Estudo de Escalonamento de Dose para Avaliar a Farmacocinética, Segurança e Tolerabilidade do Epelsiban Administrado em Doses Repetidas em Mulheres Voluntárias Saudáveis

Critério de inclusão:

• Mulher entre 18 e 55 anos de idade inclusive, no momento do consentimento
• Saudável conforme determinado pelo investigador ou médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, revisão de medicamentos usados ​​anteriormente, exame físico, exames laboratoriais e eletrocardiograma (ECG).
• Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 35 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive)
• Não grávida (conforme confirmado por um teste sérico negativo de gonadotrofina coriônica humana [hCG]), não lactante e pelo menos uma das seguintes condições se aplica: Potencial não reprodutivo definido como: Mulheres na pré-menopausa, pós-menopausa ou mulheres com potencial reprodutivo que concordam em seguir uma das opções listadas na Lista Modificada GlaxoSmithKline (GSK) de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Potencial Reprodutivo.

Critério de exclusão:

• História de ultrassonografia transvaginal anormal clinicamente significativa
• Alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina >1,5 x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Intervalo QT corrigido (QTc) > 450 milissegundos (ms)
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de três meses após a administração no Dia 1 definido como: ingestão média semanal de > 7 drinques. Uma bebida é equivalente a 12 gramas (g) de álcool: 12 onças (360 mililitros [mL]) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de três meses antes da triagem.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for conhecido por inibir ou induzir o Citocromo P450 3A4 [P450 CYP3A4]) ou 5 meses -vidas (o que for mais longa) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que na opinião do investigador e do monitor médico da GSK a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de três meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em três meses
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.