Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów ze złośliwym nowotworem osłonek nerwów obwodowych, który nawraca lub którego nie można usunąć chirurgicznie

26 września 2024 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Badanie I fazy dotyczące podawania do guza pochodnej wykazującej ekspresję NIS, wyprodukowanej z genetycznie zmodyfikowanego szczepu wirusa odry u pacjentów z nieoperacyjnym lub nawracającym złośliwym nowotworem osłonek nerwów obwodowych

W tym badaniu I fazy bada się skutki uboczne i najlepszą dawkę terapii szczepionkowej w leczeniu pacjentów ze złośliwym guzem osłonek nerwów obwodowych, którego nie można usunąć chirurgicznie (nieoperacyjny) lub który powrócił po okresie poprawy (nawracający). Szczepionki wykonane z wirusa zmodyfikowanego genetycznie mogą zabijać komórki nowotworowe wykazujące ekspresję genu zwanego neurofibrominą 1 (NF1) bez wpływu na otaczające normalne komórki, a także mogą pomóc organizmowi w zbudowaniu skutecznej odpowiedzi immunologicznej w celu zabicia komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. W celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) podania do guza wirusa odry szczepu Edmonston, zmodyfikowanego genetycznie w celu ekspresji nerwiakowłókniakowatości typu 1 (NIS) (onkolityczny wirus odry kodujący symporter jodku sodu [MV-NIS]) u pacjentów z nieoperacyjnym lub nawracający złośliwy nowotwór osłonek nerwów obwodowych (MPNST).

II. Celem pracy było określenie bezpieczeństwa i toksyczności podania MV-NIS do guza u pacjentów z nieoperacyjnym nawracającym MPNST.

III. Wstępna ocena skuteczności przeciwnowotworowej podania MV-NIS do guza na podstawie wskaźnika przeżycia wolnego od progresji choroby po 3 miesiącach, uzyskanego na podstawie odpowiedzi radiologicznej leczonej zmiany zgodnie z kryteriami odpowiedzi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).

CELE DODATKOWE:

I. Określenie przebiegu czasowego ekspresji genów wirusowych i eliminacji wirusa oraz biodystrybucji komórek zakażonych wirusem w różnych punktach czasowych po zakażeniu MV-NIS przy użyciu obrazowania tomografii emisyjnej pojedynczego fotonu (SPECT)/tomografii komputerowej (CT).

II. Do oceny wiremii, replikacji wirusa i wydalania/trwałości wirusa odry po podaniu do guza.

III. Określenie humoralnej i komórkowej odpowiedzi immunologicznej na wstrzyknięty wirus. IV. Ocena jakości życia pacjentów leczonych MV-NIS przy użyciu dwóch kwestionariuszy (ból i zmęczenie).

V. Ocena czasu do progresji i różnic w tempie wzrostu między leczonymi i nieleczonymi zmianami nowotworowymi.

VI. Ocena całkowitego czasu przeżycia pacjentów leczonych MV-NIS.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują MV-NIS do guza w dniu 1. Pacjenci są również poddawani SPECT/CT na początku badania oraz 3 i 8 dni po MV-NIS. Pacjenci mogą również przejść SPECT/CT po 15 i 28 dniach oraz po 6 tygodniach w zależności od tego, czy we wcześniejszych badaniach obrazowych występuje wychwyt.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 3, 6, 12, 18 i 24 miesiącach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Patologicznie potwierdzony MPNST, z rozpoznaniem nerwiakowłókniakowatości typu 1 lub bez niego (kryteria diagnostyczne nerwiakowłókniakowatości typu 1)
  • Mierzalna choroba zdefiniowana jako co najmniej jeden guz, który można zmierzyć w dwóch wymiarach za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (MRI) (minimalny rozmiar 1,0 cm dla co najmniej jednej zmiany)
  • MPNST, u których standardowa terapia nie powoduje wyleczenia, w tym pacjenci ze zmianami nieresekcyjnymi chirurgicznie, progresją (kryteria WHO) lub nawrotem MPNST w polu uprzednio napromienianym (jeśli od ostatniej dawki promieniowania minęły co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją) ; Uwaga: do udziału kwalifikują się również pacjenci z chorobą przerzutową
  • Pacjent może mieć więcej niż jedno miejsce nawrotu choroby lub przerzutów, ale tylko jedna zmiana o wielkości >= 1 cm zostanie wstrzyknięta (jeśli w płucach, zmiana musi mieć >= 2 cm i przylegać do opłucnej w płucu)
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500
  • Płytki krwi (PLT) >= 100 000
  • Hemoglobina (HgB) >= 9,0 g/dl
  • Bilirubina całkowita =< górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
  • Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Kreatynina =< 1,0 mg/dl
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 2,0
  • Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Wyraź świadomą pisemną zgodę
  • Gotowość do powrotu do Mayo Clinic Rochester w celu obserwacji
  • Gotowość do dostarczenia próbek biologicznych do celów badań korelacyjnych
  • Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
  • Klaster różnicowania (CD)4 liczba >= 200/ul lub >= 15% limfocytów krwi obwodowej
  • Możliwość samodzielnego wypełnienia kwestionariusza (kwestionariuszy) lub z pomocą

Kryteria wyłączenia:

  • Dowolne z poniższych

    • Kobiety w ciąży
    • Pielęgniarka
    • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji podczas leczenia i 8 tygodni po zakończeniu leczenia
  • Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
  • Przyjmowanie terapeutycznych leków przeciwkrzepliwych (kumadyna lub heparyna drobnocząsteczkowa, heparyna, apiksaban, dabigatran, rywaroksaban, warfaryna)
  • Aktywna infekcja =< 5 dni przed rejestracją
  • Historia gruźlicy lub historia pozytywności oczyszczonej pochodnej białka (PPD).

  • Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

    • Chemioterapia =< 3 tygodnie przed rejestracją
    • Immunoterapia =< 4 tygodnie przed rejestracją
    • Terapia biologiczna =< 4 tygodnie przed rejestracją
    • Radioterapia =< 3 tygodnie przed rejestracją
  • Brak pełnego powrotu do zdrowia po ostrych, odwracalnych skutkach zdefiniowanych jako =< stopnia 1. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v.) 4.0 wcześniejszej chemioterapii, niezależnie od odstępu czasu od ostatniego leczenia, z wyjątkiem łysienia i neuropatii
  • Wymagające wsparcia produktów krwiopochodnych
  • Pacjent ma przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zaburzenia napadowe
  • Pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub inne niedobory odporności w wywiadzie
  • Historia transplantacji narządów
  • Historia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
  • Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana we wskazaniu niezatwierdzonym przez Agencję ds. Żywności i Leków [FDA] oraz w kontekście badania naukowego)
  • Leczenie kortykosteroidami doustnymi/ogólnoustrojowymi, z wyjątkiem steroidów stosowanych miejscowo lub wziewnie
  • Bieżąca ekspozycja na kontakt z gospodarstwem domowym =< 15 miesięcy lub kontakt z gospodarstwem domowym ze stwierdzonym niedoborem odporności; UWAGA: pacjent musi unikać kontaktu podczas udokumentowanego wydalania wirusa; uczestnicy z ciągłym wydalaniem wirusa otrzymają zalecenia dotyczące ograniczonych działań, aby uniknąć kontaktu z osobami o obniżonej odporności
  • Alergia na szczepionkę przeciwko odrze lub ciężka reakcja na wcześniejsze szczepienie przeciwko odrze w wywiadzie
  • Alergia na jod; Uwaga: nie obejmuje to reakcji na dożylne materiały kontrastowe
  • Alergia na lidokainę, fentanyl, midazolam lub propofol (może być stosowany podczas biopsji guza lub wstrzyknięcia)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (MV-NIS)
Pacjenci otrzymują MV-NIS doguzowo w dniu 1. Pacjenci poddawani są także SPECT/CT na początku badania oraz 3 i 8 dni po MV-NIS. Pacjenci mogą również zostać poddani badaniu SPECT/CT po 15 i 28 dniach oraz po 6 tygodniach, w zależności od zainteresowania wynikami wcześniejszych badań obrazowych. W trakcie całego badania pacjenci poddawani są także rezonansowi magnetycznemu, obrazowaniu ultrasonograficznemu, pobieraniu próbek krwi i biopsji tkanek.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • Ocena jakości życia
Inny: Administracja kwestionariuszami
Badania pomocnicze
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • sMRI
  • Strukturalny MRI
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Tomografii komputerowej
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • TOMOGRAFIA KOMPUTEROWA
Procedura: Biopsja
Poddaj się biopsji tkanki
Inne nazwy:
  • Bx
Procedura: Obrazowanie ultradźwiękowe
Poddaj się badaniu ultrasonograficznemu
Inne nazwy:
  • Ultradźwięk
  • Dwuwymiarowe obrazowanie ultrasonograficzne w skali szarości
  • Dwuwymiarowe obrazowanie ultrasonograficzne
  • 2D-USA
  • Badanie ultrasonograficzne
  • USG, medyczne
  • NAS
  • Ultrasonografia
Biologiczny: Onkolityczny wirus odry kodujący tarczycowy symporter jodku sodu
Podawany do guza
Inne nazwy:
  • MV-NIS
Procedura: Tomografia emisyjna pojedynczego fotonu
Poddaj się obrazowaniu SPECT
Inne nazwy:
  • Obrazowanie medyczne, tomografia komputerowa emisyjna pojedynczego fotonu
  • Tomografia emisyjna pojedynczego fotonu
  • tomografia emisyjna pojedynczych fotonów
  • WIDOK
  • Obrazowanie SPECT
  • SKAN SPECT
  • SPET
  • tomografia, emisje komputerowe, pojedynczy foton
  • Tomografia, obliczanie emisji, pojedynczy foton

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza odpowiedź przy użyciu kryteriów odpowiedzi Światowej Organizacji Zdrowia
Ramy czasowe: Od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla progresji choroby najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia), oceniany do 2 lat
Odpowiedzi zostaną podsumowane za pomocą prostych opisowych statystyk zbiorczych określających odpowiedzi całkowite i częściowe, a także stabilną i postępującą chorobę w tej populacji pacjentów (ogólny poziom i poziom dawki).
Od początku leczenia do progresji/nawrotu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla progresji choroby najmniejsze pomiary zarejestrowane od rozpoczęcia leczenia), oceniany do 2 lat
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute w wersji 4.0
Ramy czasowe: Do 2 lat po leczeniu
Liczba i nasilenie wszystkich zdarzeń niepożądanych (ogólnie i według poziomu dawki) zostaną zestawione w tabeli i podsumowane w tej populacji pacjentów. Zdarzenia niepożądane stopnia 3+ zostaną również opisane i podsumowane w podobny sposób. Ogólna częstość występowania toksyczności, jak również profile toksyczności według poziomu dawki, pacjenta i miejsca guza zostaną zbadane i podsumowane. Rozkłady częstotliwości, techniki graficzne i inne miary opisowe będą stanowić podstawę tych analiz.
Do 2 lat po leczeniu
Maksymalna tolerowana dawka zdefiniowana jako najwyższy poziom bezpiecznie tolerowanej dawki, przy którym co najwyżej 1 na 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), a następna wyższa dawka u co najmniej 2 z maksymalnie 6 pacjentów doświadcza DLT
Ramy czasowe: 6 tygodni
Oceniony zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0. Liczba i nasilenie wszystkich zdarzeń niepożądanych (ogólnie i według poziomu dawki) zostaną zestawione w tabeli i podsumowane w tej populacji pacjentów.
6 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na progres
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Bezwzględna procentowa zmiana jakości życia mierzona za pomocą Inwentarza Krótkiego Bólu (formularz skrócony) i Inwentarza Krótkiego Zmęczenia
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 2 lat
Określenie znaczących zmian w jakości życia w czasie zostanie ocenione za pomocą podpisanego testu rang porównującego zmianę w każdym punkcie oceny od wartości wyjściowej. Jakość życia zostanie wykorzystana jako opisowe uzupełnienie innych informacji klinicznych. Można przeprowadzić prostą analizę eksploracyjną w celu wyszukania zmian w wynikach jakości życia w czasie, jak również powiązań między zmianami w wynikach jakości życia w różnych punktach czasowych i na poziomie dawki.
Linia podstawowa do 2 lat
Zmiana biodystrybucji komórek zakażonych wirusem w różnych punktach czasowych po zakażeniu MV-NIS przy użyciu tomografii komputerowej/tomografii emisyjnej pojedynczego fotonu
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 8
Pacjenci mogą być obrazowani w dniach 15, 28 i 6 tygodniu. Bezwzględna i procentowa zmiana od linii podstawowej wraz z testami t do oceny zmiany od linii podstawowej do wszystkich obserwowanych punktów czasowych.
Linia bazowa do dnia 8
Tempo wzrostu między leczonymi i nieleczonymi zmianami
Ramy czasowe: Do 2 lat
Różnice w tempie wzrostu między leczonymi i nieleczonymi zmianami zostaną porównane przy użyciu sparowanych testów t.
Do 2 lat
Humoralna i komórkowa odpowiedź immunologiczna na wstrzyknięty wirus
Ramy czasowe: Do 2 lat
Korelacje między tymi wartościami laboratoryjnymi a innymi miarami wyników zostaną przeprowadzone za pomocą standardowych procedur korelacji parametrycznych i nieparametrycznych (współczynniki Pearsona i Spearmana).
Do 2 lat
Występowanie wydalania/utrzymywania się wirusa odry po podaniu do guza
Ramy czasowe: Do 2 lat
Podstawą prezentacji tych danych będą statystyki opisowe i proste wykresy rozrzutu. Korelacje między tymi wartościami laboratoryjnymi a innymi miarami wyników, takimi jak odpowiedź i poziomy dawek, zostaną przeprowadzone w sposób eksploracyjny.
Do 2 lat
Częstość replikacji wirusa po podaniu do guza
Ramy czasowe: Do 2 lat
Podstawą prezentacji tych danych będą statystyki opisowe i proste wykresy rozrzutu. Korelacje między tymi wartościami laboratoryjnymi a innymi miarami wyników, takimi jak odpowiedź i poziomy dawek, zostaną przeprowadzone w sposób eksploracyjny.
Do 2 lat
Występowanie wiremii po podaniu do guza
Ramy czasowe: Do 2 lat
Podstawą prezentacji tych danych będą statystyki opisowe i proste wykresy rozrzutu. Korelacje między tymi wartościami laboratoryjnymi a innymi miarami wyników, takimi jak odpowiedź i poziomy dawek, zostaną przeprowadzone w sposób eksploracyjny.
Do 2 lat
Przeżycie wolne od progresji na podstawie odpowiedzi radiograficznej leczonej zmiany przy użyciu kryteriów odpowiedzi Światowej Organizacji Zdrowia
Ramy czasowe: W wieku 3 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji po 3 miesiącach sukcesu definiuje się jako pacjenta, który żyje, a jego leczona zmiana jest wolna od progresji po trzech miesiącach od leczenia onkolitycznym wirusem odry kodującym symporter jodku sodu (MV-NIS).
W wieku 3 miesięcy
Czas do nadirów hematologicznych (bezwzględna liczba neutrofilów, płytki krwi, hemoglobina)
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Ekspresja genów wirusowych
Ramy czasowe: Do 2 lat
Podstawą prezentacji tych danych będą statystyki opisowe i proste wykresy rozrzutu. Korelacje między tymi wartościami laboratoryjnymi a innymi miarami wyników, takimi jak odpowiedź i poziomy dawek, zostaną przeprowadzone w sposób eksploracyjny.
Do 2 lat
Eliminacja wirusa monitorowana za pomocą tomografii komputerowej emisyjnej pojedynczego fotonu/obrazowania tomografii komputerowej
Ramy czasowe: Do dnia 8
Pacjenci mogą być obrazowani w dniach 15, 28 i 6 tygodniu. Podstawą prezentacji tych danych będą statystyki opisowe i proste wykresy rozrzutu. Bezwzględna i procentowa zmiana od linii podstawowej wraz z testami t do oceny zmiany od linii podstawowej do wszystkich obserwowanych punktów czasowych.
Do dnia 8

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Dusica Babovic-Vuksanovic, MD, Mayo Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 marca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

7 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 września 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MC1372 (Inny identyfikator: Mayo Clinic)
  • NCI-2016-00179 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • W81XWH-15-1-0115 (Inny numer grantu/finansowania: Department of Defense)
  • 15-008308 (Inny identyfikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj