Estudio de escalada de dosis para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de epelsiban administrado en dosis repetidas en mujeres voluntarias sanas

Criterios de inclusión:

• Mujer entre 18 y 55 años de edad inclusive, en el momento del consentimiento
• Saludable según lo determinado por el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica que incluye historial médico, revisión de medicamentos utilizados anteriormente, examen físico, pruebas de laboratorio y electrocardiograma (ECG).
• Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 35 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) (incluido)
• No está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana [hCG] en suero negativa), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: Potencial no reproductivo definido como: Mujeres premenopáusicas, posmenopáusicas o mujeres con potencial reproductivo que aceptan seguir una de las opciones enumeradas en la Lista modificada de métodos altamente efectivos para evitar el embarazo en mujeres con potencial reproductivo de GlaxoSmithKline (GSK).

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de ultrasonido transvaginal anormal clínicamente significativo
• Alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina >1,5 x límite superior normal (ULN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Intervalo QT corregido (QTc) > 450 milisegundos (mseg)
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los tres meses posteriores a la dosificación del Día 1 definido como: una ingesta semanal promedio de> 7 bebidas. Una bebida equivale a 12 gramos (g) de alcohol: 12 onzas (360 mililitros [ml]) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los tres meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
• Uso de medicamentos recetados o sin receta, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si se sabe que el medicamento inhibe o induce el citocromo P450 3A4 [P450 CYP3A4]) o 5 mitad -vida (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los tres meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos que supere los 500 ml en un plazo de tres meses
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.