Studie eskalace dávky k vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti epelsibanu podávaného v opakovaných dávkách zdravým dobrovolnicím

Kritéria pro zařazení:

• Žena ve věku od 18 do 55 let včetně, v době udělení souhlasu
• Zdravý, jak určil zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, kontroly dříve užívaných léků, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a elektrokardiogramu (EKG).
• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 - 35 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně)
• Nejste těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin [hCG] v séru), nekojíte a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Nereprodukční potenciál definovaný jako: Ženy před menopauzou, postmenopauzální nebo ženy s reprodukčním potenciálem kteří souhlasí s tím, že se budou řídit jednou z možností uvedených v GlaxoSmithKline (GSK) upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza klinicky významného abnormálního transvaginálního ultrazvuku
• Alaninaminotransferáza (ALT) a bilirubin >1,5 x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Opravený interval QT (QTc) > 450 milisekund (ms)
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během tří měsíců od dávkování v den 1 definovaná jako: průměrný týdenní příjem >7 nápojů. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům (g) alkoholu: 12 uncí (360 mililitrů [ml]) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.
• Hladiny kotininu v moči ukazující na kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během tří měsíců před screeningem.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je známo, že lék inhibuje nebo indukuje cytochrom P450 3A4 [P450 CYP3A4]) nebo 5 pol. -žije (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude léčivo interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo během tří měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během tří měsíců
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.