Fase 1/2-studie av CG200745 PPA for myelodysplastisk syndrom
En fase I/II-studie av CG200745 PPA for å bestemme den maksimale tolererte dosen og evaluere sikkerheten og effekten hos pasienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) som ikke klarte å svare på tidligere hypometylerende terapi
<Del I - Fase I-studie> Den kliniske fase I-studien skal identifisere MTD (maksimal tolerert dose) og DLT (dosebegrensende toksisitet) for CG200745 PPA. Startdosen av CG200745 PPA er 150 mg/m^2, og den vil bli utvidet til 225 mg/m^2, 300 mg/m^2, eller den vil reduseres til 75 mg/m^2 basert på resultatene av kohort på 3 til 6 individer per dosenivå.
Basert på 3+3 dose-eskaleringsstudiedesignet, skal CG200745 PPA administreres i henhold til dosenivået. Hvert årskull består av 3 eller 6 fag.
<Del II - Fase II-studie> I den kliniske fase II-studien vil forsøkspersonene bli administrert med dosen som skal identifiseres som en anbefalt dose basert på resultatene fra fase I-studien. Hver syklus besto av 28 dager, det samme som fase I. Hele behandlingsperioden er 6 sykluser og tumorvurdering skal evalueres på slutten av hver 2 syklus.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
<Del I - Fase I-studie> Den kliniske fase I-studien skal identifisere MTD og DLT for CG200745 PPA. Startdosen av CG200745 PPA er 150 mg/m^2, og den vil bli utvidet til 225 mg/m^2, 300 mg/m^2, eller den vil reduseres til 75 mg/m^2 basert på resultatene av kohort på 3 - 6 forsøkspersoner per dosenivå.
Basert på 3+3 dose-eskaleringsstudiedesignet, skal CG200745 PPA administreres som i fire forskjellige kohorter i henhold til dosenivået. Hvert årskull består av 3 eller 6 fag.
- Dosenivå -1: CG200745 PPA 75 mg/m^2 x 5 (375 mg/m^2/syklus) / -50 %
- Dosenivå 1: CG200745 PPA 150 mg/m^2 x 5 (750 mg/m^2/syklus) / initial basisdose
- Dosenivå 2: CG200745 PPA 225 mg/m^2 x 5 (1125 mg/m^2/syklus) / 50 %
- Dosenivå 3: CG200745 PPA 300 mg/m^2 x 5 (1500 mg/m^2/syklus) / 33 %
<Del II - Fase II-studie> I den kliniske fase II-studien vil forsøkspersonene bli administrert med dosen som skal identifiseres som en anbefalt dose basert på resultatene fra fase I-studien. Hver syklus besto av 28 dager, det samme som fase I. Hele behandlingsperioden er 6 sykluser og tumorvurdering skal evalueres på slutten av hver 2 syklus.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- Asan Medical Center, Samsung Medical Center, Seoul National University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: 20 år og oppover
- Pasient med MDS i henhold til fransk-amerikansk-britisk (FAB) klassifisering
- Pasienter som ikke har respondert på tidligere hypometylerende midler (5-azacytidin, decitabin)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus: 0-2
Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon
- Totalt serumbilirubin ≤ 3 x øvre grense normal (ULN) (bortsett fra tilfellet med økt ukonjugert bilirubin)
- Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) < 3 x ULN
- Beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 50
- Fertile pasienter, unntatt postmenopausale pasienter (ingen menstruasjon på minst 2 år) eller bevis på kirurgisk sterilitet, må bruke effektiv prevensjon inntil 3 måneder etter fullføring eller tilbaketrekking av studien.
- Negativ graviditetstest
- Pasienter som forstår de generelle prosedyrene og kravene til studien
Ekskluderingskriterier:
- Perifere eller benmargseksplosjoner: > 30 %
- Mindre enn 4 uker siden større operasjon eller strålebehandling
- Pasient med klinisk meningsfull og relevant, aktiv lidelse i sentralnervesystemet (CNS).
- Pasient med aktiv leversykdom
- Pasient med HIV-positiv
- Overfølsomhet for å studere stoffet eller lignende stoffer av stoffene
- Tidligere behandling med histondeacetylase (HDAC)-hemmere
- Mindre enn 4 uker siden hypometylerende middel eller cellegiftbehandling
- Mindre enn 4 uker siden immunsuppressiv medikamentell behandling
- Pasient som deltok i en annen klinisk studie i løpet av de siste 4 ukene
Pasient som har alvorlige sykdommer:
- Alvorlige kardiovaskulære sykdommer (alvorlig eller ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt siste 1 år, ukontrollert hypertensjon og ukontrollert arytmi)
- Nevrologisk eller psykiatrisk lidelse
- Aktiv ukontrollert infeksjon
- Alle andre sykdommer som kan forstyrre tolkningen av studieresultatet (i henhold til etterforskerens vurdering)
- Graviditet eller amming
- Pasient som ikke anses å være passende for studien i henhold til etterforskerens vurdering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CG200745 PPA
CG200745 PPA intravenøst daglig i de første 5 påfølgende dagene per syklus (4 uker)
|
CG200745 PPA intravenøst daglig i de første 5 påfølgende dagene per syklus (4 uker)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager)
|
ORR er andelen av forsøkspersonene med fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), marg CR (mCR) og hematologisk forbedring (HI) sammenlignet med det totale antallet forsøkspersoner
|
opptil 6 sykluser (hver syklus er 28 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under kurven [AUC]
Tidsramme: Del I, syklus 1, dag 1, opptil 6 dager
|
Farmakokinetikk (PK) parameter
|
Del I, syklus 1, dag 1, opptil 6 dager
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax]
Tidsramme: Del I, syklus 1, dag 1, opptil 6 dager
|
Farmakokinetikk (PK) parameter
|
Del I, syklus 1, dag 1, opptil 6 dager
|
|
Uønsket hendelse
Tidsramme: opptil 6 sykluser
|
Sikkerhetsparameter
|
opptil 6 sykluser
|
|
Kliniske laboratorietester
Tidsramme: opptil 6 sykluser
|
Sikkerhetsparameter
|
opptil 6 sykluser
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Je-Hwan Lee, M.D., PhD., Asan Medical Center
- Hovedetterforsker: Jun Ho Jang, M,D., Ph.D., Samsung Medical Center
- Hovedetterforsker: Sung-soo Yoon, M,D., Ph.D., Seoul National University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CG200745-2-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .