Natural History of Spinocerebellar Ataxia Type 7 (SCA7)

Objektiv:

Spinocerebellar ataksi, type 7 (SCA7) er en autosomal dominant nevrodegenerativ sykdom karakterisert ved progressiv ataksi, retinal degenerasjon og markert genetisk forventning. Målet med denne studien er å 1) etablere en kohort av deltakere med molekylært bekreftet SCA7 i påvente av fremtidige kliniske studier, 2) opprette et depot av plasma-, DNA- og hudfibroblastprøver fra den påløpte kohorten av SCA7-deltakere, 3) formulere kliniske utfallsmål for fremtidige studier, og 4) innhente og utføre foreløpige analyser av data som kan fremme vår forståelse av progresjonen av retinal og nevrodegenerasjon assosiert med molekylært bekreftet SCA7.

Studiepopulasjon:

Tjuefem (25) deltakere, i alderen 12 og oppover, med molekylært bekreftet SCA7 vil bli påløpt for denne studien.

Design:

I denne naturhistoriske studien vil deltakerne bli fulgt i minst fem år. Fordi tre år kan kreves for å registrere 25 deltakere, vil denne studien vare i minst åtte år. Alle deltakerne vil gjennomgå en standardisert medisinsk/oftalmisk historie og en fullstendig øyeundersøkelse, inkludert ikke-invasiv elektrofysiologi (f.eks. elektroretinografi), psykofysiologi (f.eks. mikroperimetri, statisk perimetri) og diagnostiske bildeundersøkelser (f.eks. optisk koherenstomografi). I tillegg vil deltakerne gjennomgå en detaljert nevrologisk undersøkelse, nevroimaging (MRI, inkludert spesielle sekvenser) og konsultere med talepatologi og/eller andre rehabiliteringstjenester, audiologi og nevropsykologi.

For å etablere baseline vil deltakerne gjennomgå to separate detaljerte øyeundersøkelser og en enkelt nevrologisk/nevrologisk undersøkelse innen en til to ukers periode. Etterpå vil de returnere til NEI-klinikken årlig inntil den sist påmeldte deltakeren har gjennomført minimum fem studiebesøk. Oppfølgingsbesøk vil bestå av en enkelt detaljert øyeundersøkelse, en enkelt detaljert nevrologi/nevrologisk undersøkelse og oppfølging med passende konsulenter. Deltakere kan sees med hyppigere intervaller etter etterforskernes skjønn, avhengig av den kliniske situasjonen og forskningssituasjonen. Deltakerne vil bli pålagt å sende inn en blodprøve for forskning, og de vil ha muligheten til å gi en hudbiopsi for å lette forskning på cellenivå.

Utfallsmål:

Det primære resultatet for denne studien er bestemmelse av amplituden og tiden for fotopiske og scotopiske responser på elektroretinogram. Sekundære utfall inkluderer endringer i synsskarphet, mikroperimetri, perifert synsfelt, fargesyn, makulær tykkelse og nevrologiske utfallsvariabler. Utforskende resultater for denne studien inkluderer: 1) formulering av kliniske utfallsmål for fremtidige studier og 2) innhenting og foreløpig analyse av data som kan fremme vår forståelse av progresjonen av retinal og nevrodegenerasjon assosiert med molekylært bekreftet SCA7. Celler fra hudbiopsier kan dyrkes i laboratoriet for bedre å forstå SCA7, inkludert evaluering av potensielle behandlinger.