Fase I/Ib-studie van LSZ102 Single Agent of LSZ102 + LEE011 of LSZ102 + BYL719 bij ER+-borstkanker
28 juli 2022 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een open-label fase I/Ib-onderzoek van LSZ102 als monotherapie en LSZ102 in combinatie met LEE011 (LSZ102 + LEE011) of BYL719 (LSZ102 + BYL719) bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde ER+-borstkanker die progressie hebben vertoond na endocriene therapie
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te karakteriseren, de aanbevolen doseringen en regimes te identificeren voor toekomstige studies, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en antitumoractiviteit van LSZ102 als monotherapie en in combinatie met LEE011 of BYL719 bij volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ER+ borstkanker die gevorderd zijn na endocriene therapie.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
199
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bruxelles, België, 1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lyon Cedex, Frankrijk, 69373
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milano, MI, Italië, 20133
- Novartis Investigative Site
-
Milano, MI, Italië, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tokyo
-
Koto ku, Tokyo, Japan, 135 8550
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center SC - LSZ102X2101
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voorafgaand aan procedures moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen
- Histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van ER+/HER2-borstkanker
- Gevorderde of uitgezaaide borstkanker
- Moet tabletten en capsules kunnen slikken
Uitsluitingscriteria:
- Symptomatische CZS-metastasen
- Patiënten van wie de laboratoriumwaarden niet voldoen aan de protocolcriteria
- Klinisch significante hartziekte
- Verminderde gastro-intestinale functie (GI) of GI-aandoening die de absorptie van orale medicatie aanzienlijk kan veranderen
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Arm A
Patiënten krijgen LSZ102 single agent tijdens dosisescalatie.
|
LSZ102
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm B
Patiënten krijgen LSZ102 in combinatie met LEE011 tijdens dosisescalatie.
|
LSZ102
LEE011
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm C
Patiënten krijgen LSZ102 in combinatie met BYL719 tijdens dosisescalatie.
|
LSZ102
BYL719
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm 1
Patiënten krijgen LSZ102 monotherapie tijdens dosisuitbreiding
|
LSZ102
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm 2
Patiënten krijgen LSZ102 + LEE011 (LEE011 intermitterend regime) tijdens dosisuitbreiding
|
LSZ102
LEE011
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm 3
Patiënten krijgen LSZ102 + LEE011 (LEE011 continu regime) tijdens dosisuitbreiding
|
LSZ102
LEE011
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm 4
Patiënt krijgt LSZ102 in combinatie met BYL719 tijdens dosisuitbreiding
|
LSZ102
BYL719
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Dag 1 - Dag 28 van cyclus 1 (cyclus van 28 dagen)
|
Het dosisescalatiegedeelte van de studie zal worden geleid door gevestigde statistische methoden/modellen om de maximaal getolereerde doses (MTD) en/of aanbevolen doses voor expansie (RDE) te schatten.
Veiligheids-, farmacokinetische en farmacodynamische gegevens dienen als leidraad voor beslissingen over dosisescalatie.
|
Dag 1 - Dag 28 van cyclus 1 (cyclus van 28 dagen)
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van LSZ102, LSZ102 + LEE011 en LSZ102 + BYL719
Tijdsspanne: Ongeveer 3 jaar
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, klinische laboratoriumwaarden, vitale functies, ECG's, dosisonderbrekingen, dosisverlagingen en dosisintensiteit.
|
Ongeveer 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Ongeveer 3 jaar
|
Beoordeling van voorlopige antitumoractiviteit van LSZ102, LSZ102 + LEE011 en LSZ102 + BYL719.
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste algehele respons van volledige respons of gedeeltelijke respons.
|
Ongeveer 3 jaar
|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Beoordeling van voorlopige antitumoractiviteit van LSZ102, LSZ102 + LEE011 en LSZ102 + BYL719
|
3 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Beoordeling van voorlopige antitumoractiviteit van LSZ102, LSZ102 + LEE011 en LSZ102 + BYL719
|
3 jaar
|
|
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Beoordeling van voorlopige antitumoractiviteit van LSZ102, LSZ102 + LEE011 en LSZ102 + BYL719
|
3 jaar
|
|
Plasmaconcentratie van studiemedicatie
Tijdsspanne: 1 cyclus (cyclus van 28 dagen)
|
Plasmaconcentratie versus tijd
|
1 cyclus (cyclus van 28 dagen)
|
|
Plasmaconcentratie in nuchtere toestand en gevoede toestand
Tijdsspanne: Tot 2 cycli (cyclus van 28 dagen)
|
Plasmaconcentratie versus tijd onder nuchtere en gevoede omstandigheden
|
Tot 2 cycli (cyclus van 28 dagen)
|
|
Niveaus van farmacodynamische marker Oestrogeenreceptor (ER)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om het farmacodynamische effect te beoordelen
|
3 jaar
|
|
Niveaus van farmacodynamische marker Progesteronreceptor (PgR)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om het farmacodynamische effect te beoordelen
|
3 jaar
|
|
Niveaus van farmacodynamische marker pS6
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om het farmacodynamische effect te beoordelen
|
3 jaar
|
|
Farmacokinetische (PK) parameter AUC
Tijdsspanne: 6 cycli (cyclus van 28 dagen)
|
AUC = oppervlakte onder curve
|
6 cycli (cyclus van 28 dagen)
|
|
PK-parameter Cmax
Tijdsspanne: 6 cycli (cyclus van 28 dagen)
|
Cmax = Maximale waargenomen plasmaconcentratie na toediening van het geneesmiddel
|
6 cycli (cyclus van 28 dagen)
|
|
PK-parameter Tmax
Tijdsspanne: 6 cycli (cyclus van 28 dagen)
|
Tmax = Tijd om Cmax te bereiken
|
6 cycli (cyclus van 28 dagen)
|
|
PK-parameter Cmin
Tijdsspanne: 6 cycli (cyclus van 28 dagen)
|
Cmin = Minimale waargenomen plasmaconcentratie na toediening van het geneesmiddel
|
6 cycli (cyclus van 28 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
14 juni 2016
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
13 september 2021
Studie voltooiing (WERKELIJK)
13 september 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 april 2016
Eerst geplaatst (SCHATTING)
12 april 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
1 augustus 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 juli 2022
Laatst geverifieerd
1 juli 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CLSZ102X2101
- 2015-004016-38 (EUDRACT_NUMBER)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .