Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Epelsiban, das gesunden weiblichen Freiwilligen in wiederholten Dosen verabreicht wird

Einschlusskriterien:

• Zum Zeitpunkt der Einwilligung weiblich zwischen 18 und 55 Jahren
• Gesund, wie vom Prüfer oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, Überprüfung zuvor verwendeter Medikamente, körperlicher Untersuchung, Labortests und Elektrokardiogramm (EKG) festgestellt.
• Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 35 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich)
• Nicht schwanger (bestätigt durch einen negativen Test auf humanes Choriongonadotropin [hCG] im Serum), nicht stillend und mindestens eine der folgenden Bedingungen gilt: Nicht reproduktives Potenzial definiert als: Frauen vor der Menopause, Frauen nach der Menopause oder Frauen mit reproduktivem Potenzial die sich damit einverstanden erklären, eine der Optionen zu befolgen, die in der modifizierten Liste hochwirksamer Methoden von GlaxoSmithKline (GSK) zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen mit gebärfähigem Potenzial aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese klinisch signifikanter abnormaler transvaginaler Ultraschall
• Alaninaminotransferase (ALT) und Bilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 Millisekunden (ms)
• Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte innerhalb von drei Monaten nach der Einnahme am ersten Tag, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von >7 Getränken. Ein Getränk entspricht 12 Gramm (g) Alkohol: 12 Unzen (360 Milliliter [ml]) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentige destillierte Spirituosen.
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder auf den regelmäßigen Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von drei Monaten vor dem Screening hinweisen.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn bekannt ist, dass das Medikament Cytochrom P450 3A4 [P450 CYP3A4] hemmt oder induziert) oder 5 der Hälfte -lebt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des GSK Medical Monitor beeinträchtigt das Medikament nicht die Studienabläufe oder gefährdet die Sicherheit des Probanden.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von drei Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Ein positives Drogen-/Alkohol-Screening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von drei Monaten zu einer Spende von mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukten führen würde
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.