Fase I/Ib-forsøk med LSZ102 Single Agent eller LSZ102 + LEE011 eller LSZ102 + BYL719 i ER+ brystkreft
28. juli 2022 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase I/Ib, åpen undersøkelse av LSZ102 enkeltmiddel og LSZ102 i kombinasjon med enten LEE011 (LSZ102 + LEE011) eller BYL719 (LSZ102 + BYL719) hos pasienter med avansert eller metastatisk ER+ brystkreft som har progredierte etter endokrinbehandling
For å karakterisere sikkerheten og toleransen, identifiser anbefalte doser og regimer for fremtidige studier, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og antitumoraktivitet av LSZ102 som enkeltmiddel og i kombinasjon med enten LEE011 eller BYL719 hos voksne pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ER+ brystkreft som har utviklet seg etter endokrin behandling.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
199
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center SC - LSZ102X2101
-
-
-
-
-
Lyon Cedex, Frankrike, 69373
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Italia, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tokyo
-
Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke må innhentes før eventuelle prosedyrer
- Histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av ER+/HER2- brystkreft
- Avansert eller metastatisk brystkreft
- Må kunne svelge tabletter og kapsler
Ekskluderingskriterier:
- Symptomatiske CNS-metastaser
- Pasienter hvis laboratorieverdier ikke oppfyller protokollkriteriene
- Klinisk signifikant hjertesykdom
- Nedsatt gastrointestinal funksjon (GI) eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av orale medisiner betydelig
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Arm A
Pasienter vil få LSZ102 enkeltmiddel under doseøkning.
|
LSZ102
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm B
Pasienter vil få LSZ102 i kombinasjon med LEE011 under doseøkning.
|
LSZ102
LEE011
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm C
Pasienter vil få LSZ102 i kombinasjon med BYL719 under doseøkning.
|
LSZ102
BYL719
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm 1
Pasienter vil få LSZ102 enkeltmiddel under doseutvidelse
|
LSZ102
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm 2
Pasienter vil få LSZ102 + LEE011 (LEE011 intermitterende regime) under doseutvidelse
|
LSZ102
LEE011
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm 3
Pasienter vil få LSZ102 + LEE011 (LEE011 kontinuerlig regime) under doseutvidelse
|
LSZ102
LEE011
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm 4
Pasienten vil få LSZ102 i kombinasjon med BYL719 under doseutvidelse
|
LSZ102
BYL719
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Dag 1 - Dag 28 av syklus 1 (28 dagers syklus)
|
Doseeskaleringsdelen av studien vil bli styrt av veletablerte statistiske metoder/modeller for å estimere maksimale tolererte doser (MTD) og/eller anbefalte doser for ekspansjon (RDE).
Sikkerhets-, farmakokinetiske og farmakodynamiske data vil veilede beslutninger om doseeskalering.
|
Dag 1 - Dag 28 av syklus 1 (28 dagers syklus)
|
|
Sikkerhet og toleranse for LSZ102, LSZ102 + LEE011 og LSZ102 + BYL719
Tidsramme: Omtrent 3 år
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser, kliniske laboratorieverdier, vitale tegn, EKG, doseavbrudd, dosereduksjoner og doseintensitet.
|
Omtrent 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Omtrent 3 år
|
Vurdering av foreløpig antitumoraktivitet av LSZ102, LSZ102 + LEE011 og LSZ102 + BYL719.
ORR er definert som andelen pasienter med best total respons av fullstendig respons eller delvis respons.
|
Omtrent 3 år
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 3 år
|
Vurdering av foreløpig antitumoraktivitet av LSZ102, LSZ102 + LEE011 og LSZ102 + BYL719
|
3 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
|
Vurdering av foreløpig antitumoraktivitet av LSZ102, LSZ102 + LEE011 og LSZ102 + BYL719
|
3 år
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 3 år
|
Vurdering av foreløpig antitumoraktivitet av LSZ102, LSZ102 + LEE011 og LSZ102 + BYL719
|
3 år
|
|
Plasmakonsentrasjon av studiemedisiner
Tidsramme: 1 syklus (28 dagers syklus)
|
Plasmakonsentrasjon kontra tid
|
1 syklus (28 dagers syklus)
|
|
Plasmakonsentrasjon under fastende og fôret tilstand
Tidsramme: Opptil 2 sykluser (28 dagers syklus)
|
Plasmakonsentrasjon versus tid under faste- og matforhold
|
Opptil 2 sykluser (28 dagers syklus)
|
|
Nivåer av farmakodynamisk markør østrogenreseptor (ER)
Tidsramme: 3 år
|
For å vurdere farmakodynamisk effekt
|
3 år
|
|
Nivåer av farmakodynamisk markør progesteronreseptor (PgR)
Tidsramme: 3 år
|
For å vurdere den farmakodynamiske effekten
|
3 år
|
|
Nivåer av farmakodynamisk markør pS6
Tidsramme: 3 år
|
For å vurdere den farmakodynamiske effekten
|
3 år
|
|
Farmakokinetikk (PK) parameter AUC
Tidsramme: 6 sykluser (28 dagers syklus)
|
AUC = Areal under kurve
|
6 sykluser (28 dagers syklus)
|
|
PK-parameter Cmaks
Tidsramme: 6 sykluser (28 dagers syklus)
|
Cmax = Maksimal observert plasmakonsentrasjon etter legemiddeladministrering
|
6 sykluser (28 dagers syklus)
|
|
PK-parameter Tmax
Tidsramme: 6 sykluser (28 dagers syklus)
|
Tmax = Tid for å nå Cmax
|
6 sykluser (28 dagers syklus)
|
|
PK parameter Cmin
Tidsramme: 6 sykluser (28 dagers syklus)
|
Cmin = Minimum observert plasmakonsentrasjon etter legemiddeladministrering
|
6 sykluser (28 dagers syklus)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
14. juni 2016
Primær fullføring (FAKTISKE)
13. september 2021
Studiet fullført (FAKTISKE)
13. september 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. mars 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. april 2016
Først lagt ut (ANSLAG)
12. april 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
1. august 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. juli 2022
Sist bekreftet
1. juli 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLSZ102X2101
- 2015-004016-38 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .