Onderzoek naar dosisescalatie ter evaluatie van de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van Epelsiban toegediend in herhaalde doses bij gezonde vrouwelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Vrouw tussen 18 en 55 jaar oud, op het moment van toestemming
• Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, beoordeling van eerder gebruikte medicijnen, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en elektrocardiogram (ECG).
• Body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 - 35 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief)
• Niet zwanger (zoals bevestigd door een negatieve serumtest op humaan choriongonadotrofine [hCG]), niet borstvoeding gevend, en ten minste een van de volgende aandoeningen is van toepassing: Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als: pre-menopauzale vrouwen, postmenopauzale vrouwen of vrouwen die zich kunnen voortplanten die ermee instemmen een van de opties te volgen die worden vermeld in de aangepaste lijst van GlaxoSmithKline (GSK) met zeer effectieve methoden om zwangerschap bij vrouwen met voortplantingsvermogen te voorkomen.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van klinisch significante abnormale transvaginale echografie
• Alanineaminotransferase (ALAT) en bilirubine >1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 milliseconden (msec)
• Geschiedenis van regelmatige alcoholconsumptie binnen drie maanden na dosering op dag 1, gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >7 drankjes. Eén drankje komt overeen met 12 gram (g) alcohol: 12 ons (360 milliliter [ml]) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen drie maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als bekend is dat het geneesmiddel cytochroom P450 3A4 [P450 CYP3A4] remt of induceert) of 5 helft - leeft (wat het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen drie maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen drie maanden
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.