Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcinační terapie při léčbě pacientů s maligním nádorem pochvy periferního nervu, který se opakuje nebo jej nelze chirurgicky odstranit

30. ledna 2024 aktualizováno: Mayo Clinic

Zkouška fáze I s intratumorálním podáváním derivátu exprimujícího NIS vyrobeného z geneticky upraveného kmene viru spalniček u pacientů s neresekovatelným nebo recidivujícím maligním nádorem pochvy periferního nervu

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku vakcinační terapie při léčbě pacientů se zhoubným nádorem pochvy periferního nervu, který nelze odstranit chirurgicky (neresekovatelný) nebo se vrátil po určité době zlepšení (recidivující). Vakcíny vyrobené z genově modifikovaného viru mohou zabíjet nádorové buňky exprimující gen zvaný neurofibromin 1 (NF1), aniž by ovlivnily okolní normální buňky, a mohou také pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) intratumorálního podání viru spalniček kmene Edmonston geneticky upraveného k expresi neurofibromatózy typu 1 (NIS) (onkolytický virus spalniček kódující tyreoidální symporter jodidu sodného [MV-NIS]) u pacientů s inoperabilní resp. rekurentní maligní tumor pochvy periferního nervu (MPNST).

II. Stanovit bezpečnost a toxicitu intratumorálního podání MV-NIS u pacientů s inoperabilní recidivující MPNST.

III. Předběžně vyhodnotit protinádorovou účinnost intratumorálního podání MV-NIS podle míry přežití bez progrese po 3 měsících, dosažené sledováním radiografické odpovědi léčené léze za použití pokynů Světové zdravotnické organizace (WHO) pro kritéria odpovědi.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit časový průběh exprese virového genu a eliminace viru a biodistribuce virově infikovaných buněk v různých časových bodech po infekci MV-NIS pomocí zobrazení jednofotonovou emisní počítačovou tomografií (SPECT)/počítačovou tomografií (CT).

II. K posouzení virémie, virové replikace a vylučování/přetrvávání viru spalniček po intratumorálním podání.

III. Stanovit humorální a buněčnou imunitní odpověď na injikovaný virus. IV. Posoudit kvalitu života pacientů léčených MV-NIS pomocí dvou soupisů (Bolest a Únava).

V. Stanovit dobu do progrese a rozdíly v rychlosti růstu mezi léčenými a neléčenými nádorovými lézemi.

VI. Zhodnotit celkovou dobu přežití pacientů léčených MV-NIS.

OBRYS:

Pacienti dostávají MV-NIS intratumorálně 1. den. Pacienti také podstupují SPECT/CT na začátku a 3 a 8 dní po MV-NIS. Pacienti mohou také podstoupit SPECT/CT po 15 a 28 dnech a po 6 týdnech na základě toho, zda došlo k vychytávání v předchozích zobrazovacích studiích.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 3, 6, 12, 18 a 24 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dusica Babovic-Vuksanovic, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Patologicky potvrzená MPNST, s nebo bez základní diagnózy neurofibromatózy typu 1 (diagnostická kritéria pro neurofibromatózu typu 1)
  • Měřitelné onemocnění definované alespoň jedním nádorem, který je měřitelný ve dvou rozměrech na CT nebo magnetické rezonanci (MRI) (minimální velikost 1,0 cm pro alespoň jednu lézi)
  • MPNST, pro kterou standardní terapie není léčebná, včetně pacientů s chirurgicky neresekovatelnými lézemi, progresí (kritéria WHO) nebo recidivou MPNST v dříve ozářeném poli (pokud uplynuly alespoň 4 týdny před registrací od poslední dávky záření) ; Poznámka: Zúčastnit se mohou také pacienti s metastatickým onemocněním
  • Pacient může mít více než jedno místo rekurentního nebo metastatického onemocnění, ale injekčně mu bude aplikována pouze jedna léze o velikosti >= 1 cm (pokud je v plicích, léze musí být >= 2 cm a musí přiléhat k pleuře v plicích)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500
  • Krevní destičky (PLT) >= 100 000
  • Hemoglobin (HgB) >= 9,0 g/dl
  • Celkový bilirubin =< ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) =< 1,5 x horní hranice normy (ULN)
  • Kreatinin = < 1,0 mg/dl
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 2,0
  • Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Poskytněte informovaný písemný souhlas
  • Ochota vrátit se na kliniku Mayo v Rochesteru k následné kontrole
  • Ochota poskytovat biologické vzorky pro účely korelačního výzkumu
  • Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
  • Počet shluků diferenciace (CD)4 >= 200/ul nebo >= 15 % lymfocytů periferní krve
  • Schopnost vyplnit dotazník(y) samostatně nebo s pomocí

Kritéria vyloučení:

  • Cokoli z následujícího

    • Těhotná žena
    • Kojící ženy
    • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci během léčby a 8 týdnů po ukončení léčby
  • Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
  • Příjem terapeutické antikoagulace (Coumadin nebo nízkomolekulární heparin, heparin, apixaban, dabigatran, rivaroxaban, warfarin)
  • Aktivní infekce =< 5 dní před registrací
  • Anamnéza tuberkulózy nebo historie pozitivity purifikovaných proteinových derivátů (PPD).

  • Jakákoli z následujících předchozích terapií:

    • Chemoterapie = < 3 týdny před registrací
    • Imunoterapie =< 4 týdny před registrací
    • Biologická léčba =< 4 týdny před registrací
    • Radiační terapie =< 3 týdny před registrací
  • Neúplné zotavení z akutních, reverzibilních účinků definovaných jako =< stupeň 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v.) 4.0 předchozí chemoterapie bez ohledu na interval od poslední léčby kromě alopecie a neuropatie
  • Vyžaduje podporu krevních produktů
  • Pacient má metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo záchvatové onemocnění
  • Výsledek testu pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo anamnéza jiné imunodeficience
  • Historie transplantace orgánů
  • Chronická hepatitida B nebo C v anamnéze
  • Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci neschválenou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] a v kontextu výzkumného šetření)
  • Léčba perorálními/systémovými kortikosteroidy, s výjimkou topických nebo inhalačních steroidů
  • Současná expozice kontaktům v domácnosti = < 15 měsíců nebo kontakt v domácnosti se známou imunodeficiencí; POZNÁMKA: pacient se musí vyhnout kontaktu během dokumentovaného šíření viru; účastníkům s nepřetržitým vylučováním viru budou poskytnuta doporučení pro omezené aktivity, aby se vyhnuli kontaktu s osobami s oslabenou imunitou
  • Alergie na vakcínu proti spalničkám nebo anamnéza závažné reakce na předchozí očkování proti spalničkám
  • Alergie na jód; Poznámka: toto nezahrnuje reakce na intravenózní kontrastní látky
  • Alergie na lidokain, fentanyl, midazolam nebo propofol (lze použít během biopsie nádoru nebo injekce)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (MV-NIS)
Pacienti dostávají MV-NIS intratumorálně 1. den. Pacienti také podstupují SPECT/CT na začátku a 3 a 8 dní po MV-NIS. Pacienti mohou také podstoupit SPECT/CT po 15 a 28 dnech a po 6 týdnech na základě toho, zda došlo k vychytávání v předchozích zobrazovacích studiích. Pacienti také během studie podstupují MRI, ultrazvukové zobrazování, odběr vzorků krve a biopsii tkáně.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • sMRI
  • Strukturální MRI
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT vyšetření
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • tomografie
  • CT VYŠETŘENÍ
Postup: Biopsie
Podstoupit biopsii tkáně
Ostatní jména:
  • Bx
Postup: Ultrazvukové zobrazování
Podstoupit ultrazvukové zobrazování
Ostatní jména:
  • Ultrazvuk
  • 2-rozměrné ultrazvukové zobrazování ve stupních šedi
  • 2-rozměrné ultrazvukové zobrazování
  • 2D-US
  • Ultrazvukový test
  • Ultrazvuk, lékařský
  • NÁS
  • Ultrasonografie
Biologický: Symporter pro onkolytický virus spalniček kódující tyreoidální jodid sodný
Podáno intratumorálně
Ostatní jména:
  • MV-NIS
Postup: Jednofotonová emisní počítačová tomografie
Podstoupit SPECT zobrazování
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, jednofotonová emisní počítačová tomografie
  • Jednofotonová emisní tomografie
  • jednofotonová emisní počítačová tomografie
  • SPECT
  • SPECT zobrazování
  • SPECT SCAN
  • SPET
  • tomografie, emisní výpočet, jeden foton
  • Tomografie, emisní výpočet, jeden foton

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší odezva podle kritérií odezvy Světové zdravotnické organizace
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese/recidivy onemocnění (za referenční pro progresivní onemocnění se považují nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby), hodnoceno až 2 roky
Odpovědi budou shrnuty jednoduchou popisnou souhrnnou statistikou vymezující kompletní a částečnou odpověď, stejně jako stabilní a progresivní onemocnění v této populaci pacientů (celková a dávková úroveň).
Od zahájení léčby do progrese/recidivy onemocnění (za referenční pro progresivní onemocnění se považují nejmenší měření zaznamenaná od zahájení léčby), hodnoceno až 2 roky
Výskyt nežádoucích příhod podle Common Terminology Criteria for Adverse Events of National Cancer Institute verze 4.0
Časové okno: Až 2 roky po léčbě
Počet a závažnost všech nežádoucích účinků (celkově a podle úrovně dávky) budou uvedeny v tabulce a shrnuty v této populaci pacientů. Nežádoucí účinky stupně 3+ budou také popsány a shrnuty podobným způsobem. Bude prozkoumána a shrnuta celková incidence toxicity a také profily toxicity podle úrovně dávky, pacienta a místa nádoru. Základem těchto analýz budou rozdělení frekvencí, grafické techniky a další popisná opatření.
Až 2 roky po léčbě
Maximální tolerovaná dávka je definována jako nejvyšší bezpečně tolerovaná dávka, při které se u maximálně 1 ze 6 pacientů objeví toxicita omezující dávku (DLT), přičemž další vyšší dávka má DLT u alespoň 2 pacientů z maximálně 6 pacientů
Časové okno: 6 týdnů
Posouzeno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.0. Počet a závažnost všech nežádoucích účinků (celkově a podle úrovně dávky) budou uvedeny v tabulce a shrnuty v této populaci pacientů.
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas k progresi
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Absolutní procentuální změna v kvalitě života měřená pomocí Brief Pain Inventory (zkrácená forma) a Brief Fatigue Inventory
Časové okno: Základní až 2 roky
Stanovení významných změn v kvalitě života v průběhu času bude posouzeno pomocí podepsaného hodnotového testu porovnávajícího změnu v každém hodnotícím bodě od výchozího stavu. Kvalita života bude použita jako popisný doplněk dalších klinických informací. Pro zjištění změn ve skóre kvality života v průběhu času a také souvislostí mezi změnami ve skóre kvality života v různých časových bodech a na úrovni dávky lze provést jednoduchou průzkumnou analýzu.
Základní až 2 roky
Změna biodistribuce virově infikovaných buněk v různých časových bodech po infekci MV-NIS pomocí jednofotonové emisní počítačové tomografie/počítačové tomografie
Časové okno: Výchozí stav až do dne 8
Pacienti mohou být zobrazeni ve dnech 15, 28 a 6. Absolutní a procentuální změna od výchozí hodnoty spolu s t-testy pro vyhodnocení změny od výchozí hodnoty ke všem pozorovaným časovým bodům.
Výchozí stav až do dne 8
Rychlost růstu mezi léčenými a neléčenými lézemi
Časové okno: Až 2 roky
Rozdíly v rychlosti růstu mezi léčenými a neléčenými lézemi budou porovnány pomocí párových t-testů.
Až 2 roky
Humorální a buněčná imunitní odpověď na injikovaný virus
Časové okno: Až 2 roky
Korelace mezi těmito laboratorními hodnotami a dalšími výslednými měřeními budou prováděny standardními parametrickými a neparametrickými korelačními postupy (Pearsonův a Spearmanův koeficient).
Až 2 roky
Výskyt vylučování/přetrvávání viru spalniček po intratumorálním podání
Časové okno: Až 2 roky
Základem prezentace těchto dat budou deskriptivní statistiky a jednoduché bodové grafy. Korelace mezi těmito laboratorními hodnotami a dalšími výslednými měřítky, jako je odezva a úrovně dávek, budou provedeny průzkumným způsobem.
Až 2 roky
Incidence virové replikace po intratumorálním podání
Časové okno: Až 2 roky
Základem prezentace těchto dat budou deskriptivní statistiky a jednoduché bodové grafy. Korelace mezi těmito laboratorními hodnotami a dalšími výslednými měřítky, jako je odezva a úrovně dávek, budou provedeny průzkumným způsobem.
Až 2 roky
Výskyt virémie po intratumorálním podání
Časové okno: Až 2 roky
Základem prezentace těchto dat budou deskriptivní statistiky a jednoduché bodové grafy. Korelace mezi těmito laboratorními hodnotami a dalšími výslednými měřítky, jako je odezva a úrovně dávek, budou provedeny průzkumným způsobem.
Až 2 roky
Přežití bez progrese podle radiografické odpovědi léčené léze podle pokynů Světové zdravotnické organizace pro kritéria odezvy
Časové okno: Ve 3 měsících
Přežití bez progrese po 3 měsících úspěchu je definováno jako pacient, který je naživu a jeho léčená léze je bez progrese tři měsíce po léčbě onkolytickým virem spalniček kódujícím tyreoidální symporter jodidu sodného (MV-NIS).
Ve 3 měsících
Doba do hematologického minima (absolutní počet neutrofilů, krevní destičky, hemoglobin)
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Exprese virových genů
Časové okno: Až 2 roky
Základem prezentace těchto dat budou deskriptivní statistiky a jednoduché bodové grafy. Korelace mezi těmito laboratorními hodnotami a dalšími výslednými měřítky, jako je odezva a úrovně dávek, budou provedeny průzkumným způsobem.
Až 2 roky
Eliminace viru monitorovaná jednofotonovou emisní počítačovou tomografií/zobrazováním počítačovou tomografií
Časové okno: Až do dne 8
Pacienti mohou být zobrazeni ve dnech 15, 28 a 6. Základem prezentace těchto dat budou deskriptivní statistiky a jednoduché bodové grafy. Absolutní a procentuální změna od výchozí hodnoty spolu s t-testy k vyhodnocení změny od výchozí hodnoty ke všem pozorovaným časovým bodům.
Až do dne 8

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dusica Babovic-Vuksanovic, M.D., Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. března 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

14. září 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

14. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. března 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

7. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

1. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC1372 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2016-00179 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • W81XWH-15-1-0115 (Jiné číslo grantu/financování: Department of Defense)
  • 15-008308 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neurofibromatóza typu 1

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit