Akupunktur for forebygging av tilbakevendende urinveisinfeksjoner. (SARUTI)

1. Bakgrunn 1.1. Urinveisinfeksjon

   Urinveisinfeksjoner (UTI) anses å være de vanligste bakterielle infeksjonene, med omtrent 80 % av alle UVI som forekommer hos kvinner (1). Nesten én av tre kvinner forventes å ha minst én episode av UVI i en alder av 24 år, og nesten halvparten av alle kvinner vil oppleve en UVI i løpet av livet (2). Residiv påvirker omtrent 20-30 % av kvinnene med initial UVI, selv om tilbakefallsraten varierer mye (3).

   Tilbakevendende UVI er et vanlig problem sett i klinisk praksis med viktige medisinske, sosiale og økonomiske implikasjoner. Profylakse av tilbakevendende UVI er en pågående utfordring med flere ulike behandlingsstrategier som brukes (4). Lavdose antibiotikaprofylakse i flere måneder er effektiv, men fremmer utviklingen av antibiotikaresistens hos de forårsakende mikroorganismene, men også den kommensale floraen.(4-8). Hos postmenopausale kvinner reduserer vaginal østrogenbehandling symptomatiske UVI-episoder (1, 7). Ytterligere forebyggingsstrategier inkluderer den orale immunstimulanten OM-89, vaginalvaksinen Urovac, laktobacilliprofylakse, tranebærprodukter og akupunktur (5, 7, 9).

   1.2.Tranebærprodukter Tranebær har blitt brukt i forebygging av UVI i mange år. Tranebær inneholder to forbindelser med antiadherensegenskaper som hindrer fimbrierte Escherichia coli i å feste seg til uroepithelceller i urinveiene (10). En fersk gjennomgang av 24 studier viste at bruk av ulike tranebærprodukter kan ha en liten fordel for kvinner med tilbakevendende UVI, selv om forskjellene ikke var statistisk signifikante (11).

   1.3. Akupunkturbehandling Effektiviteten av akupunktur er etablert for en rekke forskjellige tilstander (12, 13). Til dags dato er det bare to kliniske studier som studerer effekten av akupunktur på forebygging av tilbakevendende UVI, begge utført fra samme forskningsgruppe. I en kontrollert studie av 67 voksne kvinner var akupunktur signifikant mer effektiv for å forhindre tilbakevendende UVI sammenlignet med falsk akupunktur enn ingen behandling over en observasjonsperiode på 6 måneder (14). I den andre studien med 100 kvinner var akupunktur, administrert to ganger ukentlig i 4 uker, betydelig mer effektiv for å redusere antall UVI, men også for å redusere volumet av gjenværende urin. Akupunkturpunkter ble valgt i henhold til pasientens individuelle diagnoser etter tradisjonell kinesisk medisinsk mønster. (15)

2. Studiemål Denne studien tar sikte på å sammenligne akupunkturbehandling med standardbehandling (anbefaling for tranebærinntak) ved behandling av ukompliserte tilbakevendende UVI hos kvinner og er utformet som en prospektiv randomisert kontrollert studie. Vi vil vurdere antall akutte lavere UVI og påfølgende behandling, type og mengde selvmedisinering (tyttebærprodukter og andre), helserelatert livskvalitet og behandlingstilfredshet innen en definert tidsperiode.

   Resultatene fra denne studien vil bidra til å veilede klinisk praksis med nivå I-evidens og gi mulighet for effektiv behandling med hensyn til pasientbehov.

3. Metoder/ Arbeidsplan Denne pasientorienterte non-profit kliniske studien er designet som en randomisert kontrollert studie (6 måneder) med en oppfølgingsperiode på 12 måneder.

Aktiv rekruttering: 12 måneder Randomisert kontrollert studie: 6 måneder Korttidsoppfølging: 12 måneder 3.1. Aktiv rekruttering Etter godkjenning av Etikkkomiteen vil pasientrekruttering startes. Informasjonsmateriale om studien, inkludert kontaktinformasjon, vil bli gitt ved poliklinikkene til avd. for gynekologi, avd. for urologi og andre lokale helsepersonell. Under et første besøk vil pasienter bli informert om studien og inklusjons- og eksklusjonskriterier vil bli evaluert. En strukturert sykehistorie, inkludert vurdering av tidligere urinveisinfeksjoner og andre symptomer på urogenitale kanaler, vil bli innhentet. Etter skriftlig informert samtykke vil deltakerne bli randomisert.

3.2. Randomisert kontrollert prøveperiode (6 måneder)

På randomiseringstidspunktet skal pasienter ikke ha tegn eller symptomer på akutt UVI, og skal for tiden ikke motta antibiotikabehandling. Randomisering vil skje elektronisk (www.randomizer.at). Pasientene vil bli randomisert i en av to behandlingsgrupper uten stratifisering med et planlagt forhold på 1:1:

• Akupunkturbehandlingsgruppe 12 akupunkturbehandlinger etter standardisert protokoll pluss anbefaling for bruk av tranebærprodukter
• Standard behandlingsgruppe Anbefaling for bruk av kun tranebærprodukter

Deltakerne vil bli kontaktet annenhver måned på telefon og spurt om forekomst av UVI, uønskede hendelser, studietilslutning og fullføring av studiedagbok. Etter 6 måneder vil det planlegges et kontrollbesøk, RCT vil bli fullført og hovedresultatparameteren (antall kvinner uten akutte UVI) og sekundære utfallsparametere (9.2.) vil bli vurdert.

Dette vil bli fulgt av en 12 måneders korttidsoppfølging. 3.3. Korttidsoppfølging (12 måneder) Pasienter i begge behandlingsgruppene kan bruke hvilken som helst profylaktisk behandling. Deltakerne vil bli kontaktet annenhver måned på telefon og spurt om forekomst av UVI, uønskede hendelser og bruk av profylaktiske og terapeutiske behandlinger for UVI.

Studien er utformet i henhold til 2010 CONSORT-retningslinjene(16) og STRICTA-retningslinjene (Standards for Reporting Interventions in Clinical Trials of Acupuncture) (17).