Sikkerhet og effekt av fettavledede stamceller ved refraktær revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus eller Sharps syndrom
En åpen fase I-II studie for å vurdere sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av en enkelt intravenøs dose av autolog fettstamcelle (voksen menneske) til personer med refraktær revmatoid artritt, tilbakevendende systemisk lupus erythematosus eller Sharps syndrom
Dette er en fase I-II åpen enkeltdosestudie på personer med signifikant refraktær revmatoid artritt (RA), residiverende systemisk lupus erythematosus (SLE) eller Sharps syndrom (SS).
Denne studien vil inkludere minimum 20 personer for RA, 20 personer for SLE og 20 pasienter for SS. 6 ukers data for serumtumornekrosefaktor-alfa (TNFa), interleukin-6 (IL-6), C-reaktivt protein (CRP), erytrocyttsedimenteringshastighet (ESR), differensieringsklynge (CD)4 +CD25 + gaffelboks P3(Foxp3) + regulatoriske T-celler, Disease Activity Score for 28 joints (DAS-28) score og smertescore vil bli samlet inn hos alle pasienter som er registrert i studien for RA-gruppen (Baseline og 6 uker etter). For SLE-gruppen, Transforming Growth Factor-beta (TGF-β), TNFa, IL-6, Interleukin-17 (IL-17), CD3+CD8-IL17A+ T helper-17 (Th17) celler, CD4+CD25+Foxp3+ regulatoriske T-celler og Systemic Lupus Erythematosus Quality of Life Questionnaire (SLEQoL) poengsum vil bli samlet inn i alle fagene i denne gruppen. SS-gruppen vil gjennomgå vurderingene av RA og SLE. Før stamcellebehandlingen vil pasienten vurderes i 6 uker av alle de tidligere nevnte markørene. Deretter vil pasienter motta infusjon av stromale vaskulære fraksjonsceller som inneholder de voksne fettavledede stamcellene 'aADSC' (enkelt intravenøs dose). De sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidlene (DMARDs) eller standard SLE-behandling vil ikke bli avbrutt med unntak av systemiske steroider (ekskludert minimal vedlikeholdsdose av ett steroid) i løpet av studiens varighet. Oppfølgingsbesøk vil finne sted 6 uker, 3 måneder og 6 måneder etter celleinfusjonen. Sikkerheten vil bli overvåket fortløpende, og en midlertidig sikkerhetsgjennomgang vil bli utført av etterforskeren(e) og sponsoren etter at de første 10 pasientene har blitt registrert og behandlet i hver gruppe.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72211
- Arkansas Heart Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner ≥18 år
- Kognitiv konkurranseevne.
- Diagnose av refraktær RA (pasientens dårlige respons på 3 måneder med DMARDs bestemt og dokumentert av en revmatolog), diagnose av residiverende SLE (mer enn 2 episoder i løpet av et år under optimal medisinsk SLE-behandling) eller diagnose av Sharps syndrom (Alarcon-Segovias kriterier: pasienter med U1 Ribonukleinprotein (RNP) ≥ 1:1600, og tre av følgende: hovne hender, synovitt, myositt, Raynaulds fenomen, akrosklerose)
- Forventet levealder over 8 måneder
- Evne til å forstå og gi signert informert samtykke, eller ha en utpekt verge eller ektefelle som er juridisk i stand til og villig til å ta slike beslutninger på vegne av personen
- Rimelig forventning om at pasienten vil motta standard behandling etter behandling og delta på alle planlagte sikkerhetsoppfølgingsbesøk
- Ingen endringer i aktive lungemedisiner for hjertesvikt i løpet av de to ukene før påmelding.
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- For tiden på systemiske steroider (hvis kronisk steroidbehandling ikke kan stoppes, vil pasienten kvalifisere seg hvis han/hun har en minimumsvedlikeholdsdose i henhold til SLE-, RA- eller SS-retningslinjer av bare ett systemisk steroid og utgjør en bioekvivalent med normale endogene nivåer av det hormonet ).
- Demens.
- Tilstedeværelse av immunsvikt.
- For tiden på NSAIDs, TNFa-hemmere, kalsiumkanalblokkere eller P2Y12-hemmere
- Komplisert type 2 diabetes mellitus (tilstedeværelse av diabetisk fot, avansert nyresykdom eller retinopati).
- Historie med kreft de siste 5 årene.
- Tilstedeværelse av enhver annen klinisk signifikant medisinsk tilstand, psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik, som etter etterforskerens eller sponsorens vurdering ville utgjøre en sikkerhetsrisiko for forsøkspersonen for å delta i studien.
- Deltakelse i en annen studie med et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 3 uker før behandling
- Historie det siste året med narkotika- eller alkoholmisbruk.
- Kvinner som er kjent for å være gravide, ammende eller som har en positiv graviditetstest (vil bli testet under screening) eller planlegger å bli gravide under studien.
- Manglende evne til å overholde vilkårene i protokollen.
- Porfyri.
- Allergi mot natriumsitrat eller en hvilken som helst "caine" type lokalbedøvelse.
- Pasienten skal på hospice.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: ADSC arm
Enkel intravenøs administrering av stromal vaskulær fraksjon (SVF)-celler som soinerer fettavledede stamceller (ADSC) 6 ukers baselinedata før injeksjon av ADSC vil bli samlet inn.
6 ukers, 3 måneders og 6 måneders oppfølgingsdata vil bli sammenlignet med baseline.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Frekvens av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) i løpet av en 6 måneders oppfølgingsperiode.
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spørreskjemaer for livskvalitet for SLE/RA
Tidsramme: 6 måneder
|
SLEQoL-poengsum
|
6 måneder
|
|
Spørreskjemaer for livskvalitet for RA
Tidsramme: 6 måneder
|
DAS-28-score
|
6 måneder
|
|
Blodstrømscytometri for CD4+CD25+Foxp3+ regulatoriske T-celler
Tidsramme: 6 måneder
|
CD4+CD25+Foxp3+ regulatoriske T-celler,
|
6 måneder
|
|
Blodstrømscytometri for CD3+CD8-IL17A+TH17-celler
Tidsramme: 6 måneder
|
CD3+CD8-IL17A+TH17-celler
|
6 måneder
|
|
Serum C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: 6 måneder
|
C-reaktivt protein (CRP)
|
6 måneder
|
|
Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR)
Tidsramme: 6 måneder
|
Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR)
|
6 måneder
|
|
Serumtumornekrosefaktor-alfa (TNFa)
Tidsramme: 6 måneder
|
Tumornekrosefaktor-alfa (TNFa)
|
6 måneder
|
|
Serum Transforming Growth Factor-beta (TGFb)
Tidsramme: 6 måneder
|
Transforming Growth Factor-beta (TGFb)
|
6 måneder
|
|
Serum Interleukin-6 (IL-6)
Tidsramme: 6 måneder
|
Interleukin-6 (IL-6)
|
6 måneder
|
|
Serum Interleukin-17 (IL-17)
Tidsramme: 6 måneder
|
Interleukin-17 (IL-17)
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gerardo Rodriguez, MD PhD, Arkansas Heart Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Wang D, Huang S, Yuan X, Liang J, Xu R, Yao G, Feng X, Sun L. The regulation of the Treg/Th17 balance by mesenchymal stem cells in human systemic lupus erythematosus. Cell Mol Immunol. 2017 May;14(5):423-431. doi: 10.1038/cmi.2015.89. Epub 2015 Oct 5.
- Sharp GC, Irvin WS, Tan EM, Gould RG, Holman HR. Mixed connective tissue disease--an apparently distinct rheumatic disease syndrome associated with a specific antibody to an extractable nuclear antigen (ENA). Am J Med. 1972 Feb;52(2):148-59. doi: 10.1016/0002-9343(72)90064-2. No abstract available.
- Deng W, Chen W, Zhang Z, Huang S, Kong W, Sun Y, Tang X, Yao G, Feng X, Chen W, Sun L. Mesenchymal stem cells promote CD206 expression and phagocytic activity of macrophages through IL-6 in systemic lupus erythematosus. Clin Immunol. 2015 Dec;161(2):209-16. doi: 10.1016/j.clim.2015.07.011. Epub 2015 Jul 22.
- Garimella MG, Kour S, Piprode V, Mittal M, Kumar A, Rani L, Pote ST, Mishra GC, Chattopadhyay N, Wani MR. Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells Prevent Systemic Bone Loss in Collagen-Induced Arthritis. J Immunol. 2015 Dec 1;195(11):5136-48. doi: 10.4049/jimmunol.1500332. Epub 2015 Nov 4.
- Kamata Y, Iwamoto M, Muroi K, Minota S. Repeated local implantation of autologous peripheral blood mononuclear cells for the treatment of ischaemic digits in patients with connective tissue diseases. Rheumatology (Oxford). 2011 May;50(5):906-10. doi: 10.1093/rheumatology/keq389. Epub 2010 Dec 15.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ICMS-2015-51
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .