Fas 1/2-studie av CG200745 PPA för myelodysplastiskt syndrom
En fas I/II-studie av CG200745 PPA för att bestämma den maximala tolererade dosen och utvärdera säkerheten och effekten hos patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS) som misslyckats med att svara på tidigare hypometyleringsterapi
<Del I - Fas I-studie> Den kliniska fas I-prövningen är att identifiera MTD (Maximum Tolerated Dose) och DLT (Dosbegränsande Toxicitet) för CG200745 PPA. Initialdosen av CG200745 PPA är 150 mg/m^2, och den kommer att utökas till 225 mg/m^2, 300 mg/m^2 eller så kommer den att minskas till 75 mg/m^2 baserat på resultaten av kohort av 3 till 6 försökspersoner per dosnivå.
Baserat på 3+3 dosökningsstudiedesign, ska CG200745 PPA administreras enligt dosnivån. Varje kohort består av 3 eller 6 ämnen.
<Del II - Fas II-studie> I den kliniska fas II-studien kommer försökspersonerna att administreras med den dos som ska identifieras som en rekommenderad dos baserat på resultaten från Fas I-studien. Varje cykel bestod av 28 dagar, samma som fas I. Hela behandlingsperioden är 6 cykler och tumörbedömning ska utvärderas i slutet av varannan cykler.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
<Del I - Fas I-studie> Den kliniska fas I-prövningen är att identifiera MTD och DLT för CG200745 PPA. Initialdosen av CG200745 PPA är 150 mg/m^2, och den kommer att utökas till 225 mg/m^2, 300 mg/m^2 eller så kommer den att reduceras till 75 mg/m^2 baserat på resultaten av kohort av 3 - 6 försökspersoner per dosnivå.
Baserat på 3+3 dosupptrappningsstudiedesignen ska CG200745 PPA administreras som i fyra olika kohorter beroende på dosnivå. Varje kohort består av 3 eller 6 ämnen.
- Dosnivå -1: CG200745 PPA 75 mg/m^2 x 5 (375 mg/m^2/cykel) / -50 %
- Dosnivå 1: CG200745 PPA 150 mg/m^2 x 5 (750 mg/m^2/cykel) / initial basdos
- Dosnivå 2: CG200745 PPA 225 mg/m^2 x 5 (1 125 mg/m^2/cykel) / 50 %
- Dosnivå 3: CG200745 PPA 300 mg/m^2 x 5 (1 500 mg/m^2/cykel) / 33 %
<Del II - Fas II-studie> I den kliniska fas II-studien kommer försökspersonerna att administreras med den dos som ska identifieras som en rekommenderad dos baserat på resultaten från Fas I-studien. Varje cykel bestod av 28 dagar, samma som fas I. Hela behandlingsperioden är 6 cykler och tumörbedömning ska utvärderas i slutet av varannan cykler.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Asan Medical Center, Samsung Medical Center, Seoul National University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: 20 år och uppåt
- Patient med MDS enligt fransk-amerikansk-brittisk (FAB) klassificering
- Patienter som inte svarat på tidigare hypometylerande medel (5-azacytidin, decitabin)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus: 0-2
Tillräcklig njur- och leverfunktion
- Totalt serumbilirubin ≤ 3 x Upper Limit Normal (ULN) (förutom fallet med ökat okonjugerat bilirubin)
- Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP) < 3 x ULN
- Beräknad glomerulär filtreringshastighet (GFR) ≥ 50
- Fertila patienter, förutom postmenopausala patienter (ingen menstruation på minst 2 år) eller bevis på kirurgisk sterilitet, måste använda effektiv preventivmetod upp till 3 månader efter avslutad eller avbruten studie.
- Negativt graviditetstest
- Patienter som förstår studiens övergripande procedurer och krav
Exklusions kriterier:
- Perifera eller benmärgsblaster: > 30 %
- Mindre än 4 veckor sedan större operation eller strålbehandling
- Patient med kliniskt meningsfull och relevant, aktiv störning i centrala nervsystemet (CNS).
- Patient med aktiv leversjukdom
- Patient med HIV-positiv
- Överkänslighet för att studera läkemedel eller liknande substanser av läkemedlen
- Tidigare behandling med histondeacetylas (HDAC)-hämmare
- Mindre än 4 veckor sedan hypometyleringsmedel eller cellgiftsbehandling
- Mindre än 4 veckor sedan immunsuppressiv läkemedelsbehandling
- Patient som deltagit i en annan klinisk prövning inom de senaste 4 veckorna
Patient som har allvarliga sjukdomar:
- Allvarliga hjärt-kärlsjukdomar (svår eller instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom det senaste året, okontrollerad hypertoni och okontrollerad arytmi)
- Neurologisk eller psykiatrisk störning
- Aktiv okontrollerad infektion
- Alla andra sjukdomar som kan störa tolkningen av studieresultatet (enligt utredarens bedömning)
- Graviditet eller amning
- Patient som inte anses vara lämplig för studien enligt utredarens bedömning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CG200745 PPA
CG200745 PPA intravenöst dagligen under de första 5 dagarna i följd per cykel (4 veckor)
|
CG200745 PPA intravenöst dagligen under de första 5 dagarna i följd per cykel (4 veckor)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: upp till 6 cykler (varje cykel är 28 dagar)
|
ORR är andelen av försökspersonerna med fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR), märg CR (mCR) och hematologisk förbättring (HI) i jämförelse med det totala antalet försökspersoner
|
upp till 6 cykler (varje cykel är 28 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area Under the Curve [AUC]
Tidsram: Del I, cykel 1, dag 1, upp till 6 dagar
|
Farmakokinetik (PK) parameter
|
Del I, cykel 1, dag 1, upp till 6 dagar
|
|
Maximal plasmakoncentration [Cmax]
Tidsram: Del I, cykel 1, dag 1, upp till 6 dagar
|
Farmakokinetik (PK) parameter
|
Del I, cykel 1, dag 1, upp till 6 dagar
|
|
Biverkning
Tidsram: upp till 6 cykler
|
Säkerhetsparameter
|
upp till 6 cykler
|
|
Kliniska laboratorietester
Tidsram: upp till 6 cykler
|
Säkerhetsparameter
|
upp till 6 cykler
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Je-Hwan Lee, M.D., PhD., Asan Medical Center
- Huvudutredare: Jun Ho Jang, M,D., Ph.D., Samsung Medical Center
- Huvudutredare: Sung-soo Yoon, M,D., Ph.D., Seoul National University Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CG200745-2-02
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .