Imaging ad ultrasuoni
Sottoponiti all'ecografia
Altri nomi:
  • Ultrasuoni
  • Imaging a ultrasuoni bidimensionale in scala di grigi
  • Ecografia bidimensionale
  • 2D-USA
  • Prova ad ultrasuoni
  • Ecografia, medica
  • NOI
  • Ecografia
Biologico: Virus oncolitico del morbillo che codifica per lo ioduro di sodio tiroideo Symporter
Somministrato per via intratumorale
Altri nomi:
  • MV-NIS
Procedura: Tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo
Sottoponiti all'imaging SPECT
Altri nomi:
  • Imaging medico, tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo
  • Tomografia a emissione di fotone singolo
  • tomografia computerizzata ad emissione di singolo fotone
  • SPETTACOLO
  • Imaging SPECT
  • SCANSIONE SPECT
  • SPET
  • tomografia, emissione calcolata, singolo fotone
  • Tomografia, calcolo delle emissioni, fotone singolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta utilizzando i criteri di risposta dell'Organizzazione Mondiale della Sanità
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia (prendendo come riferimento per la progressione della malattia le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento), valutata fino a 2 anni
Le risposte saranno riassunte da semplici statistiche riassuntive descrittive che delineano le risposte complete e parziali, nonché la malattia stabile e progressiva in questa popolazione di pazienti (livello complessivo e dose).
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia (prendendo come riferimento per la progressione della malattia le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento), valutata fino a 2 anni
Incidenza di eventi avversi secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo il trattamento
Il numero e la gravità di tutti gli eventi avversi (complessivi e per livello di dose) saranno tabulati e riassunti in questa popolazione di pazienti. Anche gli eventi avversi di grado 3+ saranno descritti e riassunti in modo simile. Saranno esplorati e riassunti l'incidenza complessiva della tossicità così come i profili di tossicità per livello di dose, paziente e sede del tumore. Distribuzioni di frequenza, tecniche grafiche e altre misure descrittive costituiranno la base di queste analisi.
Fino a 2 anni dopo il trattamento
Dose massima tollerata definita come il più alto livello di dose tollerata in modo sicuro in cui al massimo 1 paziente su 6 manifesta tossicità dose-limitante (DLT) con la successiva dose più alta in cui almeno 2 pazienti su un massimo di 6 pazienti manifestano DLT
Lasso di tempo: 6 settimane
Valutato secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0. Il numero e la gravità di tutti gli eventi avversi (complessivi e per livello di dose) saranno tabulati e riassunti in questa popolazione di pazienti.
6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Variazione percentuale assoluta della qualità della vita misurata utilizzando il Brief Pain Inventory (forma abbreviata) e il Brief Fatigue Inventory
Lasso di tempo: Linea di base fino a 2 anni
La determinazione di cambiamenti significativi nella qualità della vita nel tempo sarà valutata utilizzando un test di rango firmato confrontando il cambiamento in ogni punto di valutazione rispetto al basale. La qualità della vita sarà utilizzata come supplemento descrittivo ad altre informazioni cliniche. È possibile intraprendere una semplice analisi esplorativa per cercare i cambiamenti nei punteggi della qualità della vita nel tempo, nonché le associazioni tra i cambiamenti nei punteggi della qualità della vita in diversi momenti e per livello di dose.
Linea di base fino a 2 anni
Modifica della biodistribuzione delle cellule infette viralmente in vari momenti dopo l'infezione con MV-NIS utilizzando la tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo/tomografia computerizzata
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 8
I pazienti possono essere sottoposti a imaging nei giorni 15, 28 e alla settimana 6. Variazione assoluta e percentuale rispetto al basale insieme ai t-test per valutare il cambiamento dal basale a tutti i punti temporali osservati.
Basale fino al giorno 8
Tasso di crescita tra lesioni trattate e non trattate
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Le differenze nel tasso di crescita tra lesioni trattate e non trattate saranno confrontate utilizzando test t appaiati.
Fino a 2 anni
Risposta immunitaria umorale e cellulare al virus iniettato
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Le correlazioni tra questi valori di laboratorio e altre misure di esito saranno effettuate mediante procedure standard di correlazione parametrica e non parametrica (coefficienti di Pearson e Spearman).
Fino a 2 anni
Incidenza di diffusione/persistenza del virus del morbillo dopo somministrazione intratumorale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Statistiche descrittive e semplici grafici a dispersione costituiranno la base della presentazione di questi dati. Le correlazioni tra questi valori di laboratorio e altre misure di esito come risposta e livelli di dose saranno effettuate in modo esplorativo.
Fino a 2 anni
Incidenza della replicazione virale dopo somministrazione intratumorale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Statistiche descrittive e semplici grafici a dispersione costituiranno la base della presentazione di questi dati. Le correlazioni tra questi valori di laboratorio e altre misure di esito come risposta e livelli di dose saranno effettuate in modo esplorativo.
Fino a 2 anni
Incidenza di viremia dopo somministrazione intratumorale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Statistiche descrittive e semplici grafici a dispersione costituiranno la base della presentazione di questi dati. Le correlazioni tra questi valori di laboratorio e altre misure di esito come risposta e livelli di dose saranno effettuate in modo esplorativo.
Fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione mediante risposta radiografica della lesione trattata utilizzando le linee guida dei criteri di risposta dell'Organizzazione mondiale della sanità
Lasso di tempo: A 3 mesi
Una sopravvivenza libera da progressione a 3 mesi di successo è definita come un paziente che è vivo e la lesione trattata è libera da progressione a tre mesi dopo il trattamento con il virus oncolitico del morbillo che codifica per lo ioduro di sodio tiroideo (MV-NIS).
A 3 mesi
Tempo fino ai nadir ematologici (conta assoluta dei neutrofili, piastrine, emoglobina)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Espressione genica virale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Statistiche descrittive e semplici grafici a dispersione costituiranno la base della presentazione di questi dati. Le correlazioni tra questi valori di laboratorio e altre misure di esito come risposta e livelli di dose saranno effettuate in modo esplorativo.
Fino a 2 anni
Eliminazione del virus monitorata dalla tomografia computerizzata a emissione di fotone singolo/imaging tomografia computerizzata
Lasso di tempo: Fino al giorno 8
I pazienti possono essere sottoposti a imaging nei giorni 15, 28 e alla settimana 6. Statistiche descrittive e semplici grafici a dispersione costituiranno la base della presentazione di questi dati. Variazione assoluta e percentuale rispetto al basale insieme ai test t per valutare il cambiamento dal basale a tutti i punti temporali osservati.
Fino al giorno 8

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Dusica Babovic-Vuksanovic, MD, Mayo Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 marzo 2017

Completamento primario (Effettivo)

17 aprile 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

17 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 marzo 2016

Primo Inserito (Stimato)

7 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 settembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 settembre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC1372 (Altro identificatore: Mayo Clinic)
  • NCI-2016-00179 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • W81XWH-15-1-0115 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Department of Defense)
  • 15-008308 (Altro identificatore: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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