Naturlig historia av spinocerebellär ataxi typ 7 (SCA7)

Mål:

Spinocerebellär ataxi, typ 7 (SCA7) är en autosomal dominant neurodegenerativ sjukdom som kännetecknas av progressiv ataxi, retinal degeneration och markant genetisk förväntan. Syftet med denna studie är att 1) ​​etablera en kohort av deltagare med molekylärt bekräftad SCA7 i väntan på framtida kliniska prövningar, 2) skapa ett förråd av plasma-, DNA- och hudfibroblastprover från den samlade kohorten av SCA7-deltagare, 3) formulera kliniska resultatmått för framtida studier, och 4) skaffa och utföra preliminära analyser av data som kan främja vår förståelse av utvecklingen av retinal och neurodegeneration i samband med molekylärt bekräftad SCA7.

Studera befolkning:

Tjugofem (25) deltagare, 12 år och äldre, med molekylärt bekräftad SCA7 kommer att samlas in för denna studie.

Design:

I denna naturhistoriska studie kommer deltagarna att följas i minst fem år. Eftersom det kan krävas tre år för att registrera 25 deltagare, kommer denna studie att pågå i minst åtta år. Alla deltagare kommer att genomgå en standardiserad medicinsk/oftalmisk historia och en fullständig ögonundersökning vid baslinje, inklusive icke-invasiv elektrofysiologi (t.ex. elektroretinografi), psykofysiologi (t.ex. mikroperimetri, statisk perimetri) och diagnostiska bildundersökningar (t.ex. optisk koherenstomografi). Dessutom kommer deltagarna att genomgå en detaljerad neurologiundersökning, neuroimaging (MRT, inklusive speciella sekvenser) och konsultera med talpatologi och/eller andra rehabiliteringstjänster, audiologi och neuropsykologi.

För att fastställa baslinjen kommer deltagarna att genomgå två separata detaljerade ögonundersökningar och en enda neurologisk/neuroimaging-undersökning inom en till två veckors period. Efteråt kommer de att återvända till NEI-kliniken årligen tills den senast inskrivna deltagaren har genomfört minst fem studiebesök. Uppföljningsbesök kommer att bestå av en enda detaljerad ögonundersökning, en enda detaljerad neurologi/neuroimaging undersökning och uppföljning med lämpliga konsulter. Deltagarna kan ses med tätare intervall efter utredarens gottfinnande, beroende på den kliniska situationen och forskningssituationen. Deltagarna kommer att behöva lämna in ett blodprov för forskning, och de kommer att ha möjlighet att ge en hudbiopsi för att underlätta forskning på cellnivå.

Utfallsmått:

Det primära resultatet för denna studie är bestämning av amplituden och tiden för fotopiska och scotopiska svar på elektroretinogram. Sekundära utfall inkluderar förändringar i synskärpa, mikroperimetri, perifert synfält, färgseende, makulär tjocklek och neurologiska utfallsvariabler. Explorativa resultat för denna studie inkluderar: 1) formuleringen av kliniska resultatmått för framtida studier och 2) förvärvet och preliminär analys av data som kan främja vår förståelse av utvecklingen av retinal och neurodegeneration i samband med molekylärt bekräftad SCA7. Celler från hudbiopsier kan odlas i laboratoriet för att bättre förstå SCA7, inklusive utvärdering av potentiella behandlingar.