- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02741362
Säkerhet och effektivitet av fetthärledda stamceller vid refraktär reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus eller Sharps syndrom
En öppen fas I-II studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och preliminär effektivitet av en enstaka intravenös dos av autolog fettstamcell (vuxen människa) till personer med refraktär reumatoid artrit, återfallande systemisk lupus erythematosus eller Sharps syndrom
Detta är en öppen fas I-II-studie i engångsdos på personer med signifikant refraktär reumatoid artrit (RA), skovvis systemisk lupus erythematosus (SLE) eller Sharps syndrom (SS).
Denna studie kommer att registrera minst 20 patienter för RA, 20 patienter för SLE och 20 patienter för SS. 6 veckors data för serumtumörnekrosfaktor-alfa (TNFa), interleukin-6 (IL-6), C-reaktivt protein (CRP), erytrocytsedimentationshastighet (ESR), Cluster of Differentiation (CD)4 + CD25 + Forkhead box P3(Foxp3) + regulatoriska T-celler, sjukdomsaktivitetspoäng för 28 leder (DAS-28) poäng och smärtpoäng kommer att samlas in hos alla patienter som är inskrivna i studien för RA-gruppen (baslinje och 6 veckor efter). För SLE-gruppen, Transforming Growth Factor-beta (TGF-β), TNFa, IL-6, Interleukin-17 (IL-17), CD3+CD8-IL17A+ T helper-17 (Th17) celler, CD4+CD25+Foxp3+ regulatoriska T-celler och Systemic Lupus Erythematosus Quality of Life Questionnaire (SLEQoL) poäng kommer att samlas in i alla ämnen i denna grupp. SS-gruppen kommer att genomgå bedömningar av RA och SLE. Inför stamcellsbehandlingen kommer patienten att bedömas under 6 veckor av alla tidigare nämnda markörer. Därefter kommer patienter att få infusion av stromala vaskulära fraktionsceller som innehåller de vuxna fetthärledda stamcellerna "aADSC" (enkel intravenös dos). De sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedlen (DMARD) eller standard SLE-behandling kommer inte att avbrytas med undantag för systemiska steroider (exklusive minimal underhållsdos av en steroid) under studiens varaktighet. Uppföljningsbesök kommer att äga rum 6 veckor, 3 månader och 6 månader efter cellinfusionen. Säkerheten kommer att övervakas fortlöpande, och en interimssäkerhetsgenomgång kommer att genomföras av utredaren(erna) och sponsorn efter att de första 10 patienterna har registrerats och behandlats i varje grupp.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72211
- Arkansas Heart Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och kvinnor ≥18 år
- Kognitiv konkurrenskraft.
- Diagnos av refraktär RA (patientens dåliga svar på 3 månader av DMARDs fastställda och dokumenterade av en reumatolog), diagnos av återfallande SLE (mer än 2 episoder på ett år under optimal medicinsk SLE-behandling) eller diagnos av Sharps syndrom (Alarcon-Segovias kriterier: patienter med U1 Ribonukleinprotein (RNP) ≥ 1:1600 och tre av följande: Svullna händer, synovit, myosit, Raynaulds fenomen, akroskleros)
- Förväntad livslängd över 8 månader
- Förmåga att förstå och ge undertecknat informerat samtycke, eller ha en utsedd vårdnadshavare eller make som lagligen kan och är villig att fatta sådana beslut på försökspersonens vägnar
- Rimliga förväntningar på att patienten kommer att få standardvård efter behandlingen och närvara vid alla schemalagda säkerhetsuppföljningsbesök
- Inga förändringar i aktiva lungmediciner för hjärtsvikt under de två veckorna före inskrivningen.
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Använder för närvarande systemiska steroider (om kronisk steroidbehandling inte kan avbrytas, kommer patienten att kvalificera sig om han/hon har en minsta underhållsdos enligt SLE-, RA- eller SS-riktlinjerna av endast en systemisk steroid och utgör en bioekvivalent med normala endogena nivåer av det hormonet ).
- Demens.
- Närvaro av immunbrist.
- För närvarande på NSAID, TNFa-hämmare, kalciumkanalblockerare eller P2Y12-hämmare
- Komplicerad typ 2-diabetes mellitus (närvaro av diabetisk fot, avancerad njursjukdom eller retinopati).
- Historik av cancer under de senaste 5 åren.
- Förekomst av något annat kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelse, som enligt utredaren eller sponsorns bedömning för vilka deltagande i studien skulle utgöra en säkerhetsrisk för försökspersonen
- Deltagande i en annan studie med ett prövningsläkemedel eller enhet inom 3 veckor före behandling
- Historik under det senaste året av drog- eller alkoholmissbruk.
- Kvinnor som är kända för att vara gravida, ammande eller som har ett positivt graviditetstest (kommer att testas under screening) eller planerar att bli gravida under studien.
- Oförmåga att följa villkoren i protokollet.
- Porfyri.
- Allergi mot natriumcitrat eller någon "caine" typ av lokalbedövning.
- Patient planerad till hospice.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EXPERIMENTELL: ADSC arm
Enstaka intravenös administrering av stromal vassulär fraktion (SVF)-celler som soinating Adipose Derived Stem Cells (ADSC) 6 veckors baslinjedata före injektionen av ADSC kommer att samlas in.
6 veckors, 3 månaders och 6 månaders uppföljningsdata kommer att jämföras med baslinjen.
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Frekvens av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) under en 6 månaders uppföljningsperiod.
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Frågeformulär för livskvalitet för SLE/RA
Tidsram: 6 månader
|
SLEQoL poäng
|
6 månader
|
Frågeformulär för livskvalitet för RA
Tidsram: 6 månader
|
DAS-28 poäng
|
6 månader
|
Blodflödescytometri för CD4+CD25+Foxp3+ regulatoriska T-celler
Tidsram: 6 månader
|
CD4+CD25+Foxp3+ regulatoriska T-celler,
|
6 månader
|
Blodflödescytometri för CD3+CD8-IL17A+TH17-celler
Tidsram: 6 månader
|
CD3+CD8-IL17A+TH17-celler
|
6 månader
|
Serum C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: 6 månader
|
C-reaktivt protein (CRP)
|
6 månader
|
Erytrocytsedimentationshastighet (ESR)
Tidsram: 6 månader
|
Erytrocytsedimentationshastighet (ESR)
|
6 månader
|
Serumtumörnekrosfaktor-alfa (TNFa)
Tidsram: 6 månader
|
Tumörnekrosfaktor-alfa (TNFa)
|
6 månader
|
Serum Transforming Growth Factor-beta (TGFb)
Tidsram: 6 månader
|
Transforming Growth Factor-beta (TGFb)
|
6 månader
|
Serum Interleukin-6 (IL-6)
Tidsram: 6 månader
|
Interleukin-6 (IL-6)
|
6 månader
|
Serum Interleukin-17 (IL-17)
Tidsram: 6 månader
|
Interleukin-17 (IL-17)
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Gerardo Rodriguez, MD PhD, Arkansas Heart Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Wang D, Huang S, Yuan X, Liang J, Xu R, Yao G, Feng X, Sun L. The regulation of the Treg/Th17 balance by mesenchymal stem cells in human systemic lupus erythematosus. Cell Mol Immunol. 2017 May;14(5):423-431. doi: 10.1038/cmi.2015.89. Epub 2015 Oct 5.
- Sharp GC, Irvin WS, Tan EM, Gould RG, Holman HR. Mixed connective tissue disease--an apparently distinct rheumatic disease syndrome associated with a specific antibody to an extractable nuclear antigen (ENA). Am J Med. 1972 Feb;52(2):148-59. doi: 10.1016/0002-9343(72)90064-2. No abstract available.
- Deng W, Chen W, Zhang Z, Huang S, Kong W, Sun Y, Tang X, Yao G, Feng X, Chen W, Sun L. Mesenchymal stem cells promote CD206 expression and phagocytic activity of macrophages through IL-6 in systemic lupus erythematosus. Clin Immunol. 2015 Dec;161(2):209-16. doi: 10.1016/j.clim.2015.07.011. Epub 2015 Jul 22.
- Garimella MG, Kour S, Piprode V, Mittal M, Kumar A, Rani L, Pote ST, Mishra GC, Chattopadhyay N, Wani MR. Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells Prevent Systemic Bone Loss in Collagen-Induced Arthritis. J Immunol. 2015 Dec 1;195(11):5136-48. doi: 10.4049/jimmunol.1500332. Epub 2015 Nov 4.
- Kamata Y, Iwamoto M, Muroi K, Minota S. Repeated local implantation of autologous peripheral blood mononuclear cells for the treatment of ischaemic digits in patients with connective tissue diseases. Rheumatology (Oxford). 2011 May;50(5):906-10. doi: 10.1093/rheumatology/keq389. Epub 2010 Dec 15.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ICMS-2015-51
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .