Doseeskaleringsstudie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og tolerabiliteten til Epelsiban administrert i gjentatte doser hos friske frivillige kvinner

Inklusjonskriterier:

• Kvinne mellom 18 og 55 år inklusive, på tidspunktet for samtykke
• Frisk som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, gjennomgang av tidligere brukt medisiner, fysisk undersøkelse, laboratorietester og elektrokardiogram (EKG).
• Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18–35 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive)
• Ikke gravid (som bekreftet av en negativ humant koriongonadotropin [hCG]-test i serum), ikke ammende, og minst en av følgende tilstander gjelder: Ikke-reproduksjonspotensial definert som: Premenopausale kvinner, postmenopausale eller kvinner med reproduksjonspotensial som godtar å følge et av alternativene som er oppført i GlaxoSmithKline (GSK) modifiserte liste over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduktivt potensial.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med klinisk signifikant unormal transvaginal ultralyd
• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin >1,5 x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Korrigert QT-intervall (QTc) > 450 millisekunder (ms)
• Anamnese med regelmessig alkoholforbruk innen tre måneder etter dosering på dag 1 definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >7 drinker. Én drink tilsvarer 12 gram (g) alkohol: 12 unser (360 milliliter [ml]) øl, 5 gram (150 ml) vin eller 1,5 unser (45 ml) 80 proof destillert brennevin.
• Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen tre måneder før screening.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er kjent for å hemme eller indusere Cytokrom P450 3A4 [P450 CYP3A4]) eller 5 halvparten -liver (det som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), positivt testresultat for hepatitt C antistoff ved screening eller innen tre måneder før første dose av studiebehandlingen.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter på over 500 ml innen tre måneder
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.