Fase 1/2 studie van CG200745 PPA voor myelodysplastisch syndroom
Een fase I/II-studie van CG200745 PPA om de maximaal getolereerde dosis te bepalen en de veiligheid en werkzaamheid te evalueren bij patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS) die niet reageerden op eerdere hypomethylerende therapie
<Deel I - Fase I-onderzoek> Het klinische fase I-onderzoek is bedoeld om de MTD (Maximum Tolerated Dose) en DLT (Dose Limiting Toxicity) van CG200745 PPA te identificeren. De initiële dosis van CG200745 PPA is 150 mg/m^2, en deze zal worden uitgebreid tot 225 mg/m^2, 300 mg/m^2 of verlaagd tot 75 mg/m^2 op basis van de resultaten van de cohort van 3 tot 6 proefpersonen per dosisniveau.
Op basis van de studieopzet met 3+3 dosisescalatie moet CG200745 PPA worden toegediend volgens het dosisniveau. Elk cohort bestaat uit 3 of 6 proefpersonen.
<Deel II - Fase II-studie> In de fase II klinische studie krijgen de proefpersonen de dosis toegediend die moet worden geïdentificeerd als een aanbevolen dosis op basis van de resultaten van de fase I-studie. Elke cyclus bestond uit 28 dagen, net als fase I. De volledige behandelingsperiode is 6 cycli en de beoordeling van de tumor moet aan het einde van elke 2 cycli worden geëvalueerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
<Deel I - Fase I-studie> De fase I klinische studie is bedoeld om de MTD en DLT van CG200745 PPA te identificeren. De initiële dosis van CG200745 PPA is 150 mg/m^2, en deze zal worden uitgebreid tot 225 mg/m^2, 300 mg/m^2 of verlaagd tot 75 mg/m^2 op basis van de resultaten van de cohort van 3 - 6 proefpersonen per dosisniveau.
Op basis van de studieopzet met 3+3 dosisescalatie moet CG200745 PPA worden toegediend in vier verschillende cohorten, afhankelijk van het dosisniveau. Elk cohort bestaat uit 3 of 6 proefpersonen.
- Dosisniveau -1: CG200745 PPA 75 mg/m^2 x 5 (375 mg/m^2/cyclus) / -50%
- Dosisniveau 1: CG200745 PPA 150 mg/m^2 x 5 (750 mg/m^2/cyclus) / initiële basisdosis
- Dosisniveau 2: CG200745 PPA 225 mg/m^2 x 5 (1.125 mg/m^2/cyclus) / 50%
- Dosisniveau 3: CG200745 PPA 300 mg/m^2 x 5 (1.500 mg/m^2/cyclus) / 33%
<Deel II - Fase II-studie> In de fase II klinische studie krijgen de proefpersonen de dosis toegediend die moet worden geïdentificeerd als een aanbevolen dosis op basis van de resultaten van de fase I-studie. Elke cyclus bestond uit 28 dagen, net als fase I. De volledige behandelingsperiode is 6 cycli en de beoordeling van de tumor moet aan het einde van elke 2 cycli worden geëvalueerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van
- Asan Medical Center, Samsung Medical Center, Seoul National University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijden: 20 jaar en ouder
- Patiënt met MDS volgens de Frans-Amerikaans-Britse (FAB) classificatie
- Patiënten die niet reageerden op eerdere hypomethylerende middelen (5-azacytidine, decitabine)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus: 0-2
Adequate nier- en leverfunctie
- Totaal serumbilirubine ≤ 3 x Bovengrens Normaal (ULN) (behalve in het geval van verhoogd ongeconjugeerd bilirubine)
- Aspartaat-aminotransferase (AST), alanine-aminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) < 3 x ULN
- Berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 50
- Vruchtbare patiënten, behalve postmenopauzale patiënten (minstens 2 jaar geen menstruatie) of bewijs van chirurgische steriliteit, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tot 3 maanden na voltooiing of stopzetting van het onderzoek.
- Negatieve zwangerschapstest
- Patiënten die de algemene procedures en vereisten van het onderzoek begrijpen
Uitsluitingscriteria:
- Perifere of beenmergblasten: > 30%
- Minder dan 4 weken na een grote operatie of radiotherapie
- Patiënt met een klinisch betekenisvolle en relevante, actieve aandoening van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Patiënt met actieve leverziekte
- Patiënt met hiv-positief
- Overgevoeligheid voor het studiegeneesmiddel of vergelijkbare stoffen van de medicijnen
- Voorafgaande behandeling met Histone Deacetylase (HDAC) -remmers
- Minder dan 4 weken na behandeling met hypomethyleringsmiddel of cytotoxisch geneesmiddel
- Minder dan 4 weken na immunosuppressieve medicamenteuze behandeling
- Patiënt die in de afgelopen 4 weken heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek
Patiënt met ernstige ziekten:
- Ernstige hart- en vaatziekten (ernstige of onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 1 jaar, ongecontroleerde hypertensie en ongecontroleerde aritmie)
- Neurologische of psychiatrische stoornis
- Actieve ongecontroleerde infectie
- Alle andere ziekten die de interpretatie van het onderzoeksresultaat kunnen verstoren (volgens het oordeel van de onderzoeker)
- Zwangerschap of borstvoeding
- Patiënt die volgens het oordeel van de onderzoeker niet geschikt wordt geacht voor het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CG200745 PPA
CG200745 PPA dagelijks intraveneus gedurende de eerste 5 opeenvolgende dagen per cyclus (4 weken)
|
CG200745 PPA dagelijks intraveneus gedurende de eerste 5 opeenvolgende dagen per cyclus (4 weken)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: tot 6 cycli (elke cyclus is 28 dagen)
|
ORR is het deel van de proefpersonen met complete respons (CR), partiële respons (PR), merg-CR (mCR) en hematologische verbetering (HI) in vergelijking met het totale aantal proefpersonen
|
tot 6 cycli (elke cyclus is 28 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de curve [AUC]
Tijdsspanne: Deel I, Cyclus 1, Dag 1, tot 6 dagen
|
Farmacokinetische (PK) parameter
|
Deel I, Cyclus 1, Dag 1, tot 6 dagen
|
|
Maximale plasmaconcentratie [Cmax]
Tijdsspanne: Deel I, Cyclus 1, Dag 1, tot 6 dagen
|
Farmacokinetische (PK) parameter
|
Deel I, Cyclus 1, Dag 1, tot 6 dagen
|
|
Nadelige gebeurtenis
Tijdsspanne: tot 6 cycli
|
Veiligheidsparameter
|
tot 6 cycli
|
|
Klinische laboratoriumtesten
Tijdsspanne: tot 6 cycli
|
Veiligheidsparameter
|
tot 6 cycli
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Je-Hwan Lee, M.D., PhD., Asan Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Jun Ho Jang, M,D., Ph.D., Samsung Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Sung-soo Yoon, M,D., Ph.D., Seoul National University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CG200745-2-02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .